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肺增生病变fhit基因微卫星不稳定和杂合性丢失的研究

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第一军医大学学报 2003年第4期23卷 313-317页

作者：张鋆歆申洪第一军医大学病理学教研室广东广州510515

目的检测fhit基因在肺癌支气管上皮增生病变和肺炎支气管上皮增生病变是否存在差异,试图确定发生“真正癌变”的癌前病变,为肺癌前病变的风险性预测提供实验依据。方法采用聚合酶链反应银染技术结合二核苷酸(CA)n重复序列出现多态性,评... 详细信息

目的检测fhit基因在肺癌支气管上皮增生病变和肺炎支气管上皮增生病变是否存在差异,试图确定发生“真正癌变”的癌前病变,为肺癌前病变的风险性预测提供实验依据。方法采用聚合酶链反应银染技术结合二核苷酸(CA)n重复序列出现多态性,评价杂合性丢失(LOH)和微卫星不稳定(MI)。分析82例肺癌增生病变和57例肺炎增生病变的fhit基因微卫星位点的LOH和MI现象。结果联合检测微卫星位点D3S1234、D3S1300、D3S1481、D3S1313的fhit基因阳性率(LOH和MI总发生率),在肺癌组的各级增生病变均明显大于肺炎组的相应各级增生病变,有显著性差异(Pfhit阳性率分别为33%(4/12) 、54%(7/13)、70%(7/10);肺炎组相应增生病变分别为7%(1/14)、12%(2/16)、18%(2/11)。在肺癌组,4个位点的fhit阳性率比较,分别为41%(34/82)、37%(30/82)、38%(31/82)、34(28/82),无显著性差异(P>0.05)。4个微卫星位点在肺癌增生组的LOH发生率均明显大于MI发生率(Pfhit基因的LOH现象普遍存在于癌旁支气管上皮各级增生病变中,明显高于肺炎支气管上皮增生病变,表明肺癌前病变确实存在差异。此结果为fhit基因作为判断“真正癌前病变”的检测指标提供了实验依据。

关键词：肺癌肺炎支气管上皮增生 fhit基因微卫星不稳定杂合性丢失

胃癌fhit基因杂合性缺失及微卫星不稳定性的研究

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中国医科大学学报 2006年第2期35卷 122-123,127页

作者：肖玉平韩埩波李锦毅徐蕾任常山辛彦中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所第四研究室辽宁沈阳110001

目的:检测胃癌FH IT基因的杂合性缺失(LOH)和微卫星不稳定性(MSI),探讨其与胃癌临床病理特征的关系。方法:从染色体3p14.2选取4个微卫星标记,PCR方法检测50例胃癌和远端正常胃黏膜组织FH IT基因的LOH和MSI。结果:胃癌组织中FH IT基因LOH... 详细信息

目的:检测胃癌FH IT基因的杂合性缺失(LOH)和微卫星不稳定性(MSI),探讨其与胃癌临床病理特征的关系。方法:从染色体3p14.2选取4个微卫星标记,PCR方法检测50例胃癌和远端正常胃黏膜组织FH IT基因的LOH和MSI。结果:胃癌组织中FH IT基因LOH和MSI发生的平均频率分别为32.4%和26.4%。LOH和MSI与胃癌的Borm ann分型、组织学类型、Lauren分型均无显著相关。LOH阳性率胃癌穿透浆膜组显著高于未穿透浆膜组(P基因的MSI参与胃癌发生的早期阶段,LOH对胃癌的发展演变起重要作用。

关键词： fhit基因杂舍性缺失胃癌微卫星不稳定性

人宫颈癌fhit基因的表达改变与HPV16感染的关系

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西安交通大学学报（医学版） 2008年第2期29卷 185-188,199页

作者：韩瑾陈葳李旭西安交通大学医学院第一附属医院实验医学中心陕西西安710061

目的探讨fhit基因表达改变和HPV16感染与人宫颈癌发生的关系。方法采用反转录-巢式聚合酶链反应方法测定5种人宫颈癌细胞株(SiHa、HeLa、RJC-1、CS1213、C4-1)和58例宫颈癌组织与18例正常宫颈对照中fhit mRNA的表达;回收7例fhit基因不... 详细信息

目的探讨fhit基因表达改变和HPV16感染与人宫颈癌发生的关系。方法采用反转录-巢式聚合酶链反应方法测定5种人宫颈癌细胞株(SiHa、HeLa、RJC-1、CS1213、C4-1)和58例宫颈癌组织与18例正常宫颈对照中fhit mRNA的表达;回收7例fhit基因不同的转录扩增产物,纯化后进行DNA测序;PCR技术检测组织中HPV16型的感染状况。结果SiHa、HeLa和C4-1宫颈癌细胞中有fhit基因转录异常;宫颈癌组织中39例(67.2%)存在fhit基因异常表达,显著高于正常对照组0例(0%)(Pfhit基因表达异常数(30/37)显著高于HPV16未感染的患者(9/21),二者之间存在相关性(Pfhit基因的异常表达和HPV16的感染与患者的年龄、临床分期、肿瘤直径、病理分级及是否伴淋巴结转移无相关性(P>0.05)。序列分析发现fhit基因转录本主要存在不同程度的外显子的缺失,以第5位和第6位外显子的缺失为主,未见未知序列的插入和点突变。结论fhit基因在人宫颈癌组织中的异常表达率明显增高,且与HPV16的感染有关,这些改变可能在人宫颈鳞癌的发生中起着重要作用。

关键词：宫颈癌 fhit基因基因缺失人乳头瘤病毒(HPV)

胃癌和胃癌前病变组织fhit基因的杂合性丢失

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世界华人消化杂志 2005年第10期13卷 1190-1193页

作者：刘平游思洪张小勇张道富丁小健南京医科大学第一附属医院肿瘤科江苏省南京市210029 南京医科大学第一附属医院消化科江苏省南京市210029 南京医科大学第一附属医院中心实验室江苏省南京市210029

目的:检测脆性组氨酸三联体基因在胃癌和胃癌前病变(肠上皮化生、不典型增生)中的杂合性丢失(LOH), 分析LOH在胃癌发生中的作用. 方法:用PCR的方法检测胃癌42例,不典型增生44 例,肠上皮化生组织5 1例和自身正常对照组织中fhit基因多态... 详细信息

目的:检测脆性组氨酸三联体基因在胃癌和胃癌前病变(肠上皮化生、不典型增生)中的杂合性丢失(LOH), 分析LOH在胃癌发生中的作用. 方法:用PCR的方法检测胃癌42例,不典型增生44 例,肠上皮化生组织5 1例和自身正常对照组织中fhit基因多态性位点D3S1234,D3S1300的LOH. 结果:胃癌组、不典型增生组、肠上皮化生组在D3S1234 位点的LOH发生率分别为32.4%(11/34),28.6%(10/35), 10%(4/40);在D3S1300位点的LOH发生率分别为33.3% (12/36),32.4%(11/34),7.7%(3/39).胃癌组、不典型增生组在D3S1234和D3S1300位点的LOH发生率显著高于肠上皮化生组.胃癌组和不典型增生组之间在D3S1234, D3S1300位点的LOH发生率均无统计学差异. 结论:fhit基因的LOH可能是胃癌形成过程中的早期事件,在胃癌发生发展过程可能发挥了一定的作用.

关键词： fhit基因杂合性丢失胃癌前病变组织脆性组氨酸三联体基因不典型增生肠上皮化生基因多态性位点 LOH 统计学差异发生率胃癌发生正常对照形成过程发生发展 PCR 检测

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鼻咽癌组织中fhit基因异常表达的研究

癌症 2000年第10期19卷 855-857页

作者：邓燕飞田芳杨新明谢鼎华何执鼎卢永德邵细芸陈主初湖南医科大学附属第二医院耳鼻咽喉科湖南长沙410011 湖南医科大学肿瘤研究所细胞生物学研究室湖南长沙410078 湖南省肿瘤医院湖南长沙410006

目的 :检测正常鼻咽上皮和鼻咽癌组织中 fhit基因的异常表达，探讨 fhit基因与鼻咽癌发病的关系。方法 :采用巢式 RT PCR (nested RT PCR)技术对 28例鼻咽癌组织和 10例正常鼻咽上皮组织进行 fhit基因检测，并随机选择 2例异常者进行 DN... 详细信息

目的 :检测正常鼻咽上皮和鼻咽癌组织中 fhit基因的异常表达，探讨 fhit基因与鼻咽癌发病的关系。方法 :采用巢式 RT PCR (nested RT PCR)技术对 28例鼻咽癌组织和 10例正常鼻咽上皮组织进行 fhit基因检测，并随机选择 2例异常者进行 DNA测序分析。结果 :10例正常鼻咽上皮组织未发现 fhit转录本异常， 12例 (42.9％ )鼻咽癌组织存在 fhit异常转录本。 2例经测序分析发现其中 1例缺失外显子 8和外显子 10 5′端的 11bp；另 1例缺失外显子 4～ 7，在外显子 8和 9之间插入一 53 bp的小片段，且密码子 94存在同义点突变。结论 :提示 fhit基因异常在鼻咽癌的发病中起重要作用，可能是鼻咽癌候选抑癌基因之一。

关键词：鼻咽肿瘤 fhit基因基因缺失基因异常表达

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肺鳞癌中fhit基因缺失的研究

中国医科大学学报 1999年第2期28卷 144-147页

作者：张军富伟能赵彦艳金春莲田大力殷洪年何安光孙开来李厚文中国医科大学第一临床学院肺癌研究室

目的：检测位于人染色体３ｐ１４．２区的ＦＨＩＴ基因在肺鳞癌中的缺失率，探讨ＦＨＩＴ基因在国人肺鳞癌中的作用。方法：收集手术切除２１例肺鳞癌及对应正常肺组织标本，应用ＲＴ－ＰＣＲ及ＤＮＡ测序技术检测ＦＨＩＴ基因的缺失情... 详细信息

目的：检测位于人染色体３ｐ１４．２区的ＦＨＩＴ基因在肺鳞癌中的缺失率，探讨ＦＨＩＴ基因在国人肺鳞癌中的作用。方法：收集手术切除２１例肺鳞癌及对应正常肺组织标本，应用ＲＴ－ＰＣＲ及ＤＮＡ测序技术检测ＦＨＩＴ基因的缺失情况。结果：２１例正常肺组织中均有ＦＨＩＴ基因的完整表达，１０例（４７．６％）肺鳞癌标本中检测出ＦＨＩＴ基因ｍＲＮＡ转录本的异常表达，经测序证实为由于ＦＨＩＴ基因多个外显子缺失所致。结论：首次在国人中证实，位于３ｐ１４．２的ＦＨＩＴ基因在肺鳞癌中存在较高的缺失率，提示ＦＨＩＴ基因为候选抑癌基因，在肺鳞癌的发生发展中起重要作用。

关键词：肺肿瘤鳞状细胞癌 fhit基因 RT-PCR 基因缺失

骨髓增生异常综合征患者fhit基因启动子甲基化改变

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中华医学遗传学杂志 2008年第1期25卷 36-39页

作者：姚冬明钱军许文荣林江江云伟费霞韩兰秀王雅丽岑建农陈子兴江苏大学附属人民医院镇江212002 江苏大学医学技术学院苏州大学附属第一医院

目的研究骨髓增生异常综合征（ myelodysplastic syndrome, MDS）患者中脆性组氨酸三联基因（fragile histidine triad, fhit）启动子的甲基化状况及其临床相关性。方法应用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR, MSP）技术对5... 详细信息

目的研究骨髓增生异常综合征（ myelodysplastic syndrome, MDS）患者中脆性组氨酸三联基因（fragile histidine triad, fhit）启动子的甲基化状况及其临床相关性。方法应用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR, MSP）技术对54例不同阶段MDS患者骨髓标本fhit基因甲基化状态进行检测。结果54例MDS患者中26例（48．1％）发生fhit基因甲基化，fhit基因甲基化改变与患者的性别、血象、染色体异常等结果均无相关性，但与患者年龄具有显著的相关性（R=-0．291，P=0．033）。fhit基因甲基化频率在难治性贫血／伴有环形铁粒幼细胞的难治性贫血（refractory anemia/refractory anemia with ringed sideroblasts, RA/RAS）（ 1/6,16.7% ）,伴多系病态造血的难治性血细胞减少症（refractory cytopenia with muhilineage dysplasia, RCMD）和伴环形铁粒幼细胞的RCMD（refractory cytopenia with multilineage dysplasia with ringed blasts,RCMD-RS）（6/19,31.6%）,难治性贫血伴有原始细胞增多-1型（ refractory anemia with excess blasts- 1, RAEB- 1 ）（7／11，63．6％）、难治性贫血伴原始细胞增多2型（refractory anemia with excess blasts-2, RAEB-2）（4/7, 57.1% ）和难治性贫血伴有原始细胞增多转化型／急性髓性白血病（refractory anemia with excess blasts in transformation/acute myeloid leukemia, RAEBt/AML）（8/11,72.7 % ）之间的差异无统计学意义（X^2=8．417，P=0．077），但早期阶段（RA／RAS和RCMD）、晚期阶段（RAEB-1和RAEB-2）以及RAEBt／AML患者之间的差异具有统计学意义（X^2=7．938，P=0．019），并且fhit基因甲基化频率与国际预后评分系统分组预后危险程度也具有显著的正相关性（X^2=10．110，P=0．018）。结论FHTI基因甲基化可能是促进MDS疾病进展的分子事件之一。

关键词： fhit基因骨髓增生异常综合征 DNA甲基化

血浆p16和fhit基因甲基化在食管癌及癌前病变检测的临床意义

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肿瘤 2006年第9期26卷 832-835页

作者：郭晓青王士杰张健慧丛庆文张立玮郭炜王小玲河北医科大学第四医院内镜室石家庄050011 河北省肿瘤研究所分子生物学研究室石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科石家庄050011

目的:研究食管癌及癌前病变患者血浆中p16和fhit基因甲基化情况,探讨其对食管早期癌和癌前病变诊断的临床应用价值。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)方法,对食管癌及癌前病变、慢性食管炎患者组织及... 详细信息

目的:研究食管癌及癌前病变患者血浆中p16和fhit基因甲基化情况,探讨其对食管早期癌和癌前病变诊断的临床应用价值。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSP)方法,对食管癌及癌前病变、慢性食管炎患者组织及血浆标本进行了p16和fhit基因甲基化检测。结果:在44例癌前病变、14例原位癌、37例浸润癌和10例慢性食管炎共105例患者组织DNA中,分别发现18例、11例、24例和1例p16基因甲基化,15例、9例、25例和0例fhit基因甲基化。癌前病变和慢性食管炎患者血浆中未发现两基因甲基化。51例食管癌患者血浆中共检出14例p16基因和16例fhit基因甲基化,其中2例为原位癌。结论:p16及fhit基因甲基化检测有望将食管癌的筛查提前到原位癌阶段,为食管癌的早期发现提供帮助。

关键词：食管肿瘤癌前状态血浆 p16基因 fhit基因 DNA甲基化

人肺癌中fhit基因表达的临床病理生理意义及与预后的关系研究

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中国肺癌杂志 2002年第1期5卷 6-9页

作者：王允周清华张尚福成娘刘伦旭李潞伍伫车国卫秦建军四川大学华西医院(原华西医科大学附属第一医院)胸心外科成都610041 四川大学华西医院(原华西医科大学附属第一医院)病理科成都610041

目的　研究fhit基因表达与人肺癌临床病理生理特征和预后的关系 ,探讨fhit基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法　应用免疫组化法检测了 1 66例肺癌组织标本及其癌旁肺组织和 37例肺良性病变组织中fhit基因的表达水平。结果　... 详细信息

目的　研究fhit基因表达与人肺癌临床病理生理特征和预后的关系 ,探讨fhit基因在人肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法　应用免疫组化法检测了 1 66例肺癌组织标本及其癌旁肺组织和 37例肺良性病变组织中fhit基因的表达水平。结果　肺癌组织中fhit基因表达阳性率 (63 .0 3 %± 2 6 .41 % )显著低于癌旁组织 (83 .74%± 1 7.46 % ) ,而癌旁组织又显著低于肺良性病变组织 (92 .98%± 5 .56 % ) (P fhit基因表达水平降低与肺癌组织学类型、细胞分化程度 ,患者P TNM分期、淋巴结转移程度存在相关性 (P fhit基因表达阳性率 (55 .1 4 %± 2 7.55 % )明显低于非吸烟组 (71 .93%± 2 2 .0 5 % ) (P fhit基因低表达组肺癌患者的术后长期生存率显著低于高表达组 (P fhit基因的表达下降可能与肺癌的发生、发展过程有关。吸烟是导致肺癌患者fhit基因表达下降的重要原因之一。

关键词：预后肺肿瘤 fhit基因免疫组化基因表达病理特征生理特征