检索结果-南通市图书馆

作者：徐凝馨山西医科大学

学位级别：硕士

目的:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性的恶性血液病,死亡率较高。多数AML缺乏特异的分子生物学标记,治疗效果差,容易复发。随着遗传学与分子生物学的发展,许多恶性血液肿瘤患者被检出染色体异常,而染色体易位... 详细信息

目的:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种异质性的恶性血液病,死亡率较高。多数AML缺乏特异的分子生物学标记,治疗效果差,容易复发。随着遗传学与分子生物学的发展,许多恶性血液肿瘤患者被检出染色体异常,而染色体易位形成的融合基因在AML发生中起着重要的作用。成纤维细胞生长因子受体-1(fibroblast growth factor receptor-1,fgfr1)是肿瘤中常见的一个容易发生断裂易位的基因,其断裂重排后可以与伙伴基因fgfr1op2发生融合,fgfr1形成二聚体并被激活,进而导致细胞增殖及恶性转化。AML细胞株KG-1携带fgfr1op2-fgfr1融合基因,但其在AML细胞增殖中的作用及机制仍不清楚。本研究选择多种蛋白激酶抑制剂作用于KG-1细胞,检测细胞对不同抑制剂的敏感性,探究fgfr1op2-fgfr1融合基因及其介导的下游信号通路在KG-1细胞增殖中的作用,以期为AML的研究提供新思路及药物作用的新靶点。方法:23种蛋白激酶抑制剂分别作用于KG-1细胞,CCK8法检测药物对细胞增殖的影响,筛选对KG-1作用较为敏感的抑制剂;将筛选出的敏感抑制剂进行联合使用,观察联合作用对KG-1细胞增殖的影响;检测成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)对KG-1细胞增殖的影响;qRT-PCR检测KG-1细胞中野生型fgfr1和fgfr1op2-fgfr1 mRNA的表达水平;Western Blot分析敏感的蛋白激酶抑制剂对KG-1细胞中fgfr1及其通路下游相关蛋白STAT5、AKT、ERK1/2磷酸化水平的影响。结果:23种蛋白激酶抑制剂中,NVP-BGJ398、PD173074、GSK2126458和Rapamycin可以有效抑制细胞增殖。GSK2126458和Rapamycin的联合使用显示出较强的协同作用,IC为0.018μM。FGF作用于KG-1细胞后,与对照组相比较,细胞增殖无显著差异(P>0.05)。qRT-PCR检测KG-1细胞中fgfr1op2-fgfr1 mRNA表达水平显著高于野生型fgfr1(Pfgfr抑制剂(NVP-BGJ398和PD173074)作用于KG-1细胞后,与对照组相比,fgfr1、STAT5蛋白磷酸化水平明显下调(P0.05)。结论:fgfr1op2-fgfr1主要通过激活下游STAT5信号通路来促进KG-1细胞增殖,蛋白激酶全抑制分析是用于探究癌细胞增殖功能驱动因素的一种直接可靠的方法。

关键词：急性髓系白血病(AML) fgfr1op2-fgfr1融合基因 KG-1细胞增殖信号通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

蛋白激酶全抑制分析揭示KG-1细胞增殖的分子机制

引用

中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 621-628页

作者：段毓徐凝馨曹琼杨恺王金娟刘思瑾贾峰峰刘建兵李莉山西医科大学基础医学院医学细胞生物与遗传学教研室山西太原030001 焦作市儿童医院河南焦作454100 太原市中心医院山西太原030009 太原技术转移促进中心山西太原030006

目的:通过分析KG-1细胞对各种蛋白激酶抑制剂的反应,探讨其增殖的分子机制。方法:采用CCK-8法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western-blot检测各种蛋白激酶抑制剂对KG-1细胞增殖、相关基因mRNA表达水平以及fgfr1下游信号通路蛋白磷酸化... 详细信息

目的:通过分析KG-1细胞对各种蛋白激酶抑制剂的反应,探讨其增殖的分子机制。方法:采用CCK-8法、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western-blot检测各种蛋白激酶抑制剂对KG-1细胞增殖、相关基因mRNA表达水平以及fgfr1下游信号通路蛋白磷酸化水平的影响。结果:NVP-BGJ398和PD173074有效抑制KG-1细胞的增殖,表明fgfr及其下游信号通路在KG-1细胞增殖过程中具有关键作用。使用fgfr抑制剂处理后,p-fgfr1和p-STAT5水平显著下降(P0.05)。结论:fgfr1op2-fgfr1主要作用于下游STAT5信号通路,以促进细胞增殖。蛋白激酶全抑制分析是一种可靠而直接的方法,可用于确定癌细胞增殖的分子机制。

关键词： KG-1细胞蛋白激酶抑制剂 fgfr1op2-fgfr1融合基因 STAT5

来源：

维普期刊数据库博看期刊

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：