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fgf9/ADPN对ICR小鼠认知障碍的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 702-703页

作者：吴莉峰唐娅辉曾贵荣石镇港姜德建湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的研究fgf9/ADPN对ICR模型小鼠认知障碍的影响。方法采用慢性不可预知性刺激建立ICR小鼠认知障碍模型。选择造模成功雄性8周龄小鼠30只,体质量22.3～24.5 g,随机分为CUMS模型对照组、ADPN侧脑室注射组和fgf9抗体侧脑室注射组,每组10... 详细信息

目的研究fgf9/ADPN对ICR模型小鼠认知障碍的影响。方法采用慢性不可预知性刺激建立ICR小鼠认知障碍模型。选择造模成功雄性8周龄小鼠30只,体质量22.3～24.5 g,随机分为CUMS模型对照组、ADPN侧脑室注射组和fgf9抗体侧脑室注射组,每组10只。另取10只8周龄雄性ICR小鼠作为正常对照组,正常对照组和CUMS模型对照组侧脑室注射溶媒PBS 2μL,ADPN侧脑室注射组侧脑室注射脂联素2μL,fgf9抗体侧脑室注射组侧脑室注射fgf9抗体2 uL。注射后2 d进行Morris水迷宫、新物体识别检测及血液生化及海马组织病理学检测。结果与正常对照组比较,CUMS模型对照组工作记忆潜伏期明显增加(Pfgf9含量明显升高(Pfgf9抗体侧脑室注射组工作记忆潜伏期明显减少(Pfgf9含量明显下降(Pfgf9抗体侧脑室注射组血清与海马匀浆组织中fgf9含量明显下降(Pfgf9抗体侧脑室注射组小鼠海马细胞排列稀疏紊乱,正常椎体细胞数目明显升高。结论侧脑室注射ADPN和fgf9抗体对ICR小鼠的认知障碍有明显的改善作用。fgf9/ADPN可调控认知障碍的发生发展。

关键词： fgf9 认知障碍 ADPN

Role of fgf9 in antidepressant effects of fluoxetine in CUMS mice

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中国生理学会张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议;中国生理学会第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者： Jie Xia Weina Liu Zhengtang Qi Key Laboratory of Adolescent Health Assessment and Exercise Intervention of Ministry of Education East China Normal University School of Physical Education & Health Care East China Normal University

Background:The neurotrophic hypothesis of depression posits that the dysfunction of growth factors and their effects on brain may be the pathological mechanism of ***,targeting growth factor signaling could be a potential therapeutic strategy for depression.A type of fibroblast growth factor(fgf),fgf9,has been reported to be dysregulated in *** present study aimed to determine whether and how fgf9 mediates antidepressant effects of fluoxetine in chronic unpredictable mild stress(CUMS) ***:Male C57 BL/6 mice were exposed to CUMS for 7 *** the 4 th week,CUMS mice were subjected to fluoxetine treatment for 4 weeks.A videocomputerized tracking system was used to record behaviors of animals for a 5-min ***-time PCR and Western Blotting were used to examine gene expression in mouse ***:Our results demonstrated that CUMS induced depression-like behaviors which were reversed by fluoxetine ***,we found that CUMS resulted in a dysregulation of fgf9,fgf2,fgfR2 and fgfR3 expression,whereas fluoxetine restored the fgfs expression in CUMS *** analysis of the proteins that regulate fgf9/AKT signaling suggests that the antidepressant eff ects of fluoxetine in CUMS mice was associated with ameliorated fgf9/AKT ***:Our finding provides a new perspective for better understanding the role of fgf9 in antidepressant effects of fluoxetine,which may offer new mechanism-based therapeutic targets for depression.

关键词： fgf9 depression chronic unpredictable mild stress fluoxetine AKT signaling pathway

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山羊fgf9基因克隆及其在成肌细胞分化中的表达模式研究

2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议

作者：夏杰 Weina Liu Zhengtang Qi Key Laboratory of Adolescent Health Assessment and Exercise Intervention of Ministry of Education East China Normal University School of Physical Education & Health Care East China Normal University

Background: The neurotrophic hypothesis of depression posits that the dysfunction of growth factors and their effects on brain may be the pathological mechanism of ***,targeting growth factor signaling could be a potential therapeutic strategy for depression.A type of fibroblast growth factor(fgf), fgf9, has been reported to be dysregulated in *** present study aimed to determine whether and how fgf9 mediates antidepressant effects of fluoxetine in chronic unpredictable mild stress(CUMS) ***: Male C57 BL/6 mice were exposed to CUMS for 7 *** the 4 th week,CUMS mice were subjected to fluoxetine treatment for 4 weeks.A videocomputerized tracking system was used to record behaviors of animals for a 5-min ***-time PCR and Western Blotting were used to examine gene expression in mouse ***: Our results demonstrated that CUMS induced depression-like behaviors which were reversed by fluoxetine ***, we found that CUMS resulted in a dysregulation of fgf9,fgf2, fgfR2 and fgfR3 expression, whereas fluoxetine restored the fgfs expression in CUMS *** analysis of the proteins that regulate fgf9/AKT signaling suggests that the antidepressant effects of fluoxetine in CUMS mice was associated with ameliorated fgf9/AKT ***: Our finding provides a new perspective for better understanding the role of fgf9 in antidepressant effects of fluoxetine, which may offer new mechanism-based therapeutic targets for depression.

关键词： fgf9 depression chronic unpredictable mild stress fluoxetine AKT signaling pathway

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华北农学报 2019年第3期34卷 232-238页

作者：黄凯林亚秋朱江江马洁琼王永西南民族大学生命科学与技术学院四川成都610041 青藏高原动物遗传资源保护与利用四川省重点实验室四川成都610041

旨在克隆山羊fgf9基因序列并对其进行生物信息学分析,阐明fgf9基因组织表达特性及其在成肌细胞分化过程中的表达差异。试验动物为简州大耳羊,利用RT-PCR技术克隆fgf9基因序列,再用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测fgf9在山羊各组织中... 详细信息

旨在克隆山羊fgf9基因序列并对其进行生物信息学分析,阐明fgf9基因组织表达特性及其在成肌细胞分化过程中的表达差异。试验动物为简州大耳羊,利用RT-PCR技术克隆fgf9基因序列,再用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测fgf9在山羊各组织中的表达特性及其在成肌细胞不同分化阶段的表达情况。结果显示,克隆得到山羊fgf9基因序列818bp,其中ORF区627bp,编码208个氨基酸,其CDS区核苷酸序列与牛和绵羊有99%的同源性。fgf9蛋白具有1个跨膜结构域和1个fgf家族同源性结构域,为不稳定亲水蛋白。fgf9基因在山羊各组织中均有表达,在肾脏中表达水平最高,极显著高于其他组织(Pfgf9基因在诱导分化第2天表达水平显著高于分化前(Pfgf9基因在山羊肌肉生长中的作用提供理论依据。

关键词：山羊 fgf9 克隆生物信息学分析表达特性成肌细胞

miR-214调控fgf9的表达参与结核分枝杆菌感染肺泡Ⅱ型细胞中PI3K/AKT信号通路的免疫调控作用研究

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中国比较医学杂志 2021年第11期31卷 48-54,61页

作者：苏维娜李晓晶张丽丽包志伟山东师范大学校医院检验科济南250014 山东中医药研究院济南250014 山东省临沂市沂水人民医院检验科山东临沂276400 江汉大学医院内科武汉430056

目的探究miR-214对结核分枝杆菌感染肺泡Ⅱ型细胞中免疫调控的作用机制。方法培养肺泡Ⅱ型细胞系A549,分别使用结核分枝杆菌疫苗株BCG和结核分枝杆菌标准株H37Rv感染A549细胞。对A549细胞进行分组,并进行H37Rv感染。qRT-PCR检测各组细胞... 详细信息

目的探究miR-214对结核分枝杆菌感染肺泡Ⅱ型细胞中免疫调控的作用机制。方法培养肺泡Ⅱ型细胞系A549,分别使用结核分枝杆菌疫苗株BCG和结核分枝杆菌标准株H37Rv感染A549细胞。对A549细胞进行分组,并进行H37Rv感染。qRT-PCR检测各组细胞中miR-214和fgf9的表达情况,Western blot检测各组细胞中fgf9蛋白的表达。ELISA检测细胞中免疫相关因子SP-A、SP-D、TLR2和TLR4,炎症因子IL-10、TNF-α、TNF-γ、IL-1β和IL-8的含量。Western blot检测PI3K/AKT信号通路成员PI3K、AKT、p-AKT的表达。结果和BCG相比,H37Rv感染后的A549细胞中miR-214表达升高,fgf9表达降低。和NC mimic+oe-NC组相比,miR-214 mimic+oe-NC组细胞SP-A、SP-D、IL-10含量显著降低,TLR2、TLR4、TNF-α、TNF-γ、IL-1β、IL-8含量显著升高,PI3K、AKT/p-AKT表达显著升高。NC mimic+oe-fgf9组SP-A、SP-D、IL-10含量显著升高,TLR2、TLR4、TNF-α、TNF-γ、IL-1β、IL-8含量显著降低,PI3K、AKT/p-AKT表达显著升高降低。和miR-214 mimic+oe-NC组相比,miR-214 mimic+oe-fgf9组SP-A、SP-D、IL-10含量显著升高,TLR2、TLR4、TNF-α、TNF-γ、IL-1β、IL-8含量显著降低,PI3K、AKT/p-AKT表达显著降低。结论 miR-214通过抑制fgf9的表达,进而激活PI3K/AKT信号通路,导致结核分枝杆菌感染肺泡Ⅱ型细胞过度免疫反应,从而导致炎症发展。

关键词： miR-214 fgf9 PI3K/AKT信号通路结核分枝杆菌肺泡Ⅱ型细胞免疫调控

fgf9抑制高脂饮食诱发的肥胖和胰岛素抵抗

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FGF9抑制高脂饮食诱发的肥胖和胰岛素抵抗

作者：黄金灿天津医科大学

学位级别：硕士

研究目的肥胖是一种由于热量摄入和能量消耗之间的长期不平衡造成的慢性炎症性疾病,易导致代谢功能障碍和胰岛素抵抗。其与多种疾病密切相关,如非酒精性脂肪肝、高血压和2型糖尿病等。已有研究表明,成纤维生长因子家族的许多成员在代谢... 详细信息

研究目的肥胖是一种由于热量摄入和能量消耗之间的长期不平衡造成的慢性炎症性疾病,易导致代谢功能障碍和胰岛素抵抗。其与多种疾病密切相关,如非酒精性脂肪肝、高血压和2型糖尿病等。已有研究表明,成纤维生长因子家族的许多成员在代谢中具有重要功能。fgf9(fibroblast growth factor 9,fgf9)作为fgf家族中的一员,调节多种组织中干细胞的发育和功能,但是否影响机体代谢尚不清楚。我们发现高脂饮食能够上调腹股沟皮下脂肪中fgf9的水平,而不影响fgf9在附睾脂肪中的表达,因此本课题主要探究了fgf9是否通过脂肪组织影响高脂饮食诱发的肥胖和胰岛素抵抗,为临床治疗肥胖以及相关疾病提供新策略。方法与结果为了验证fgf9对脂肪的作用,我们对正常饮食状态下脂肪特异性fgf9过表达小鼠(Ad-fgf9小鼠)的代谢表型进行了检测。研究结果发现Ad-fgf9小鼠体重下降,磁共振体成分分析仪(MRI)检测结果证实Ad-fgf9小鼠体重的降低主要是由于脂肪含量的减少。此外,Ad-fgf9小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性增强。随后,我们在组织学水平对小鼠脂肪进行了研究:HE染色检测发现Ad-fgf9小鼠的皮下脂肪和附睾脂肪细胞的体积明显变小,而Perilipin染色发现Ad-fgf9小鼠脂肪细胞中存在许多小体积的脂滴,说明Ad-fgf9小鼠的脂肪细胞的脂质代谢十分旺盛。为了研究fgf9是否促进脂肪细胞新生,我们分离了腹股沟皮下脂肪和附睾脂肪组织,通过Q-PCR检测组织中DNA的含量,结果证实Ad-fgf9小鼠的两种脂肪细胞DNA含量明显高于对照组小鼠,间接证明了fgf9能够促进脂肪组织细胞的新生。随后,我们使用Brd U对新生脂肪细胞进行标记,通过免疫荧光实验和流式细胞术实验证明了Ad-fgf9小鼠新生的脂肪细胞部分是由新分裂生成的前脂肪细胞分化而来。为了进一步研究fgf9能否抵抗肥胖和改善胰岛素的敏感性,我们利用高脂饮食连续饲养Ad-fgf9小鼠和对照组小鼠三个月,并对其代谢表型进行了检测。结果表明Ad-fgf9小鼠体重下降,脂肪含量减少,并明显改善了肥胖引起的胰岛素抵抗。此外,我们发现与Ctrl小鼠相比,HFD诱导的Ad-fgf9小鼠附睾脂肪细胞体积明显变小,组织纤维化和炎症反应程度较轻,这提示fgf9似乎能够改善HFD诱导的附睾白色脂肪炎症反应,进而改善肥胖诱发的胰岛素抵抗。综上所述,我们得出fgf9可以促进两种白色脂肪细胞新生,减轻高脂饮食诱导的附睾脂肪组织炎症反应,进而改善机体胰岛素抵抗。因此,对fgf9调控代谢机制的深入研究,能够为肥胖类疾病的治疗提供更加丰富的理论支持。

关键词：肥胖 fgf9 炎症反应胰岛素抵抗

fgf9和维生素D对骨质疏松症作用的基础和临床研究

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FGF9和维生素D对骨质疏松症作用的基础和临床研究

作者：马燕上海交通大学

学位级别：硕士

第一部分fgf9对RANKL体外诱导破骨细胞分化的影响及其机制探讨目的:利用经RANKL体外诱导的破骨细胞,观察fgf9对破骨细胞分化的影响并探讨其可能机制。方法:利用RANKL诱导原代单核细胞法体外培养破骨细胞,细胞因子M-CSF、RANKL的浓度分别... 详细信息

第一部分fgf9对RANKL体外诱导破骨细胞分化的影响及其机制探讨目的:利用经RANKL体外诱导的破骨细胞,观察fgf9对破骨细胞分化的影响并探讨其可能机制。方法:利用RANKL诱导原代单核细胞法体外培养破骨细胞,细胞因子M-CSF、RANKL的浓度分别为30ng/ml,50ng/ml。采用两种方法研究fgf9对破骨细胞的影响:(1)取4周龄fgf9WT/WT(WT)和fgf9WT/S99N(HE)小鼠各两只,利用RANKL诱导原代单核细胞法体外培养破骨细胞。(2)在诱导过程中分别加入不同浓度(10ng、20ng、50ng)的fgf9蛋白,将未加入fgf9蛋白的作为对照组。定期更换培养液及诱导因子和相应浓度的fgf9蛋白,直至破骨细胞分化成熟。行TRAP染色鉴定破骨细胞。倒置相差显微镜下观察各组破骨细胞的形态并拍照。利用Image Pro Plus 6.0软件测量每视野破骨细胞数量,并利用SPSS 21.0统计软件进行分析和检验并绘制柱形图。通过Real-Time PCR技术检测fgf9对破骨细胞分化相关基因Trap、Mmp9、Ctsk表达量的影响。结果:(1)镜下观察可见WT组和HE组,10ng、20ng、50ng组和对照组均有形态不规则、多核的TRAP染色阳性的破骨细胞生成,实验组(10ng、20ng、50ng组)与对照组相比,生成的TRAP染色阳性的破骨细胞体积更大,数量更多,胞浆更为伸展。统计分析后显示,WT组的破骨细胞多于HE组,且差异具有统计学意义(P9、Ctsk)m RNA表达水平在两组间比较显示,与WT组相比,Trap和Mmp9 m RNA表达水平在HE组均明显下调(P9(fgf9)可促进破骨前体细胞向破骨细胞的分化,并且其促进作用与浓度无相关性。其作用机制可能通过影响破骨细胞分化相关基因Trap和Mmp9的转录水平进而影响破骨细胞的分化。第二部分老年男性血清维生素D与甲状旁腺激素及骨代谢指标的相关性研究目的:探讨老年男性血清维生素D水平,及其与甲状旁腺激素及骨代谢指标的相关性。方法:收集2010年9月至2013年9月在上海瑞金医院老年病科病房住院及门诊患者895例,平均年龄为76岁。测定其血清25-羟基维生素D[25-(OH)D]、血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺激素(PTH),I型原胶原分子N-端前肽(PINP)及β-I型胶原C端肽(β-CTX)水平。根据血清25-(OH)D水平将患者分为维生素D严重缺乏组(75 nmol/L)。结果:(1)895例老年男性患者年龄60～99岁,平均年龄76岁。血清25-(OH)D平均值为(43.52±21.97)nmol/L。维生素D缺乏者(≤50nmol/L)为592位(67%);维生素D不足者(50-75 nmol/L)为223人(25%);维生素D缺乏或不足者高达92%;维生素D充足者(>75 nmol/L)仅为80人(8%)。(2)不同年龄段血清25-(OH)D的比较显示,血清25-(OH)D水平随增龄而逐渐降低。60～69岁组25-(OH)D值最高,为(46.27±20.76)nmol/L,与其它各组比较差异均有统计学意义(P9.06)pg/ml。相关分析显示,25-(OH)D与PTH、PINP、β-CTX均呈负相关(r值分别为:—0.209,-0.109,-0.122,P均0.05)。结论:老年男性存在严重的维生素D缺乏或不足。血25-(OH)D与PTH、年龄、PINP、β-CTX均呈负相关。

关键词： fgf9 破骨细胞 fgf9 S99N基因突变小鼠老年男性维生素D 甲状旁腺激素骨转换指标

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fgf9对山羊肌内脂肪细胞分化的调控作用

FGF9对山羊肌内脂肪细胞分化的调控作用

作者：黄凯西南民族大学

学位级别：硕士

成纤维细胞生长因子家族(Fibroblast Growth Factors,fgfs)在哺乳动物中由22个结构相关的蛋白质组成,这些蛋白质具有约120个氨基酸序列的同源性,大多数fgf配体通过结合和激活细胞表面的酪氨酸激酶受体fgfR家族将信号传递到胞内,调控细... 详细信息

成纤维细胞生长因子家族(Fibroblast Growth Factors,fgfs)在哺乳动物中由22个结构相关的蛋白质组成,这些蛋白质具有约120个氨基酸序列的同源性,大多数fgf配体通过结合和激活细胞表面的酪氨酸激酶受体fgfR家族将信号传递到胞内,调控细胞的增殖、存活、迁移、分化、凋亡和代谢。因fgfs存在的重要功能,其在脂肪组织发育和脂肪代谢中的作用也备受学者关注。fgf9是fgfs中的重要成员之一,广泛表达于各组织和细胞中,通过与受体fgfR2和fgfR3结合参与血管形成、胚胎发育、损伤修复等多种生理过程。目前fgf9相关研究多集中在骨骼发育、性腺分化以及癌症发生等领域,有少量研究报道指出fgf9 m RNA在人和小鼠的脂肪组织中高表达,而关于fgf9在山羊肌内脂肪细胞分化中的作用鲜有报道。NCBI上仅见山羊fgf9基因的预测序列,难以为畜牧学研究提供可靠的基础数据。因此,本研究旨在利用RT-PCR技术克隆山羊fgf9基因序列,并通过细胞培养、干扰和超表达等方法探究fgf9对山羊肌内脂肪细胞分化的影响。主要研究结果如下:(1)克隆获得山羊fgf9基因序列818 bp,包括627 bp CDS区,编码208个氨基酸。获得Gen Bank登录号:MH358358。fgf9在山羊各组织中广泛表达,且在肾脏中表达量最高,极显著高于其他被测组织(Pfgf9的表达在0-5 d逐渐升高,并在诱导分化的第6 d升至最高且极显著高于其他分化阶段(Pfgf9-si RNA2干扰效率达64%(Pfgf9后,山羊肌内脂肪细胞中脂滴的积聚增加,甘油三酯含量也显著升高(Pfgf9使脂肪细胞分化标志基因PPARγ、C/EBPα、C/EBPβ、SREBP1表达上调,其中PPARγ的表达达到极显著水平(Pfgf9腺病毒超表达载体,超表达效率约为2749倍(Pfgf9后,肌内脂肪细胞中脂滴的积聚减少,甘油三酯含量显著降低(Pfgf9使脂肪细胞分化标志基因C/EBPα、C/EBPβ、SREBP1下调,PPARγ的表达显著下调(PfgfRs基因在山羊肌内脂肪细胞分化过程中的表达模式显示,fgfR1、fgfR3和fgfR4表达变化相似,都出现较为明显的下降趋势。而只有fgfR2从肌内前体脂肪细胞开始分化便呈现缓慢升高的趋势,到分化第6 d时表达量极显著增加到最高水平(Pfgf9在脂肪细胞分化中的表达模式相似。(6)干扰fgf9后,fgfR2和fgfR3两个受体基因表达水平下调,并且fgfR2达到极显著水平(PfgfR1-4在山羊肌内脂肪细胞中的表达,发现只有干扰fgfR2后,PPARγ和C/EBPβ表达水平极显著升高(Pfgf9后的脂肪分化标志基因的表达变化一致。(7)共转染fgf9腺病毒超表达载体和不同浓度(0.08、0.10、0.12、0.14、0.16μmol/L)fgfR2-si RNA的山羊肌内前体脂肪细胞,其脂滴的聚集随干扰si RNA浓度的增加呈现出显著降低又略微回升的变化,脂肪分化标志基因PPARγ、C/EBPα、C/EBPβ也表现出下降又上升的趋势,SREBP1则出现下降趋势,而Pref1随干扰浓度增加一直保持较高表达(与仅感染fgf9腺病毒组相比)。以上结果表明fgf9与fgfR2相互作用,通过调控PPARγ和Pref1表达来抑

关键词：山羊 fgf9 fgfRs 肌内脂肪细胞分化

ADPN/fgf9通路在慢性应激致抑郁及其药物治疗中的作用研究

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ADPN/FGF9通路在慢性应激致抑郁及其药物治疗中的作用研究

作者：唐娅辉湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过临床研究和动物实验,探讨ADPN/fgf9通路在慢性应激致抑郁及其药物治疗中的作用。方法:(1)抑郁患者中ADPN/fgf9水平研究:首发抑郁症患者10例纳入抑郁组,健康人10例纳入对照组,进行体脂参数及ADPN和fgf9水平测定。(2)ADPN/fgf9... 详细信息

目的:通过临床研究和动物实验,探讨ADPN/fgf9通路在慢性应激致抑郁及其药物治疗中的作用。方法:(1)抑郁患者中ADPN/fgf9水平研究:首发抑郁症患者10例纳入抑郁组,健康人10例纳入对照组,进行体脂参数及ADPN和fgf9水平测定。(2)ADPN/fgf9通路在小鼠抑郁模型中作用研究:(1)不同月龄脂联素基因敲除小鼠抑郁行为学研究:分别对3月龄,9月龄,12月龄雄性C57BL/6J野生型(WT)小鼠和脂联素基因敲除(Adipo)小鼠进行抑郁行为学评价(糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳),行为学检测后采用ELISA法检测血清、海马组织匀浆中ADPN、fgf9含量,同时对海马组织进行组织病理学检测。(2)侧脑室注射ADPN和anti-fgf9对ICR抑郁模型小鼠的影响:4周龄雄性ICR小鼠40只,体重182g,除正常对照组10只外,其余小鼠CUMS连续处理4周后根据体重随机分为3组:CUMS模型组、ADPN注射组、fgf9抗体注射组。分组后各组进行侧脑室注射,正常对照组和CUMS组侧脑室注射溶媒磷酸缓冲盐溶液(PBS),ADPN组和fgf9抗体组分别侧脑室注射ADPN和fgf9抗体。侧脑室注射后第2天进行行为学检测(糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳),行为学检测结束后采用ELISA法检测血清、海马组织匀浆中ADPN、fgf9含量,同时对海马组织进行组织病理学以及免疫组化检测。(3)侧脑室注射anti-fgf9对Adipo抑郁模型小鼠的影响:3月龄雄性Adipo小鼠30只,体重168g,除Adipo正常对照组10只外,将其余小鼠CUMS处理连续4周后根据体重随机分为2组:Adipo模型组、Adipofgf9抗体注射组。分组后各组进行侧脑室注射,Adipo正常对照组和Adipo模型组侧脑室注射溶媒PBS,Adipofgf9抗体组侧脑室注射fgf9抗体。侧脑室注射后第2天进行行为学检测(糖水偏爱、新奇抑制摄食、强迫游泳),同时对海马组织进行组织病理学检查以及免疫组化检测。(3)天然药物CA对CUMS抑郁小鼠的作用及机制研究:4周龄雄性ICR小鼠60只,体重182g,按体重随机分为6组:正常对照组、CUMS组、氟西汀组、鼠尾草酸低、中、高剂量组(25、50、100mg/kg),每组10只。除正常对照组外,其余各组进行CUMS干预造模28天,并于造模14天后各组灌胃给予相应剂量药物,正常对照组和CUMS模型组每天灌胃给予同体积的蒸馏水,给药体积为20ml/kg。造模28天后进行行为学检测(糖水偏爱、自主活动、新奇抑制摄食、强迫游泳),行为学检测结束后采用ELISA法检测血清、海马组织匀浆中ADPN、fgf9含量,同时对海马组织进行组织病理学检测。结果:(1)抑郁患者中ADPN/fgf9水平研究:2组体脂参数差异无统计学意义,抑郁患组血清中ADPN含量显著低于对照组(Pfgf9含量明显高于对照组(Pfgf9通路在小鼠抑郁模型中作用研究:(1)不同月龄脂联素基因敲除小鼠抑郁行为学研究:a.行为学检测:与同月龄小鼠比较,3月龄、9月龄和12月龄Adipo小鼠糖水偏爱指数、总摄水量、摄糖水量以及摄食潜伏期均无统计学差异(P>0.05);在强迫游泳实验中,仅12月龄Adipo小鼠不动时间显著延长(Pfgf9,ADPN含量:与同月龄小鼠比较,3月龄Adipo小鼠血清中fgf9含量无显著性差异(P>0.05);9月龄、12月龄Adipo小鼠血清中fgf9含量明显上升;Adipo小鼠血清中ADPN含量均低于WT小鼠(Pfgf9、ADPN含量无显著性差异(P>0.05)。c.海马组织常规组织病理学检查:3月龄、9月龄WT小鼠和Adipo小鼠海马组织细胞排列紧密,椎体细胞正常;12月龄Adipo小鼠海马细胞排列稀疏紊乱,部分椎体细胞坏死。(2)侧脑室注射ADPN和anti-fgf9对ICR抑郁模型小鼠的影响:a.体重:与正常对照组比较,造模后第7天,14天,21天,28天时CUMS组体重均显著降低(Pfgf9抗体组有上升趋势;注射ADPN组和fgf9抗体组摄食潜伏期和不动时间均明显升高(Pfgf9,ADPN含量:与正常对照组比较,CUMS组血清和海马匀浆中ADPN均显著下降(Pfgf9含量显著上升(P<0.05或P<0.01);与CUMS组比较,ADP

关键词：慢性温和不可预知性应激鼠尾草酸脂联素 fgf9 fgf2