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福建医药杂志 2020年第4期42卷 136-139页

作者：杨国华郑圣斌林彩锋黄若磊福建医科大学省立临床学院福建省立金山医院普外科福州350007

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAF)通过fgfR4/fgf19信号轴调控结直肠癌生长可能机制。方法将研究对象分为3组,分别是细胞组、细胞+NF组、细胞+CAF组。绘制各组癌细胞生长曲线,采用ELISA法检测细胞外fgf19因子浓度变化。结果癌细胞与CAF... 详细信息

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAF)通过fgfR4/fgf19信号轴调控结直肠癌生长可能机制。方法将研究对象分为3组,分别是细胞组、细胞+NF组、细胞+CAF组。绘制各组癌细胞生长曲线,采用ELISA法检测细胞外fgf19因子浓度变化。结果癌细胞与CAF共培养后,癌细胞生长率明显提高,与其他组比较,差异有统计学意义(Pfgf19因子浓度明显提高,与其他组比较,差异有统计学意义(Pfgf19因子,促进癌细胞分裂生长。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞 fgf19 fgfR4 结肠癌生长

The fgf metabolic axis

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Frontiers of Medicine 2019年第5期13卷 511-530页

作者： Xiaokun Li School of Pharmaceutical Science Wenzhou Medical UniversityWenzhou 325035China

Members of the fibroblast growth factor (fgf) family play pleiotropic roles in cellular and metabolic homeostasis. During evolution, the ancestor fgf expands into multiple members by acquiring divergent structural elements that enable functional divergence and specification. Heparan sulfate-binding fgfs, which play critical roles in embryonic development and adult tissue remodeling homeostasis, adapt to an autocrine/paracrine mode of action to promote cell proliferation and population growth. By contrast, fgf19, 21, and 23 coevolve through losing binding affinity for extracellular matrix heparan sulfate while acquiring affinity for transmembrane α-Klotho (KL) or β-KL as a coreceptor, thereby adapting to an endocrine mode of action to drive interorgan crosstalk that regulates a broad spectrum of metabolic homeostasis. fgf19 metabolic axis from the ileum to liver negatively controls diurnal bile acid biosynthesis. fgf21 metabolic axes play multifaceted roles in controlling the homeostasis of lipid, glucose, and energy metabolism. fgf23 axes from the bone to kidney and parathyroid regulate metabolic homeostasis of phosphate, calcium, vitamin D, and parathyroid hormone that are important for bone health and systemic mineral balance. The significant divergence in structural elements and multiple functional specifications of fgf19, 21, and 23 in cellular and organismal metabolism instead of cell proliferation and growth sufficiently necessitate a new unified and specific term for these three endocrine fgfs. Thus, the term “fgf Metabolic Axis,” which distinguishes the unique pathways and functions of endocrine fgfs from other autocrine/paracrine mitogenic fgfs, is coined.

关键词： fgf19 fgf21 fgf23 fgfR metabolism endocrine Klotho

小柴胡汤加减方对胆石症术后患者血清总胆汁酸和成纤维细胞生长因子19的影响研究

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现代中西医结合杂志 2015年第9期24卷 942-944页

作者：马俊郭吕夏小英江苏省昆山市第六人民医院江苏昆山215300 江苏省昆山市中医院江苏昆山215300 江苏省昆山市第一人民医院江苏昆山215300

目的观察小柴胡汤加减方对肝郁气滞型胆石症患者血清总胆汁酸、成纤维细胞生长因子19(fgf19)表达的影响。方法采用随机对照的临床试验方法,将60例肝郁气滞型胆石症患者分为试验组30例、对照组30例。从术后3 d开始,试验组口服小柴胡汤加... 详细信息

目的观察小柴胡汤加减方对肝郁气滞型胆石症患者血清总胆汁酸、成纤维细胞生长因子19(fgf19)表达的影响。方法采用随机对照的临床试验方法,将60例肝郁气滞型胆石症患者分为试验组30例、对照组30例。从术后3 d开始,试验组口服小柴胡汤加减方,早晚各饮50 m L,共60 d;对照组早晚各饮温水1杯,共60 d。分别于手术当天、术后第30天、术后第60天采用酶法检测患者总胆汁酸浓度,用酶联免疫吸附法检测患者fgf19浓度。结果试验组术后第60天血清总胆汁酸浓度、血清fgf19浓度均明显高于术前及对照组(P均fgf19浓度,从而抑制胆石形成。小柴胡汤加减方促进胆汁酸分泌作用联合抑制fgf19的代谢表达作用强于胆汁酸对fgf19分泌的促进作用。

关键词：小柴胡汤胆石症 fgf19 胆汁酸

结直肠癌患者癌组织中成纤维细胞生长因子19的表达及其意义

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福建医药杂志 2023年第4期45卷 1-4页

作者：郑圣斌杨国华福建医科大学省立临床医学院福建省立医院南院普外科福州350007

目的探讨成纤维细胞生长因子19(fgf19)在结直肠癌中的表达及其预测结直肠癌神经侵犯及脉管癌栓可行性。方法选取我院2015—2016年结直肠癌手术后标本60例,取癌组织及癌旁组织,应用免疫组化分析两者fgf19蛋白的表达情况,并分析fgf19表... 详细信息

目的探讨成纤维细胞生长因子19(fgf19)在结直肠癌中的表达及其预测结直肠癌神经侵犯及脉管癌栓可行性。方法选取我院2015—2016年结直肠癌手术后标本60例,取癌组织及癌旁组织,应用免疫组化分析两者fgf19蛋白的表达情况,并分析fgf19表达与病理参数之间的关系;应用ROC曲线观察fgf19预测结直肠癌神经转移及脉管癌栓情况;应用GEPIA公共数据库生物信息学平台分析fgf19表达与结直肠癌患者生存期及无疾病生存期曲线。结果 fgf19在结直肠癌组织表达明显高于癌旁组织;fgf19高表达组脉管癌栓、神经侵犯明显高于低表达组,差异有统计学意义(Pfgf19高表达组年龄明显低于低表达组,差异有统计学意义(Pfgf19>65时,预测神经侵犯及脉管癌栓敏感性及特异性均较高。结论 fgf19表达与结直肠癌的脉管癌栓及神经侵犯关系密切,可作为脉管癌栓及神经侵犯的预测因子。

关键词： fgf19 结直肠癌脉管癌栓神经侵犯侵袭与转移

阻塞性胆汁淤积中肝脏miR-200b-3p高表达对肝细胞的保护作用

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第三军医大学学报 2019年第6期41卷 536-542页

作者：邱文宋春卫周学谦陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军消化病研究所重庆400038

目的探讨阻塞性胆汁淤积中肝脏miR-200b-3p和胆汁酸排泌转运蛋白OATP3A1的表达及意义。方法收集2012年1月至2016年6月本院肝胆外科行肝脏手术的患者30例,其中胆汁淤积20例,对照10例。检测患者肝功能;采用RT-PCR检测肝组织miR-200b-3p和O... 详细信息

目的探讨阻塞性胆汁淤积中肝脏miR-200b-3p和胆汁酸排泌转运蛋白OATP3A1的表达及意义。方法收集2012年1月至2016年6月本院肝胆外科行肝脏手术的患者30例,其中胆汁淤积20例,对照10例。检测患者肝功能;采用RT-PCR检测肝组织miR-200b-3p和OATP3A1表达;分析miR-200b-3p与肝功能和OATP3A1相关关系;用多种细胞因子处理HepG2细胞,检测miR-200b-3p表达;采用miR-200b-3p mimic和inhibitor分别转染HepG2和PLC5细胞,检测miR-200b-3p表达;采用RT-PCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测OATP3A1表达。结果胆汁淤积组miR-200b-3p和OATP3A1显著升高(Pfgf19诱导miR-200b-3p升高具有时间和剂量依赖性(P<0.05);miR-200b-3p mimic转染后,OATP3A1表达显著升高(P<0.05);miR-200b-3p inhibitor转染后,OATP3A1表达显著降低(P<0.05)。结论阻塞性胆汁淤积下miR-200b-3p的升高可促进OATP3A1的表达,进而促进肝脏胆汁酸外排起到保护肝脏的作用。

关键词：胆汁淤积 miR-200b-3p OATP3A1 fgf19

肌少性肥胖的发病机制及潜在治疗靶点研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2023年第3期28卷 341-346页

作者：郭怡洵关晓印王博魏英达张岩林建华上海中医药大学附属龙华医院上海200032 深圳平乐骨伤科医院广东深圳518118

肌少性肥胖(sarcopenia obesity, SO)是肥胖与肌少症同时出现的特殊疾病,临床表现为异常脂肪蓄积、肌量减少、肌力下降等,同时,增加其他慢性疾病及死亡的风险。目前,全球各地区有多种对于SO的定义与诊断,其患病率在人群中以年龄依赖性... 详细信息

肌少性肥胖(sarcopenia obesity, SO)是肥胖与肌少症同时出现的特殊疾病,临床表现为异常脂肪蓄积、肌量减少、肌力下降等,同时,增加其他慢性疾病及死亡的风险。目前,全球各地区有多种对于SO的定义与诊断,其患病率在人群中以年龄依赖性呈升高趋势。本文首先从慢性炎症、氧化应激、胰岛素抵抗、Hippo途径总结了SO可能的发病机制,进而,列举并分析了潜在的治疗SO药理靶点(成纤维细胞生长因子、CD44、脂联素等),以期为临床诊断、治疗SO患者以及创新药物研发提供新思路。

关键词：肌少性肥胖 Hippo通路 fgf19 脂联素

肝细胞肝癌超声造影定量分析与成纤维生长因子19表达相关性研究

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肝细胞肝癌超声造影定量分析与成纤维生长因子19表达相关性研究

作者：梁春燕广西医科大学

学位级别：硕士

背景:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是消化系统常见恶性肿瘤之一,其预后很差,目前国内外没有明确的评估预后的标准和指南,HCC预后风险的评估对个体化治疗方案制定尤为重要。成纤维生长因子19(Fibroblast growth factor 19,fgf... 详细信息

背景:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是消化系统常见恶性肿瘤之一,其预后很差,目前国内外没有明确的评估预后的标准和指南,HCC预后风险的评估对个体化治疗方案制定尤为重要。成纤维生长因子19(Fibroblast growth factor 19,fgf19)是一肽类分子,在肿瘤的发生、发展起到重要的作用。超声造影具有良好的显示血流功能,结合超声造影定量分析得到TIC(Time-intensity curve),可以定量的反映病灶血管的血流分布情况,本研究的目的是通过探讨fgf19在HCC中的临床价值,并探讨超声造影定量分析术前评估HCC预后的价值。方法:1超声造影定量分析参数与fgf19的相关性。1.1回顾性归纳总结30例HCC病灶的超声造影,并进行定量分析,获取超声造影定量分析参数,包括IMAX(Maximum intensity)、mTT(Mean transit time)、TTP(Time to peak)、RT(Rise Time)、RS(Rising slope)。1.2使用组织芯片检测免疫组化,并收集本研究纳入的30例患者的术后标本,应用免疫组化检测HCC组织及正常肝组织中fgf19蛋白的表达水平。1.3卡方检验分析HCC组织及正常肝组织中fgf19蛋白的表达差异。Fisher确切概率法分析超声造影定量分析参数与fgf19蛋白表达规律的相关性。2生物信息学2.1从TCGA数据库下载fgf19基因表达谱及临床参数信息,2.2 TCGA数据库中fgf19的临床意义运用GEPIA比较HCC组和正常肝组织组mRNA fgf19的表达水平,人类蛋白质表达图谱网站对fgf19进行生存分析,生成生存曲线图;卡方检验检测fgf19表达规律与临床病理参数的相关性;fgf19表达水平的临界值取中位数。Pfgf19相关基因的预测及基因富集分析、功能注释采用MEM网站检索fgf19的相关基因,并在DAVID数据库进行GO分析和KEGG富集通路分析。2.4基因突变水平检测及调控网络构建采用基因组学网站cBioPortal分析fgf19在HCC中突变和拷贝数的变化,并对fgf19相关基因构建调控网络。结果:fgf19蛋白在HCC组织与正常肝组织中的表达有显著差异(Pfgf19蛋白在HCC中呈高表达。fgf19阳性表达组与超声造影定量分析参数的RS、TTP、RT有关,差异有统计学意义(Pfgf19在HCC组织与正常肝组织中的表达无统计学意义(P>0.05),在HCC组织中mRNA fgf19的表达呈高表达的趋势,fgf19高表达与年龄、性别、肿瘤TNM分期及肿瘤细胞分级差异无统计学意义(P>0.05);fgf19高表达的HCC患者总生存时间较低表达的患者无统计学意义(P>0.05),但有fgf19高表达的肝细胞癌患者总生存时间短于低表达的患者的趋势。通过MEM网站得到的相关基因进行GO注释和KEGG富集分析,相关基因参与了DNA转录、磷脂酰肌醇-4,5,5乙磷酸激酶活性、高尔基复合体(Pfgf19相关基因在HCC中的变异情况,结果提12%的fgf19发生了基因变异,主要参与细胞的有丝分裂,与DNA甲基化呈负相关。通过构建调控网络,发现PTK2、PIP5K1A、SDC2的变异频数相对较高。结论:fgf19表达水平在HCC中呈高表达,可能通过相关靶基因参与HCC的发生、发展过程,提示fgf19是潜在不良预后危险因素;通过结合分析超声造影定量分析参数和fgf19的表达水平,了解HCC患者的预后,为HCC个体化治疗提供了依据。

关键词：肝细胞癌超声造影定量分析 fgf19 预后

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考来烯胺治疗胆汁酸性腹泻的疗效分析

胃肠病学和肝病学杂志 2023年第4期32卷 401-404页

作者：常春霞陈洪东南大学医学院附属南京同仁医院消化内科江苏南京211102 东南大学附属中大医院消化内科

目的观察国产考来烯胺(消胆安)对胆汁酸性腹泻(bile acid diarrhea, BAD)患者的治疗效果。方法采用前瞻性研究的方法,对15例BAD患者予考来烯胺治疗,观察治疗效果、不良反应及停药原因,并测定服药后及停药后血清胆汁酸前体C4及成纤维... 详细信息

目的观察国产考来烯胺(消胆安)对胆汁酸性腹泻(bile acid diarrhea, BAD)患者的治疗效果。方法采用前瞻性研究的方法,对15例BAD患者予考来烯胺治疗,观察治疗效果、不良反应及停药原因,并测定服药后及停药后血清胆汁酸前体C4及成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,fgf19)的变化。观察周期1年。结果 66.7%(10/15)的BAD患者在服用考来烯胺3 d内腹泻症状明显好转;无严重不良反应(serious side effects, SSE)发生;66.7%(10/15)患者在1年内停药,停药主要原因为不能耐受长期用药(long-term administration intolerance, LTAI)。服药1~2周后血清C4浓度逐渐上升,血清fgf19浓度逐渐下降;而停药后血清C4及fgf19呈相反的变化趋势。结论国产考来烯胺对BAD患者止泻效果显著,起效快且不良反应可控。服用考来烯胺对血清C4及fgf19产生可逆影响。

关键词：胆汁酸性腹泻考来烯胺 fgf19 C4

成纤维生长因子19及其受体4在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床意义

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现代实用医学 2021年第10期33卷 1316-1317,1400页

作者：周毅蔡仕彬虞凯杰周佳慧刘鹏鹏陈述政丽水市中心医院浙江省丽水323000

目的探讨成纤维生长因子19(fgf19)及其受体4(fgfR4)在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床意义。方法收集160例经手术切除的不同分子分型乳腺癌组织,采用免疫组织化学技术染色法检测癌组织中fgf19及其受体fgfR4的表达,分析两者在不同分子... 详细信息

目的探讨成纤维生长因子19(fgf19)及其受体4(fgfR4)在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床意义。方法收集160例经手术切除的不同分子分型乳腺癌组织,采用免疫组织化学技术染色法检测癌组织中fgf19及其受体fgfR4的表达,分析两者在不同分子分型乳腺癌患者间的表达差异。结果fgf19在Luminal A、Luminal B、Her-2过表达型及三阴性乳腺癌中的阳性率分别为52.5%(21/40)、50.0%(20/40)、82.5%(33/40)及80%(34/40),fgfR4阳性率分别为45.0%(18/40)、42.5%(17/40)、75.0%(30/40)及80.0%(32/40)。fgf19、fgfR4在Luminal A型、Luminal B型间的表达差异均无统计学意义(均P>0.05),在Her-2过表达型、三阴性乳腺癌间的表达差异均无统计学意义(均P>0.05),在Her-2过表达型、三阴性乳腺癌间的表达高于Luminal A型、Luminal B型(均Pfgf19、fgfR4在Her-2过表达型、三阴性乳腺癌中表达高,提示与该类乳腺癌的侵袭性高、预后差相关,有望作为评价此类乳腺癌预后的指标之一。

关键词：乳腺肿瘤分子分型 fgf19 fgfR4 免疫组织化学