检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=FAB-M5"

共 1 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

BCL2抑制剂联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的疗效及其耐药预测模型的建立

BCL2抑制剂联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的疗效及其耐药预...

引用

作者：宗李红苏州大学

学位级别：硕士

第一部分维奈克拉联合阿扎胞苷治疗难治复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析目的:分析维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)作为难治复发性急性髓系白血病(R/RAmL)的挽救性治疗方案的临床效果及不良反应。方法:对2018年10月26日到2021年3... 详细信息

第一部分维奈克拉联合阿扎胞苷治疗难治复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析目的:分析维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)作为难治复发性急性髓系白血病(R/RAmL)的挽救性治疗方案的临床效果及不良反应。方法:对2018年10月26日到2021年3月8日就诊于苏州大学附属第一医院、苏州弘慈血液病医院的36例R/RAmL患者进行回顾性分析,其中难治AmL 19例,复发AmL 17例,包括11例化疗后复发及6例移植后复发。治疗方案:VEN在第1～28天每天口服一次,起始剂量水平为100mg/天,白细胞计数不低的逐步加量,最多加量至400mg/天,其中10例患者因持续粒细胞缺乏,VEN仅用100～200mg/天,AZA剂量为75mg/m2,连续7天,14天早期评估疗效,有效的患者持续使用一个周期后评估缓解状态。结果:中位随访9(0.6～24.2)个月,36例患者22例存活,12例死亡,2例失访。患者接受中位1(1-3)个治疗周期,18例(50%)患者观察到客观反应,包括13例(36.1%)完全缓解(CR)、2例(5.6%)完全缓解伴血液学计数未完全恢复(CRi)、1例(2.8%)形态学无白血病状态(mLFS)、2例(5.6%)部分缓解(PR)。36例患者6个月总生存期(OS)、无白血病生存期(DFS)分别为69.6%、48.9%,中位OS为11.5个月。20例患者桥接造血异基因干细胞移植,包括12例CR后桥接移植与8例未达CR桥接移植的患者,其6个月OS分别为85.7%、62.5%(P=0.16),其6个月的DFS分别为83.3%、0(P=0.01)。11例具有FLT3-ITD突变患者中有5例(45.5%)获得CR/CRi,5例IDH1/2突变患者有4例(80%)获得CR。结论:VEN联合AZA治疗难治复发性急性髓系白血病缓解率高,且存在预后不良相关的突变及IDH1/2突变的患者反应率良好,有望成为R/R AmL挽救性治疗的可行选择之一。第二部分构建急性髓系白血病患者对维奈克拉联合去甲基化药物治疗耐药的评分系统目的:维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HmAs)近年来已经成为急性髓系白血病(AmL)治疗最有希望的进展之一,这两类药物之间存在协同作用,新诊断的难治性和复发性AmL(R/R AmL)的完全缓解率较高。然而相当一部分患者存在原发及继发性耐药,本研究主要探讨维奈克拉治疗急性髓系白血病的耐药因素,构建耐药模型及耐药评分系统,从而指导临床治疗。方法:本研究收集了从2020年7月到2022年4月在苏州大学附属第一医院血液科诊治的212例AmL患者的临床资料,用治疗反应来评估耐药的相关性。原发性耐药定义为患者在至少一个疗程维奈克拉联合HmAs诱导化疗后未能达到完全缓解(CR)、完全缓解伴血液学计数未完全恢复(CRi)、形态学无白血病状态(mLFS)或部分缓解(PR),即未缓解(NR)。数据集被随机分为用于开发模型的训练集和用于评估该模型性能的验证集。我们先进行单因素logistic回归分析,然后选取P5的因素用于构建基于维奈克拉原发性耐药模型。模型的判别能力由接受者操作特征曲线下面积(AUROC)决定,范围从0(无判别)到1(完全判别)。使用校准曲线进行评估,以比较预测的耐药概率与实际概率。建立决策曲线分析(DCA),确定净效益阈值。在此基础上,根据模型确定的独立因素的β-系数,构建了简化的临床评分体系。连续变量采用非参数检验,分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验。生存分析采用Kaplan-meier法,差异性检验采用Log-rank法。所有的计算都使用R(4.1.0版本)进行。P值5认为差异有统计学意义。结果:1、AmL的类型及去甲基化药物的选择与基于VEN的治疗耐药无关,初诊AmL(44/147)与R/RAmL组(26/65)的NR率无显著差异(30%对40%,P=0.151),VEN/AZA 组(39/102)与 VEN/DAC 组(31/110)的 NR 率无显著差异(34%对 36%,P=0.120)。2、本研究共纳入212例接受VEN联合HmAs的患者,其中男性123例,女性89例,中位年龄50岁(范围18-82岁)。在这个队列中,23例(10.8%)患者存在RUNX1-RUNX1T1融合基因。根据细胞遗传风险,预后良好组50例(23.6%)、预后中等组54例(26.5%)、预后不良组108例(50.9%)。在所有患者中,DNmT3A和FLT3-ITD突变是最常见的突变类型(48/212,22.6%)。在经过至少一个疗程基于维奈克拉的治疗后,139例患者获得CR/CRi,3例患者获得PR,70例患者为NR。3、单因素logistic回归分析筛选出13个变

关键词：维奈克拉阿扎胞苷难治复发性急性髓系白血病 FLT3-ITD突变急性髓系白血病维奈克拉耐药 FLT3-ITD突变 fab-m5 RUNX1-RUNXIT1 评分系统差异表达基因基因本体维奈克拉耐药蛋白质-蛋白质相互作用网络

来源：

同方学位论文库

同方学位论文库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：