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447例急性髓系白血病患者evi1基因表达、临床和细胞遗传学特征研究

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中华血液学杂志 2016年第11期37卷 936-941页

作者：何雪峰王琴荣岑建农仇惠英孙爱宁陈苏宁吴德沛苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所、卫生部血栓与止血重点实验室、血液学协同创新中心 215006

目的分析447例急性髓系白血病（AML）患者evi1基因的表达及其临床和细胞遗传学特征。方法检测2007年1月至2015年4月收治的447例初诊AML患者的evi1基因表达水平，分析其临床和细胞遗传学资料以及部分患者的分子学突变资料，总结evi1基因... 详细信息

目的分析447例急性髓系白血病（AML）患者evi1基因的表达及其临床和细胞遗传学特征。方法检测2007年1月至2015年4月收治的447例初诊AML患者的evi1基因表达水平，分析其临床和细胞遗传学资料以及部分患者的分子学突变资料，总结evi1基因高表达患者的特征。结果evi1基因高表达者占17．9％，低表达者占82．1％。两组患者的年龄、性别、外周血血红蛋白水平、白细胞计数、血小板计数差异均无统计学意义；evi1基因高表达组M0、M5和M6患者比例较低表达组显著增高（P值分别为0．027、0．004和0．011）。在细胞遗传学特征方面，evi1基因高表达组11p15重排、11q23／MLL重排、3q26重排、-7／7q-以及t（9：11）患者比例较低表达组显著增高（P值分别为〈0．001、〈0．001、〈0．001、〈0．001、0．014）；而正常核型、inv（16）、t（8；21）在evi1基因低表达组占优势（P值分别为0．001、0．009、0．002）。evi1基因高表达更多见于细胞遗传学高危组。NPM1突变更倾向分布于evi1基因低表达组（P〈0．001）。evi1基因高表达组缓解率明显低于低表达组（P〈0．001）。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）显著改善evi1基因高表达者的无白血病生存。结论evi1基因高表达多见于M5；核型分布中11p15重排、11q23／MLL重排、3q26重排、-7／7q-以及t（9；11）占优势；缓解率低，allo-HSCT能够改善预后。

关键词：基因 evi1 白血病髓样急性染色体畸变基因突变

evi1阳性急性髓系白血病临床特征及治疗探讨

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临床血液学杂志 2023年第3期36卷 159-164页

作者：胡东胡池玥何静华中科技大学同济医学院附属协和医院干细胞研究与应用中心武汉430022 南昌大学医学院华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所

目的:探讨亲嗜性病毒整合位点1阳性急性髓系白血病[evi1(+)AML)]患者的临床特征、治疗方案、治疗反应及生存情况。方法:收集30例14岁及以上的青少年和成人evi1(+)AML患者的临床资料,对其临床特征、治疗方案、疗效及预后进行分析。结果:... 详细信息

目的:探讨亲嗜性病毒整合位点1阳性急性髓系白血病[evi1(+)AML)]患者的临床特征、治疗方案、治疗反应及生存情况。方法:收集30例14岁及以上的青少年和成人evi1(+)AML患者的临床资料,对其临床特征、治疗方案、疗效及预后进行分析。结果:本evi1(+)AML研究队列中,年龄109/L居多(63.3%),FAB分型以M2多见(50.0%)。骨髓增生异常综合征(MDS)转化AML 5例,占16.7%。按WHO 2022分型,骨髓增生异常相关AML 10例,占33.3%。按细胞遗传学和ELN 2017预后分组,只有1例t(8;21)/RUNX1T1-RUNX1的低危组患者,其他均为中高危组。难治/复发性AML患者17例,占73.9%。初诊时临床与实验室参数与诱导治疗是否有效及是否为难治/复发性AML无关(P>0.05)。以DNA二代测序方法检测基因突变的患者24例,19例患者伴有至少1种基因突变,但与是否为难治/复发性AML无关(P>0.05)。第1个疗程治疗方案有效率(CR+PR)为52.2%,第1个疗程所有诱导治疗方案1年累计死亡率(CMR)为61.1%。其中采取标准及大剂量单纯化疗和去甲基化药物联合小剂量化疗和(或)小分子靶向药物的相对缓解率(P=0.667)和CMR(P=0.101),差异均无统计学意义。行标准及大剂量单纯化疗方案患者的总生存期(OS)显著优于去甲基化药物联合小剂量化疗和(或)小分子靶向药物的患者(P=0.010)。以造血干细胞移植(SCT)作为巩固化疗方案,1年CMR显著优于非SCT方案(P=0.013),且行SCT患者的OS明显优于未行SCT患者(P=0.001)。结论:evi1(+)AML患者多为高危组,部分为MDS转化或骨髓增生异常相关AML,常伴有其他基因突变,多为难治/复发性,1年CMR高,预后差。临床特征及目前诱导治疗方案与治疗反应和1年CMR无关。诱导后行SCT可降低死亡率,改善生存。

关键词： evi1 急性髓系白血病临床特征治疗

evi1 Mediated Stimulation of 3T3-L1 Preadipocyte Differentiation Is CtBP Dependent

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Yangtze Medicine 2017年第3期1卷 133-147页

作者： M. J. Ireland M. Al-Hasan J. A. Craft A. Graham C. Bartholomew Department of Life Sciences School of Health & Life Sciences Glasgow Caledonian University City Campus Glasgow Scotland

Myelodysplasia syndrome 1 (MDS1) and Ecotropic viral integration site 1 (evi1) complex (MECOM) locus encode multiple isoforms of the evi1 protein that are essential for normal vertebrate development and when inappropriately expressed play a significant role in malignancy and in particular leukaemias. However, the function of individual evi1 isoforms is not fully understood. Recently, evi1 or PRDM3, which is structurally closely related to the brown adipose tissue determining factor PRDM16, was shown to be required for differentiation of adipocytes. In this study, we show that 3T3-L1 preadipocytes sustain expression of all evi1 isoforms examined, including Mds1-evi1, evi1FL, evi1Δ324, evi1FL + 9 and evi1Δ105 throughout the adipogenesis differentiation programme. We also show that differentiation markers are enhanced by enforced expression of either evi1, evi1FL + 9 or evi1Δ105 isoforms. Interestingly 3T3-L1 differentiation markers are also moderately enhanced by enforced expression of evi1Δ324, which lacks part of the N-ter-minal zinc finger domain (ZF1), demonstrating a biological activity for this particular isoform. Enforced expression of an evi1 mutant lacking C-terminal binding protein (CtBP) co-repressor protein binding activity fails to stimulate 3T3-L1 differentiation markers and may have dominant negative activity, causing partial inhibition of this developmental programme. These studies show that multiple evi1 isoforms are expressed in adipocytes and can stimulate adipogenic markers in a manner that is partially independent of the ZF1 DNA binding domain but fully dependent upon interaction with co-repressor CtBP proteins.

关键词： MECOM PRDM3 evi1 Isoforms C-Terminal Binding Proteins Adipogenesis

evi1、KRAS、JAK2、ASXL1、LNK均阳性急性髓系白血病一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2020年第7期29卷 436-438页

作者：徐娜娜吴涛薛锋毛东锋汉英潘耀柱王存邦白海解放军联勤保障部队第九四○医院全军血液病中心兰州730050

目的探讨evi1、KRAS、JAK2、ASXL1、LNK均阳性急性髓系白血病(AML)患者的发病机制及预后。方法回顾性分析解放军联勤保障部队第九四○医院诊治的1例evi1、KRAS、JAK2、ASXL1、LNK均阳性AML患者的临床资料,并复习相关文献。结果该患者病... 详细信息

目的探讨evi1、KRAS、JAK2、ASXL1、LNK均阳性急性髓系白血病(AML)患者的发病机制及预后。方法回顾性分析解放军联勤保障部队第九四○医院诊治的1例evi1、KRAS、JAK2、ASXL1、LNK均阳性AML患者的临床资料,并复习相关文献。结果该患者病程中复发并伴新发突变基因KRAS、JAK2及ASXL1、LNK基因多态性,可能参与疾病发生、发展,明确诊断为非特指性AML高危复发,经治疗后病情未得到控制,预后不良,生存期仅为6个月。结论evi1、KRAS、JAK2、ASXL1、LNK均阳性AML患者治疗效果差,预后不良,可能存在多种基因或染色体联合突变诱发导致AML。同时,基因单核苷酸多态性(SNP)也可能参与白血病的发生、发展,但具体调控机制尚需进一步研究。

关键词：白血病髓样急性 evi1 KRAS JAK2 ASXL1 LNK 多态性单核苷酸

evi1基因阳性儿童慢性粒细胞白血病加速期一例并文献复习

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肿瘤研究与临床 2019年第12期31卷 847-849页

作者：庄超陈秀霞魏平平梁卉青岛妇女儿童医院血液科 266034 青岛市市立医院儿内科 266011

目的提高对evi1基因阳性的儿童慢性粒细胞白血病加速期(CML-AP)的认识。方法回顾性分析青岛市妇女儿童医院2019年1月收治的1例evi1基因阳性的儿童CML-AP患者的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男性,14岁,确诊后,加用国产伊马替尼联... 详细信息

目的提高对evi1基因阳性的儿童慢性粒细胞白血病加速期(CML-AP)的认识。方法回顾性分析青岛市妇女儿童医院2019年1月收治的1例evi1基因阳性的儿童CML-AP患者的临床资料,并复习相关文献。结果患儿,男性,14岁,确诊后,加用国产伊马替尼联合小剂量化疗方案,达血液学完全缓解。BCR-ABL p210定量降至4.66%,evi1定量降至正常(0.01%)。结论儿童CML-AP罕见,临床特征主要为白细胞计数明显升高和巨脾。国产伊马替尼联合小剂量化疗方案对evi1基因阳性的儿童CML-AP治疗有效,远期疗效尚需密切随访。

关键词：白血病,粒细胞,慢性儿童伊马替尼 evi1

evi1在急性髓系白血病和急性淋系白血病中的表达及其临床意义

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EVI1在急性髓系白血病和急性淋系白血病中的表达及其临床意义

作者：苏光松苏州大学

学位级别：硕士

【目的】研究evi1在中国AML和ALL患者中的表达及其临床意义。【方法】收集2006至2011年间苏州大学附属第一医院就诊的263例AML患者和70例ALL患者的骨髓,就诊时患者年龄均小于80岁,另外收集13例正常人捐献的骨髓作为正常对照。Ficoll法... 详细信息

【目的】研究evi1在中国AML和ALL患者中的表达及其临床意义。【方法】收集2006至2011年间苏州大学附属第一医院就诊的263例AML患者和70例ALL患者的骨髓,就诊时患者年龄均小于80岁,另外收集13例正常人捐献的骨髓作为正常对照。Ficoll法分离骨髓样本中的单个核细胞,提取总RNA,实时荧光定量RT-PCR检测evi1 m RNA的相对表达水平,比较AML,ALL患者与正常对照之间evi1 m RNA的表达差异。通过统计学方法分析evi1 m RNA表达与患者白血病分型,年龄,性别,细胞核型,白细胞计数,血小板计数,骨髓原幼细胞(%),NRAS突变,DNMT3A突变,FLT3-ITD突变,预后等临床特征之间的相关性。【结果】1.AML和ALL患者较正常对照都有较高的evi1 m RNA表达水平(P1),而AML和ALL之间比较没有显著差异(P>0.05);进一步分析,与正常对照比较,AML各亚型中,M0和M6患者低表达evi1(P1),M1,M2及M5患者高表达evi1(Pevi1(Pevi1 m RNA过表达患者占AML总人数的10.3%,占ALL总人数的20.0%,两者比较有显著差异(P=0.01),而evi1低表达患者占AML总人数的38.7%,占ALL总人数的52.9%,两者比较有显著差异(P=0.01);AML-M3过表达evi1患者有11例占25.0%,与其他组比较有显著差异(P=0.001),而AML-M0有10例患者低表达evi1占100%,AML-M4有18例患者低表达evi1占64.3%,AML-M6有13例患者低表达evi1占93.4%,与其他组比较均有显著差异(Pevi1m RNA表达水平(P=0.001),而ALL中却没有显著差异;t(8;21),inv(16)和+8核型患者相比正常对照有较低的evi1表达水平(Pevi1表达水平。4.发现evi1 m RNA表达与人类白细胞分化抗原表达之间的关系:AML中,evi1表达与HLA-DR,CD7,CD34表达负相关(Spearman检验,P15表达正相关(Pearson检验,P1);ALL中,evi1表达与CD14表达负相关(Spearman检验,P=0.012),而与CD10表达正相关(Spearman检验,P=0.007)。5.通过分析evi1 m RNA表达与其他临床特征之间的关系,还发现:AML中,女性患者有较高比例的evi1过表达患者(P=0.019);而大于60岁的AML患者相比正常对照有较低的evi1表达水平(P1);AML-M1和T-ALL患者evi1表达水平与PLT正相关(Spearman检验,Pevi1表达水平与Blasts(%)有显著负相关(Pearson检验,P1);低表达evi1的AML患者有更高比例的FLT3-ITD突变(P=0.012)。6.分析evi1表达对AML和ALL患者预后的影响,发现:AML中,单因素分析,高表达evi1 m RNA患者有较差的预后(P=0.038,HR=1.648),而多因素分析时,高表达evi1患者也有较差的预后(P=0.009,HR=2.019),表明evi1高表达在AML中是一个独立的危险预后因子,另外,还发现evi1高表达的AML-M3患者也具有极显著的不良预后(Long-Rank检验,P=0.003);但是,分析evi1高表达在ALL中的预后意义,并没有发现显著差异。【结论】综上所述,evi1 m RNA在AML和ALL中的表达具有显著差异。AML-M1和AML-M6显著低表达evi1,AML-M3过表达evi1,B-ALL和T-ALL之间没有显著差异;t(8;21),inv16和+8核型患者低表达evi1,B-ALL中t(9;22)核型阳性患者低表达evi1;低表达evi1的AML患者具有较高的FLT3-ITD突变比例;AML-M3患者evi1 m RNA表达水平与Blasts(%)负相关,而AML-M1和T-ALL患者的evi1 m RNA表达水平与PLT正相关;AML患者evi1 m RNA表达水平与人类白细胞分化抗原HLA-DR,CD7,CD34表达负相关,与CD15表达正相关,而ALL患者evi1 m RNA表达水平与人类白细胞分化抗原CD14表达负相关,与CD10表达正相关;高表达evi1m RNA在AML中是一个独立的不良预后因子,且在AML-M3中也显示预后不良,而在ALL中高表达evi1预后意义并不明显。本

关键词： evi1 急性髓系白血病急性淋系白血病

evi1基因在成人急性髓系白血病的预后分析

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EVI1基因在成人急性髓系白血病的预后分析

作者：肖世极福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨成人急性髓系白血病中的evi1及其他常见融合基因的阳性率,分析其临床特征、疗效及预后评估相关性。方法:采用回顾性分析的方法,分析于2011年3月01日至2013年12月31日就诊我院的成人急性髓系白血病(非M3)行常见融合基因检测患者... 详细信息

目的:探讨成人急性髓系白血病中的evi1及其他常见融合基因的阳性率,分析其临床特征、疗效及预后评估相关性。方法:采用回顾性分析的方法,分析于2011年3月01日至2013年12月31日就诊我院的成人急性髓系白血病(非M3)行常见融合基因检测患者144例。所有病例均进行骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学等检查,明确诊断为急性髓细胞白血病,包括由MDS转化而来的急性髓系白血病;分析患者临床特征、治疗疗效、生存情况及影响相关预后的因素。结果:在144例急性髓系白血病患者,共检测出evi1基因阳性例数为25例,AML1/ETO融合基因阳性16例;HOX11基因阳性12例;CBFβ/MYH11融合基因阳性11例,MLL相关融合基因(包括MLL/AF6,MLL/AF9,MLL/AF10,MLL/ENL,dup MLL)阳性15例,SET/CAN融合基因阳性2例,阳性率为1.4%,Tel/ABL融合基因阳性1例,TLS/ERG融合基因阳性1例。evi1阳性表达组在临床特征与evi1阴性组无明显差异,evi1阳性表达与11q23染色体异常有关,evi1阳性表达组缓解率为50%,evi1阴性组缓解率为70%,两组间不具有统计学差异(p=0.092)。evi1阳性组的中位生存时间8.17(6.9-15.8)月,evi1阴性组中位生存时间为14.83(10.57-19.10)月,通过K-M生存分析,evi1阳性表达与不良预后相关:在OS中p=0.069,EFS中p=0.017。在染色体核型分组为中危包括正常染色体核型的急性髓系白血病亚组中,evi阳性均提示相对不良的预后因素,(OS,pevi1基因阳性表达是较常见的分子生物学异常;evi1阳性表达是成人急性髓系白血病预后不良的因素,尤其在染色体核型为中危组及正常核型的急性髓系白血病;检测evi1基因可作为AML判断疗效及预后的手段。2、MLL相关融合基因也是急性髓系白血病常见的分子生物学异常,不同类型的融合基因阳性率不同,MLL相关融合基因异常表达也是预后不良的因素。

关键词：急性髓系白血病融合基因 evi1 预后

evi1靶向干预Smad3在白血病细胞分化为单核/巨噬细胞中的作用机制研究

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Evi1靶向干预Smad3在白血病细胞分化为单核/巨噬细胞中的作用机制...

作者：田静济南大学

学位级别：硕士

目的探讨白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化过程中evi1的表达与作用,及其是否通过招募CtBP和HDAC靶向调控SMAD3而影响该定向分化过程。方法以CCK8实验测定靶细胞增值情况,并选取最佳佛波酯(PMA)药物诱导浓度。采用选定PMA浓度诱导K562细... 详细信息

目的探讨白血病细胞定向单核/巨噬细胞分化过程中evi1的表达与作用,及其是否通过招募CtBP和HDAC靶向调控SMAD3而影响该定向分化过程。方法以CCK8实验测定靶细胞增值情况,并选取最佳佛波酯(PMA)药物诱导浓度。采用选定PMA浓度诱导K562细胞分化模型,瑞士-吉姆萨染色观察细胞形态学变化。流式细胞术检测诱导前后细胞周期的变化。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测evi1、CtBP、HDAC和SMAD3基因的表达变化。蛋白免疫印迹技术检测evi1、CtBP、HDAC和SMAD3的蛋白表达。构建evi1重组真核表达载体pENTER-evi1,将pENTER-evi1瞬时转染K562细胞,Western blotting实验检测转染前后K562细胞中evi1蛋白的表达以确定转染是否成功。Western blotting实验检测SMAD3蛋白的表达变化。结果CCK8实验结果表明PMA诱导K562细胞72h后,其半数抑制浓度IC50大约为1ng/ml。用1ng/ml的PMA建立PMA诱导K562细胞模型,瑞士-吉姆萨染色实验发现加入1ng/ml的PMA诱导72小时后,细胞由原来的悬浮生长变成贴壁生长并且伴有聚集生长现象,细胞体积变大,胞质所占比例增多,胞质的染色变浅,细胞核固缩,核质比降低,细胞褶皱增多,成熟的单核-巨噬细胞数量增多,具有向单核-巨噬细胞方向分化的趋势。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测evi1、CtBP、HDAC和SMAD3基因的表达变化,发现evi1、CtBP1、HDAC1表达量会随着PMA作用于K562细胞是时间延长而逐渐降低,而SMAD3的表达量则会随着PMA作用时间的延长而升高。蛋白免疫印迹技术检测evi1、CtBP、HDAC和SMAD3的蛋白表达发现实验结果与逆转录-聚合酶链反应结果一致。转染后K562细胞中evi1蛋白的表达升高,SMAD3蛋白的表达降低。结论PMA诱导K562细胞定向分化为单核-巨噬细胞过程中,evi1、HDAC1、CtBP1的表达呈现一致性逐渐下降,SMAD3表达升高。转染细胞后使evi1表达升高,SMAD3表达下降,说明evi1有可能通过靶向SMAD3调控白血病细胞分化为单核/巨噬细胞。

关键词： evi1 HDAC1 CtBP1 SMAD3 PMA K562细胞

evi1基因对造血转录因子的调控及ATO对其作用初探

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EVI1基因对造血转录因子的调控及ATO对其作用初探

作者：徐卓然上海交通大学

学位级别：硕士

目的和意义:急性白血病是一种发生于造血干细胞的高异质性及高死亡率的恶性克隆性疾病。根据现有的临床研究资料显示,约8%的AML患者存在evi1基因的高表达,并且预示着不良预后且治疗过程中对化疗药物不敏感。evi1基因所处的3q26易产生染... 详细信息

目的和意义:急性白血病是一种发生于造血干细胞的高异质性及高死亡率的恶性克隆性疾病。根据现有的临床研究资料显示,约8%的AML患者存在evi1基因的高表达,并且预示着不良预后且治疗过程中对化疗药物不敏感。evi1基因所处的3q26易产生染色体的断裂,并形成t(3;21)(q26;q22)Runx1-evi1(AML1-evi1)融合基因,通过多种途径引起下游造血的改变进而诱导白血病的发生及发展。虽然多年来国内外有许多学者致力于研究evi1单基因的作用,但它对造血的影响还知之甚少,并且evi1基因、AML1基因与AML1-evi1融合基因的作用关系与差异更鲜有研究。因此本研究在体外利用白血病人细胞株探究evi1对造血调控因子的影响,在体内建立转基因evi1与转基因AML1斑马鱼品系,研究上述基因对造血的调控,并探讨白血病治疗药物三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)在体内外对造血因子调控的影响。最后根据实验中的发现,探讨了临床上常用的化疗药物阿霉素(Doxorubicin,DOX)的心脏毒性与其保护剂右丙亚胺(Dexrazoxane,DZR)的作用与机制,为临床上个体化合理治疗白血病提供了理论依据及新的思路。实验方法:体外实验选取evi1基因高表达的急性髓系白血病细胞株THP-1,利用健康成人外周血单个核细胞作为对照,通过逆转录-实时定量荧光聚合酶链式反应(RFQ-PCR)检测evi1基因及造血转录因子GATA1、GATA2、RUNX1、MPO、LM02、C-MYB、PU.1与SCL的mRNA相对表达量。之后分别以1μM、3 μ M、5 μ M的ATO溶液处理THP-1细胞株,并再次利用RFQ-PCR检测evi1基因及造血转录因子的mRNA相对表达量。体内实验利用人源AML1-evi1融合基因中的AML1基因及evi1基因构建携带绿色荧光蛋白报告基因的质粒To12-AML1与To12-evi1,分别显微注射至单细胞期斑马鱼胚胎中,筛选成功表达目的基因的F0代(Founder)并将其培养至性成熟,并与AB系野生型斑马鱼(WT)交配产卵后产生 F1 子代(分别为 To12-evi1-EGFP:TE;To12-AML1-EGFP:TA)。经鉴定成功表达相应目的基因的转基因斑马鱼品系中与野生型斑马鱼对照,在斑马鱼发育至1dpf、3dpf与7dpf时检测上述造血转录因子的表达。在斑马鱼胚胎发育至18hpf时分别加50 μ M与100 μ M的ATO溶液,在同样斑马鱼发育至1dpf、3dpf与7dpf时检测相同造血转录因子与evi1基因的表达变化。最后,本研究选择24hpf的AB品系野生型斑马鱼胚胎,分别暴露于0,1.84μM,18.40μM,36.80μM,46.00μM,55.20μM,64.40μM,73.60μM,82.79μM,91.99μM阿霉素中,选择心脏毒性表型明显的阿霉素浓度64.40μM,联用或不联用右丙亚胺48h,右丙亚胺浓度分别为130.47μM,260.93μM。在斑马鱼胚胎发育至72hpf时显微镜观察心血管系统形态学改变,记录心率变化。并分别抽提斑马鱼胚胎RNA检测心脏发育相关基因及氧化、抗氧化相关指标。结果:本实验在体外利用高表达evi1基因的细胞株THP-1与正常人单核细胞通过RFQ-PCR的方法证实evi1基因在体外可上调GATA2与CMYB基因的表达,并下调GATA1、RUNX1、MPO、LM02、PU.1与SCL基因的表达水平。并且,ATO对evi1基因的下调作用有着浓度依赖性与时间依赖性,对于其他转录因子皆有下调作用。另外,体内实验部分,本实验成功构建了高表达人源evi1与截短型AML1基因的转基因斑马鱼品系TE与TA,并培养到F1代。实验证实evi1基因高表达的斑马鱼有很严重的表型,并且对上述转录因子的表达水平均有不同程度的影响。ATO处理的TE品系斑马鱼可以降低evi1基因的表达,并减轻其对GATA2的上调。对于药物心脏毒性部分的研究发现随着阿霉素浓度的升高,斑马鱼出现了如胚胎发育畸形、心包水肿等改变且死亡率升高,联用右丙亚胺组可有效挽救阿霉素对斑马鱼心脏的毒性作用并显著提升胚胎生存率。联用130.47μM、260.93μM右丙亚胺分别将存活率由35%提升至90%、88.3%(p1)。通过 RT-PCR 检测心脏发育相关基因 nkx2.5、cmlc2、amhc、vmhc,未发现显著改变。对氧化抗氧化指标的检测发现66.40μM浓度阿霉素可致斑马鱼胚胎MDA水平显著上升(p1),SOD活性明显下降(p1),右丙亚胺可有效清除MDA并恢复SOD活性。结论:本实验通过体外与体内的方法,选择与构建了evi1基因高表达的模型,发现evi1基因可以上调GATA2的表达,并间接影响其他造血转录因子促进原始细胞增殖并对髓系、红系的分化成熟起抑制作用。ATO可特异性

关键词：斑马鱼 evi1 三氧化二砷造血转录因子白血病模型