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糖肾宝对糖尿病肾病大鼠肾脏miR-155和Ets-1表达的影响

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时珍国医国药 2023年第6期34卷 1309-1313页

作者：钟文露谢涛陈双琴胡维陆世龙冉龙娇向少伟广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530011 广西中西医结合肾脏疾病临床医学研究中心广西南宁530011

目的探讨miR-155和Ets-1在糖尿病肾病(DKD)肾损伤的作用机制及中药复方糖肾宝的干预效果。方法制备DKD大鼠模型。36只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、糖肾宝低、中、高剂量组和厄贝沙坦组,每组6只,药物干预12周。记录各组大... 详细信息

目的探讨miR-155和Ets-1在糖尿病肾病(DKD)肾损伤的作用机制及中药复方糖肾宝的干预效果。方法制备DKD大鼠模型。36只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、糖肾宝低、中、高剂量组和厄贝沙坦组,每组6只,药物干预12周。记录各组大鼠体重、随机血糖、肾脏指数;检测24h尿蛋白定量(24h UTP)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN))、病理组织学(PAS染色、透射电镜);实时荧光定量PCR检测肾组织miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA;Western blot检测Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达。结果与正常组对比,模型组大鼠体重显著降低(P1);随机血糖、肾脏指数、24hUTP、BUN、SCr均明显升高(P1);肾组织出现DKD病理改变;miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA表达明显升高(P1);Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达显著上调(P1)。与模型组对比,糖肾宝低、中、高剂量组及厄贝沙坦组体重均升高(P1);随机血糖无统计学差异(P>0.05);肾脏指数、肾功能、肾脏病理不同程度改善(P1);各干预组miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1 mRNA表达均下降(P1);Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、FN、Col4A1蛋白表达均明显下降(P1或P0.05);糖肾宝高剂量组miR-155、Ets-1、TGF-β1、IL-1β、IL-17A、Col4A1 mRNA表达均显著下调(P1),FN mRNA表达水平与厄贝沙坦相当(P>0.05);糖肾宝各组TGF-β1、IL-17A蛋白,中、高剂量组Ets-1、IL-1β蛋白,高剂量组FN蛋白表达与厄贝沙坦组比较无统计学差异(P>0.05),高剂量组Col4A1蛋白显著低于厄贝沙坦组(P1)。结论中药复方糖肾宝能有效改善DKD肾损害,其作用机制可能与抑制miR-155和Ets-1的表达,改善肾脏炎症反应及肾纤维化有关。

关键词：糖尿病肾病糖肾宝 miR-155 Ets-1 炎症反应纤维化

Virus-Mediated Overexpression of Ets-1 in the Ventral Hippocampus Counteracts Depression-Like Behaviors in Rats

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Neuroscience Bulletin 2019年第6期35卷 1035-1044页

作者： Hanjiang Luo Zijin Liu Bo Liu Hui Li Yutao Yang Zhi-Qing David Xu Department of Neurobiology Beijing Key Laboratory of Neural Regeneration and RepairBeijing Laboratory of Major Brain Disorders(Ministry of Science and Technology)Beijing Institute for Brain DisordersCapital Medical UniversityBeijing 100069China Department of Anatomy Capital Medical UniversityBeijing 100069China

Ets-1 is a transcription factor that is a member of the E26 transformation-specific(ets) family. Galanin receptor 2(Gal R2), a subtype of receptors of the neuropeptide galanin, has been shown to have an antidepressant-like effect after activation in rodents. Our previous study has shown that overexpression of Ets-1 increases the expression of Gal R2 in PC12 phaeochromocytoma cells. However, whether Ets-1 has an antidepressant-like effect is still unclear. In this study, we found that chronic mild stress(CMS) decreased the expression of both Ets-1 and Gal R2 in the ventral hippocampus of rats. Meanwhile,we demonstrated that overexpression of Ets-1 increased the expression of Gal R2 in primary hippocampal neurons.Importantly, we showed that overexpression of Ets-1 in the ventral hippocampus counteracted the depression-like behaviors of CMS rats. Furthermore, we found that overexpression of Ets-1 increased the level of downstream phosphorylated extracellular signal-regulated protein kinases 1 and 2(p-ERK1/2) of Gal R2 in the ventral hippocampus of CMS rats. Taken together, our findings suggest that Ets-1 has an antidepressant-like effect in rats,which might be mediated by increasing the level of Gal R2 and its downstream p-ERK1/2 in the ventral hippocampus.

关键词： Gal R2 Ets-1 Depression Chronic mild stress

ESE1 expression correlates with neuronal apoptosis in the hippocampus after cerebral ischemia/reperfusion injury

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Neural Regeneration Research 2019年第5期14卷 841-849页

作者： Hai-Long Yu Liang-Zhu Wang Ling-Ling Zhang Bei-Lei Chen Hui-Juan Zhang Yu-Ping Li Guo-Dong Xiao Ying-Zhu Chen Clinical Medical College of Yangzhou University Department of Neurology Northern Jiangsu People's Hospital Institute of Neuroscience Northern Jiangsu People's Hospital Drum Tower Hospital Medical School of Nanjing University Dalian Medical University Department of Neurology Second Affiliated Hospital of Soochow University

Epithelial-specific Ets-1(ESE1), a member of the ets transcription factor family, is widely expressed in multiple tissues and performs various functions in inflammation. During neuroinflammation, ESE1 promotes neuronal apoptosis; however, the expression and biological functions of ESE1 remain unclear after cerebral ischemia/reperfusion. We performed in vivo and in vitro experiments to explore the role of ESE1 in cerebral ischemic injury. A modified four vessel occlusion method was used in adult Sprague-Dawley rats. At 6, 12, 24, 48, and 72 hours after model induction, the hippocampus was collected for analysis. Western blot assays and immunohistochemistry showed that the expression of ESE1, phosphorylated p65 and active caspase-3 was significantly up-regulated after ischemia. Double immunofluorescence staining indicated that ESE1 and NeuN were mostly co-located in the hippocampus after ischemia. Furthermore, ESE1 was also co-expressed with active caspase-3. PC12 cells were stimulated with cobalt chloride(CoCl_2) to establish a chemical hypoxia model. After ESE1 knockdown by siRNA for 6 hours, cell viability was detected by 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide assays. The levels of ESE1, phosphorylated p65 and active caspase-3 were also remarkably increased in PC12 cells after CoCl_2 stimulation. After ESE1 knockdown, PC12 cell viability was increased after hypoxia. siRNA knockdown of ESE1 decreased the level of p-p65 and active caspase-3 after CoCl_2 stimulation. These data reveal that ESE1 levels are elevated in the hippocampus after cerebral ischemia/reperfusion injury. This may play a role in neuronal apoptosis via activation of the nuclear factor-κB pathway.

关键词： stroke epithelial specific Ets-1 cerebral ischemia/reperfusion nuclear factor-κB inflammation caspase-3 neuroprotective effects neural regeneration cobalt chloride(CoCl2) siRNA transfection

基于miR-486-5p/Ets-1信号轴研究新风胶囊改善类风湿关节炎炎症反应的机制

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基于miR-486-5p/ETS-1信号轴研究新风胶囊改善类风湿关节炎炎症反...

作者：朱子衡安徽中医药大学

学位级别：硕士

1目的通过Apriori关联规则、随机行走模型数据挖掘方法观察新风胶囊(XFC,xinfeng capsule)与类风湿关节炎(RA,rheumatoid arthritis)患者临床炎症指标的关系,探讨XFC治疗RA的远期临床疗效;通过临床实验观察XFC对RA患者免疫指标、炎症因... 详细信息

1目的通过Apriori关联规则、随机行走模型数据挖掘方法观察新风胶囊(XFC,xinfeng capsule)与类风湿关节炎(RA,rheumatoid arthritis)患者临床炎症指标的关系,探讨XFC治疗RA的远期临床疗效;通过临床实验观察XFC对RA患者免疫指标、炎症因子、相关m RNA表达水平的影响;通过体外细胞实验研究成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)细胞活力、增殖水平、迁移能力、凋亡水平、细胞周期、炎症因子、mi R-486-5p、Ets-1 m RNA表达水平变化及XFC对其影响,从mi R-486-5p/Ets-1信号轴调控炎症反应角度探索XFC治疗RA的作用机制。2方法2.1临床数据挖掘研究本研究收集安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科2022年06月至2023年03月的RA患者。对照组予以西医基础治疗,XFC组在西医基础治疗上予以XFC(一天3次,1次3粒)治疗。通过Apriori关联规则探索XFC与临床炎症指标血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的关系,并通过随机行走模型评价XFC对上述炎症指标的远期治疗效果。2.2临床实验研究按随机数字表法将RA患者分为XFC组和对照组,每组各50例。对照组患者予以来氟米特片(10mg/次,1次/天)口服治疗,XFC组在来氟米特片治疗基础上加用XFC(3粒/次,3次/日)口服治疗;疗程均为3个月。观察治疗前后类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环状胍氨酸多肽抗体(anti-CCP,anti-Cyclic Citrullinated Peptide)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、mi R-486-5p、Ets-1的表达水平。2.3体外细胞实验研究RA及正常人关节成纤维样滑膜细胞购买赛百慷(上海)生物技术股份有限公司。细胞进行传代培养,至3代时开始实验。细胞培养24h,并在细胞达到0.70时通过Lipofectamine 2000将质粒转入细胞中。将细胞分为以下六组:FLS组、RA-FLS组、XFC+RA-FLS组、RA-FLS+mi R-486-5p mimics-NC组、RA-FLS+mi R-486-5p mimics组、XFC+RA-FLS+mi R-486-5p mimics组。通过双荧光素酶基因报告实验验证mi R-486-5p与Ets-1的靶向关系;通过CCK-8、平板克隆实验、细胞迁移实验、流式细胞术、实时定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-PCR)、酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA),探讨XFC对成纤维样滑膜细胞活力、增生能力、迁移水平、细胞周期、凋亡水平以及IL-1β、IL-10、mi R-486-5p、Ets-1表达水平的影响。3结果3.1临床数据挖掘研究结果3.1.1 Apriori关联规则观察新风胶囊与RA患者临床炎症指标的关系结果显示,XFC的使用与ESR、CRP、SAA、VEGF的降低有强关联关系。3.1.2随机行走模型观察新风胶囊对RA患者临床炎症指标的远期疗效结果显示,XFC组CRP、ESR、VEGF在改善系数方面均优于对照组。3.2临床实验研究结果3.2.1 RA组与正常组RF、anti-CCP、IL-1β、IL-10表达水平比较相较于正常组,RA组RF、anti-CCP、IL-1β水平明显升高,IL-10水平明显降低(P1)。3.2.2 RA组与正常组mi R-486-5p、Ets-1 m RNA表达水平比较相较于正常组,RA组mi R-486-5p m RNA表达水平明显升高,Ets-1 m RNA表达水平明显降低(P1)。3.2.3 RA患者中mi R-486-5p、Ets-1 m RNA表达水平与IL-1β、IL-10、RF、anti-CCP水平的相关性RA患者中mi R-486-5p与RF、IL-1β呈正相关;Ets-1与IL-10呈正相关(P1)。3.2.4 XFC的临床疗效观察组总有效率高于对照组(P1)。3.2.5观察组与对照组治疗前后RF、anti-CCP水平变化情况与治疗前相比,两组患者治疗后RF、anti-CCP水平明显降低(P1);与对照组治疗后相比,治疗后观察组RF、anti-CCP水平改变优于对照组(P1)。3.2.6

关键词：新风胶囊类风湿关节炎炎症 miR-486-5p Ets-1

Activation of the Ig la I promoter by the transcription factor Ets-1 triggers Ig lal-Cal germline transcription in epithelial cancer cells

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Cellular & Molecular Immunology 2014年第2期11卷 197-205页

作者： Zhi Duan Hui Zheng San Xu Yiqun Jiang Haidan Liu Ming Li Duosha Hu Wei Li Ann M. Bode Zigang Dong Ya Cao Laboratory of Tumor Molecular Biology Cancer Research Institute Central South University Changsha China Key Laboratory of Carcinogenesis andCancer Invasion Ministry of Education Changsha China Key Laboratory of Carcinogenesis Ministry of Health Changsha China Center of Clinical Gene rDiagnosis and Theralav Department of Cardiothoracic Surgery The Second Xian~:ya Hospital Central South University Changsha China Department ofimmunology Xiangya Medical College Central South University Changsha China The Hormel Institute University of Minnesota Austin MN USACorrespondence: Dr Y Cao Laboratory of Tumor Molecular Biology Cancer Research Institute Central South University Changsha 410078 China.

Immunoglobulins （Igs） are known to be synthesized and secreted only by B lymphocytes. Class switch recombination （CSR） is a key event that enables B cells to express Igs, and one of the crucial steps for CSR initiation is the germline transcription of Iggenes. Surprisingly, recent studies have demonstrated that the Iggenes are also expressed in some epithelial cancer cells; however, the mechanisms underlying how cancer cells initiate CSR and express Igs are still unknown. In this study, we confirmed that the Ig la I promoter in cancer cell lines was activated by the ets- 1 transcription factor, and the activity of the Ig la I promoter and ig lal-C^l germiine transcription were attenuated after knockdown of Ets-1 by specific small interfering RNAs （siRNA）. Furthermore, the expression of Ets-1 and Iga heavy chain in cancer cells was dose dependently upregulated by TGF-I^I. These results indicate that activation of the Ig lal promoter by the transcriotion factor Ets-1 is a critical Dathwav and orovides a novel mechanism for le exoression in non-B cell cancers.

关键词： epithelial cancer cells Ets-1 Ig I^1 promoter

HUWE1通过促进Ets-1泛素化抑制Treg分化参与免疫性血小板减少症发病

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HUWE1通过促进Ets-1泛素化抑制Treg分化参与免疫性血小板减少症发...

作者：魏畅苏州大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性的自身免疫性疾病,主要以皮肤粘膜不同程度的出血、外周血中血小板减少等为特征。ITP发病机制复杂,现在普遍认为体液免疫紊乱、细胞免疫失衡、巨核细胞成... 详细信息

研究背景和目的:免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia,ITP)是一种获得性的自身免疫性疾病,主要以皮肤粘膜不同程度的出血、外周血中血小板减少等为特征。ITP发病机制复杂,现在普遍认为体液免疫紊乱、细胞免疫失衡、巨核细胞成熟障碍等机制共同参与该病的发生发展。有研究证实,在Ets-1缺陷小鼠体内,Th17细胞数量明显增加,而Treg细胞出现功能性发育障碍[1-2]。在IL-6和TGF-β刺激下,Ets-1促进Th17细胞分泌更多的IL-17;在Treg细胞中,Ets-1通过调节Foxp3的稳定表达影响其发育和功能[3]。因此认为Ets-1是调节Th17/Treg细胞间平衡的关键因子,恢复Ets-1表达和活性成为自身免疫性疾病治疗的新研究热点。我们前期的研究证实,ITP患者的外周血CD4+T细胞中E3泛素连接酶HUWE1高表达,并与血小板计数呈负相关;HUWE1敲除后Treg细胞比例增加并促进Treg细胞对效应细胞的增殖抑制作用,即ITP患者外周血CD4+T细胞中HUWE1的mRNA水平与Treg所占比例呈负相关。所以本课题旨在通过多种分子生物学研究方法和基因修饰小鼠,从细胞水平和模型动物水平探究E3泛素连接酶HUWE1如何通过Ets-1影响Th17/Treg细胞比例,导致ITP疾病的发生发展。研究方法:采用Western Blot(WB)检测ITP患者外周血CD4+T细胞中Ets-1的水平;Co-immunoprecipitation(Co-IP)、WB分别检测MEK-ERK激活状态、Ets-1 磷酸化状态对HUWE1与Ets-1结合的影响,探讨HUWE1与Ets-1的相互作用机制;通过Co-IP、WB检测转染后Jurkat T细胞的HUWE1、Ets-1表达情况;WB检测HUWE1、Ets-1、MEK1的表达情况,探讨HUWE1对Ets-1蛋白泛素化降解的影响。用Lenti-GFP、Lenti-HUWE1和/或Lenti-Ets-1 转染na?veCD4+ T细胞,采用 qRT-PCR、流式检测Foxp3表达量和Treg细胞的比例;流式检测与Treg共培养后效应T细胞增值情况。构建ITP小鼠模型,腹腔注射HUWE1抑制剂BI8622,采用血小板计数方法检测血小板数量的变化;流式检测小鼠脾脏中Treg细胞百分比;WB检测Ets-1和p-Ets-1的表达情况;Co-IP、IB检测ITP小鼠脾脏中na?veCD4+T细胞内HUWE1与Ets-1之间的相互作用。结果:ITP患者外周血CD4+T细胞HUWE1的表达水平与Ets-1蛋白表达水平呈负相关;HUWE1过表达会降低Ets-1蛋白的表达,蛋白酶体抑制剂可解除HUWE1的抑制作用;CD4+T细胞中HUWE1过表达抑制Treg细胞分化,但其对Th17细胞的分化无影响;ITP小鼠模型证实HUWE1抑制剂对ITP具有缓解作用。结论:HUWE1通过促进Ets-1泛素化,抑制Treg细胞分化,参与ITP的发病。

关键词：免疫性血小板减少症 HUWE1 Ets-1 泛素化 Treg细胞分化

MTDH、Ets-1及p21WAF1蛋白在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

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中国煤炭工业医学杂志 2022年第4期25卷 420-425页

作者：阳志慧王少新晋舒刘勇资陈飞四川省资阳市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科 641300 四川省肿瘤医院耳鼻咽喉头颈外科四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科

目的分析异粘蛋白(MTDH)、转录调节因子-1(Ets-1)及细胞周期调控蛋白(p21 WAF1)蛋白在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义。方法收集2017年5月—2020年5月该院收治的鼻咽癌患者113例,以患者术中癌组织病理切片作为NPC组,距肿瘤切缘至... 详细信息

目的分析异粘蛋白(MTDH)、转录调节因子-1(Ets-1)及细胞周期调控蛋白(p21 WAF1)蛋白在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义。方法收集2017年5月—2020年5月该院收治的鼻咽癌患者113例,以患者术中癌组织病理切片作为NPC组,距肿瘤切缘至少0.5 cm处无癌变组织作为对照组,另选取鼻咽黏膜慢性炎症患者鼻咽黏膜慢性炎组织作为炎症组109例。对比不同组织中MTDH、Ets-1及p21 WAF1蛋白表达情况,分析MTDH、Ets-1及p21 WAF1蛋白与NPC患者临床病理参数之间的关系,采用多元Logistic回归分析影响NPC患者预后生存的危险因素。结果随访截止至2021年5月31日,无失访,随访率为100%。113例患者中有预后良好有75例,预后不良38例,预后不良包括死亡、复发、转移。NPC组中MTDH、Ets-1表达阳性情况明显高于对照组及炎症组,p21 WAF1蛋白表达低于对照组及炎症组(P0.05);Ets-1表达情况在淋巴结转移、临床分期、病理分级中表达差异有统计学意义(P1WAF1在性别、年龄、临床分期、淋巴结转移病理分级中表达差异无统计学意义(P>0.05);经单因素分析可知淋巴结转移、临床分期、病理分级、MTDH、Ets-1、p21WAF1为影响NPC患者预后生存的危险因素(PEts-1、p21WAF1表达异常影响NPC患者生存的独立危险因素(PEts-1在NPC患者组织中表达上升,p21WAF1蛋白表达下调;MTDH、Ets-1、p21WAF1与NPC发生、发展以及预后密切相关。

关键词： MTDH Ets-1 p21WAF1 鼻咽癌表达

B细胞中转录因子Ets-1表达异常在系统性红斑狼疮发病中的作用

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中华医学杂志 2013年第31期93卷 2483-2486页

作者：任启洁李向培陶金辉俞宁厉小梅汪国生张宏方璇 230001合肥安徽医科大学附属省立医院风湿免疫科

目的探讨B细胞中转录因子Ets-1 mRNA及B淋巴细胞相关细胞因子对系统性红斑狼疮（SLE）患者B细胞分化的影响,从而揭示Ets-1在SLE发病机制中的作用及与临床特征的关系.方法选取SLE患者31例（其中活动期20例,稳定期11例）及15名健康人（... 详细信息

目的探讨B细胞中转录因子Ets-1 mRNA及B淋巴细胞相关细胞因子对系统性红斑狼疮（SLE）患者B细胞分化的影响,从而揭示Ets-1在SLE发病机制中的作用及与临床特征的关系.方法选取SLE患者31例（其中活动期20例,稳定期11例）及15名健康人（正常对照组）,分选得到B细胞,应用实时荧光定量PCR技术分析B细胞中Ets-1 mRNA表达水平的变化；采用流式细胞术分析PBMC中CD19-CD138±浆细胞与CD19±B细胞比值的变化；ELISA法分析血清中B细胞分化相关细胞因子APRIL、白细胞介素（IL）-10水平.结果（1）SLE组与正常对照组相比B细胞Ets-1 mRNA的表达水平显著下降（Z=-4.218,P＜0.01）；（2）SLE组Ets-1 mRNA表达水平与CD19-CD138＋浆细胞比例呈负相关（r=-0.359,P＜0.05）,与CD19-CD138 ＋/CD19＋细胞比值也呈负相关（r=-0.493,P＜0.01）,正常对照组Ets-1 mRNA表达水平与CD19-CD138＋浆细胞比例、CD19-CD138 ＋/CD19＋细胞比值无明显相关性；（3）SLE活动组患者B细胞Ets-1 mRNA的表达量与血清中IL-10及APRIL水平呈显著负相关,而SLE稳定组则无明显相关性.结论 Ets-1可能通过影响B细胞分化、并与APRIL、IL-10等B细胞分化相关细胞因子协同参与SLE的发病.

关键词：红斑狼疮,系统性 Ets-1 B淋巴细胞

转录因子Ets-1介导亚砷酸钠对人正常肝细胞微小RNA-21表达的诱导作用

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中华地方病学杂志 2017年第1期36卷 26-31页

作者：齐财华张爱华陈雄孙宝飞贵州医科大学环境污染与疾病监控教育部重点实验室、卫生毒理学教研室贵阳550025

目的了解转录因子Ets-1介导亚砷酸钠（NaAsO2）对人正常肝细胞L-02的微小RNA（miRNA，miR）-21表达的影响。方法量-效关系研究：采用不同剂量NaAsO2[0．0（对照）、2．5、5.0、10．0、20．0、40．0μmol／L]作用L-02细胞24h（n=6）。时... 详细信息

目的了解转录因子Ets-1介导亚砷酸钠（NaAsO2）对人正常肝细胞L-02的微小RNA（miRNA，miR）-21表达的影响。方法量-效关系研究：采用不同剂量NaAsO2[0．0（对照）、2．5、5.0、10．0、20．0、40．0μmol／L]作用L-02细胞24h（n=6）。时．效关系研究：采用0（对照）、20μmol／LNaAsO2作用L02细胞12、24、36、48h（n=6）。分别采用Ets-1短发夹RNA（shRNA）和miR-21 inhibitor对Ets-1和miR-21的表达进行干预。Ets-1 shRNA（100nmol／L）处理分为4组：①Ets-1 shRNA对照（NC）处理组；②Ets-1 shRNA NC联合NaAsO2（20μmol／L）处理组；③Ets-1 shRNA处理组；④Ets-1 shRNA联合NaAsO2（20μmol／L）处理组。miR-21 inhibitor（100nmol／L）处理分为4组：①miR-21 inhibitor NC处理组；②miR-21 inhibitor NC联合NaAsO2（20μmol／L）处理组；③miR-21 inhibitor处理组；④miR-21 inhibitor联合NaAsO2（20μmol／L）处理组。采用实时荧光定量PCR（qRT—PCR）法检测各组L-02细胞Ets-1 mRNA、miR-21表达；蛋白免疫印迹法检测Ets-1蛋白表达。结果量-效关系研究：0．0（对照）、2．5、5．0、10．0、20．0、40．0μmol／L组Ets-1 mRNA表达分别为1．008±0．028、1．552±0．029、1.697±0．050、1．842±0．077、2．233±0．096、2．235±0．092：miR-21表达分别为1．025±0．094、1．552±0．072、1．683±0．066、1．915±0．171、2．337±0．195、2．592±0．177；Ets-1蛋白表达分别为1．060±0．045、1．267±0．160、1．386±0．087、1．723±0．196、2．208±0．122、2．284±0．224，组间比较差异有统计学意义（F=47．797、8．959、65．748，P均〈0．05），其中各染砷组均明显高于对照组（P均〈0．05），且呈剂量-效应关系。时-效关系研究：染砷L-02细胞12、24、36、48h时Ets-1 mRNA表达分别为1．253±0．175、1．623±0．220、1．771±0．324、1．913±0．251；miR-21表达分别为1．502±0．111、1．716±0．113、1．979±0．186、2．452±0．304；Ets-1蛋白表达分别为1．196±0．105、1．502±0．076、1．651±0．074、1．839±0．139。组间比较差异有统计学意义（F=14．936、39．180、39．441，P均〈0．05），其中各时间染砷组均明显高于相同时间点对照组（1．044±0．115、1．044±0．124、1．108±0．088、1．053±0．061；1．092±0．061、1．096±0．169、1．024±0．111、1．057±0．146；1．020±0．017、1．049±0．121、1．024±0．089、1．031±0．124，P均〈0．05），呈时间．效应关系。Ets-1 shRNA联合NaAsO2处理组与Ets-1 shRNA NC联合NaAsO2处理组比较，Ets-1 mRNA和miR-21表达明显下调（0．912±0．238比1．641±0．225，1．313±0．334比2．363±0．252，P均〈0．05）；miR-21 inhibitor联合NaAsO2处理组与miR-21 inhibitor NC联合NaAsO2处理组比较，Ets-1 mRNA表达（1．580±0．077比1．576±0．065）差异无统计学意义（P〉0．05）。结论L-02细胞中Ets-1、miR-21可应答NaAsO2暴露呈高表达状态，Ets-1介导了NaAsO2引起的miR-21高表达，可能是砷致人肝脏miRNAs表达改变及肝损伤的重要分子机制之一。

关键词：亚砷酸盐类肝细胞微小RNA-21 Ets-1