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ethyl pyruvate protects against experimental acute-on-chronic liver failure in rats

World Journal of Gastroenterology 2012年第40期18卷 5709-5718页

作者： Lu-Wen Wang Li-Kun Wang Hui Chen Cheng Fan Xun Li Can-Ming He Zuo-Jiong Gong Department of Infectious Diseases Renmin Hospital of Wuhan University Wuhan 430060 Hubei Province China Institute of Infectious Diseases Hubei Center for Disease Control and Prevention Wuhan 430079 Hubei Prov- ince China

AIM： To investigate the protective effects of ethyl py- ruvate （EP） on acute-on-chronic liver failure （ACLF） in rats. METHODS： An ACLF model was established in rats, and animals were randomly divided into normal, mod- el and EP treatment groups. The rats in EP treatment group received EP （40 mg/kg） at 3 h, 6 h, 12 h and 24 h after induction of ACLF. Serum endotoxin, high mobility group box-1 （HMGB1）, alanine transaminase （ALT）, tumor necrosis factor-α （TNF-α）, interferon-α （IFN-γ）, interleukin （IL）-10 and IL-18 levels, changes of liver histology and HMGB1 expressions in liver tis- sues were detected at 48 h after induction of ACLF. The effects of EP on the survival of ACLF rats were also ***： Serum levels of endotoxin （0.394 ± 0.066 EU/mL vs 0.086±0.017 EU/mL, P 〈 0.001）, HMGB1 （35.42±10,86 μg/L vs 2.14 ± 0.27 μg/L, P 〈 0.001）, ALT （8415.87 ± 3567.54 IU/L vs 38.64 ± 8.82 IU/L, P 〈 0.001）, TNF-α （190.77 ± 12.34 ng/L vs 124.40 ± 4.12 ng/L, P 〈 0.001）, IFN-γ （715.38 ± 86.03 ng/L vs 398.66 ± 32.91 ng/L, P 〈 0.001）, IL-10 （6.85 ± 0.64 ng/L vs 3.49 ± 0.24 ng/L, P 〈 0.001） and IL-18 （85.19 ±3.49 ng/L vs 55.38 ±1.25 ng/L, P 〈 0.001） were significantly increased, and liver tissues presented se- vere pathological injury in the model group compared with the normal group, Howeverr EP administration significantly improved hepatic histopathology and re- duced the serum levels of endotoxin （0.155±0.045 EU/mL vs 0.394 ± 0.066 EU/mL vs P 〈 0.001） and in- flammatory cytokines （11.13 ± 2.58 μg/L vs 35.42 ± 10.86 μg/L for HMGB1, 3512.86 ± 972.67 IU/L vs 8415.87 ± 3567.54 IU/L for ALT, 128.55 ± 5.76 ng/L vs 190.77 ± 12.34 ng/L for TNF-α 438.16 ± 38.10 ng/L vs 715.38 ± 86.03 ng/L for IFN-γ 3.55 ± 0.36 ng/L vs 6.85 ± 0.64 ng/L for IL-10, and 60.35 ± 1.63 ng/L vs 85.19 ± 3.49 ng/L for IL-18, respectively, P 〈 0.001）, and the levels of HMGB1 in liver tissues re- gardless of treatment time after induction of ACLF. EP treatment at the four time points prolonged the me- dian survi

关键词： Acute-on-chronic liver failure ethyl pyru-vate High mobility group box-1 Inflammatory cyto-kines Histopathology Survival time

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