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EKI-785对U937细胞系的生长调节作用

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中华肿瘤杂志 2006年第11期28卷 810-814页

作者：袁向飞卢士红冯义刘娜宋忻陆敏中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨erbb家族受体在急性单核细胞白血病细胞系U937中的表达及其对细胞生长的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测erbb家族成员在U937细胞中的表达情况,Western blot检测erbb2在蛋白水平的表达。以erbb受体抑制剂EKI-785... 详细信息

目的探讨erbb家族受体在急性单核细胞白血病细胞系U937中的表达及其对细胞生长的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测erbb家族成员在U937细胞中的表达情况,Western blot检测erbb2在蛋白水平的表达。以erbb受体抑制剂EKI-785处理细胞后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验并绘制细胞生长曲线,观察细胞的生长变化情况；应用Annexin V/PI双染和流式细胞仪计数,观察细胞是否发生凋亡；Western blot检测细胞增殖生长信号的变化。结果在U937细胞中,除了erbb1外,其他erbb受体均有表达,且erbb2有蛋白水平的表达。经过1、2、4和8μmoL/L EKI-785处理48h后,U937细胞的生长受到不同程度的抑制,抑制率分别为(10．49±3．69)%、(13．79±2．13)%、(31．42±3．90)%和(44．05±1．56)%,并呈现出比较明显的浓度依赖关系。EKI-785诱导U937细胞发生了早期凋亡,4μmol/L EKI-785处理U937细胞48和72h,Annexin- V^+/PI^-标记的早期凋亡细胞所占的比例分别为相应对照组的2．03倍和6．64倍。经4μmol/L EKI- 785作用24、48、72h后,磷酸化的MEK和Akt蛋白水平随着时间延长不断下降,72h时磷酸化的MEK和Akt几乎消失。结论erbb家族受体很可能在某些类型的白血病发生中发挥重要作用,有望成为这些白血病的新治疗靶点,EKI-785具有治疗白血病的应用前景。

关键词： erbb EKI-785 U937细胞系白血病

Progress in neuregulin/Erb B signaling and chronic heart failure

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World Journal of Hypertension 2015年第2期5卷 63-73页

作者： Hong-Kun Yin Xin-Yan Li Zheng-Gang Jiang Ming-Dong Zhou Zensun (Shanghai) Sci and Tech Co. Ltd.Zhangjiang Hitech Park

Heart failure is one of the leading causes of death today.It is a complex clinical syndrome in which the heart has a reduced contraction ability and decreased viable myocytes.Novel approaches to the clinical management of heart failure have been achieved through an understanding of the molecular pathways necessary for normal heart development.Neuregulin-1(NRG-1) has emerged as a potential therapeutic target based on the fact that mice null for NRG-1 or receptors mediating its activity,Erb B2 and Erb B4,are embryonic lethal and exhibit severe cardiac defects.Preclinical studies performed with animal models of heart failure demonstrate that treatment with NRG-1 significantly improves heart function and survival.Clinical data further support NRG-1 as a promising drug candidate for the treatment of cardiac dysfunction in patients.Recent studies have revealed the mechanism underlying the therapeutic effects of NRG-1/Erb B signaling in the treatment of heart failure.Through activation of upstream signaling molecules such as phosphoinositide 3-kinase,mitogen-activated protein kinase,and focal adhesion kinase,NRG-1/Erb B pathway activation results in increased c MLCK expression and enhanced intracellular calcium cycling.The former is a regulator of the contractile machinery,and the latter triggers cell contraction and relaxation.In addition,NRG-1/Erb B signaling also influences energy metabolism and induces epigenetic modification in cardiac myocytes in a way that more closely resembles healthy heart.These observations reveal potentially new treatment options for heart failure.

关键词： erbb Epigenetic modification Heart failure Metabolism Neuregulin-1

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erbb途径研究进展

生命的化学 2002年第3期22卷 234-236页

作者：王晓峰王颖邢述傅学奇吉林大学生命科学学院药学系长春130023

erbb是与癌症有关的典型的受体酪氨酸激酶,正常情况下在器官发生过程中介导细胞间相互作用。erbb信号转导途径是配基与单体受体酪氨酸激酶结合,通过受体二聚体化和酪氨酸残基的自磷酸化激活细胞质的催化功能,erbb途径同时具有接收激素... 详细信息

erbb是与癌症有关的典型的受体酪氨酸激酶,正常情况下在器官发生过程中介导细胞间相互作用。erbb信号转导途径是配基与单体受体酪氨酸激酶结合,通过受体二聚体化和酪氨酸残基的自磷酸化激活细胞质的催化功能,erbb途径同时具有接收激素、神经转化因子和淋巴因子等的作用,其家族成员已有很多并仍有新的发现。

关键词： erbb 原癌蛋白酪氨酸激酶

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靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研究进展

生命科学 2009年第3期21卷 412-417页

作者：代梅郭建辉上海艾力斯医药科技有限公司上海201203

表皮生长因子受体(EGFR,erbb)家族在肿瘤的发生、发展中具有重要的作用。很多实体肿瘤中存在EGFR家族受体过表达或异常激活。靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研发已经成为一个热点领域,并且成功地应用于临床。靶向EGFR家族的抗肿瘤药物可以分... 详细信息

表皮生长因子受体(EGFR,erbb)家族在肿瘤的发生、发展中具有重要的作用。很多实体肿瘤中存在EGFR家族受体过表达或异常激活。靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研发已经成为一个热点领域,并且成功地应用于临床。靶向EGFR家族的抗肿瘤药物可以分为单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂两大类。单克隆抗体与受体胞外区结合阻止配体-受体的结合或者阻止配体结合引起的受体活化;而小分子酪氨酸激酶抑制剂则结合于胞内激酶区,抑制激酶自磷酸化和下游信号通路激活。

关键词： EGFR erbb 受体酪氨酸激酶单克隆抗体小分子酪氨酸激酶抑制剂

Prognostic Significance of EGFR Gene Amplification and Overexpression in Diffuse Astrocytomas—A Literature Study

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Open Journal of Pathology 2012年第3期2卷 71-80页

作者： Kristoffer Winje Hagen Sverre Helge Torp Department of Laboratory Medicine Children’s and Women’s Health Faculty of Medicine Norwegian University of Science and Technology (NTNU) Trondheim University Hospital Trondheim Norway Department of Pathology and Medical Genetics St. Olav's Hospital Trondheim Norway

Epidermal growth factor receptor (EGFR) has been shown to play an important role in the malignant progression of diffuse astrocytomas. Numerous studies have investigated the clinical significance of overexpression and amplification of the EGFR gene in these tumours with ambiguous results. The aim of this study was therefore to review the literature to get the current prognostic and diagnostic status. The PubMed database was used to search for papers in English in the time period 1987-2010 using the following keywords: astrocytoma, glioma, c-erbb1, EGFR, glioblastoma, HER1 and prognosis. Other inclusion criteria were: 1) studies with more than 50 patients;2) patient age over 18 years;3) tumour grading according to the latest World Health Organization (WHO) classification (2007) and 4) EGFR overexpression assessed by immunohistochemistry. A total of 47 publications were included and several reported positive correlations between both EGFR gene amplification and overexpression with histological malignancy grade and survival. The results are, however, encumbered with elements of uncertainty involving for instance methodological diversities and small number of patients. Larger studies with standardized procedures are necessary to fully clarify the clinical role of EGFR in human astrocytomas.

关键词： Brain Tumours Diagnosis erbb Glioblastomas Gliomas Immunohistochemistry HER Receptor Review Surviva

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Apaf-1基因在胃癌中的表达及临床意义

中华医学杂志 2006年第30期86卷 2141-2143页

作者：娄毅何向民宋清斌中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室沈阳110001 中国医科大学附属第一医院消化内科中国医科大学附属第一医院普通外科

胃癌是我国最常见的消化道肿瘤，占恶性肿瘤死亡率的第一位。胃癌的发生、发展是一个多因素、多基因作用的复杂过程。目前已发现很多胃癌相关基因，如RAS基因家族、MYC基因家族、erbb基因家族、p53、RB等。凋亡和肿瘤的发生、发展有着... 详细信息

胃癌是我国最常见的消化道肿瘤，占恶性肿瘤死亡率的第一位。胃癌的发生、发展是一个多因素、多基因作用的复杂过程。目前已发现很多胃癌相关基因，如RAS基因家族、MYC基因家族、erbb基因家族、p53、RB等。凋亡和肿瘤的发生、发展有着密切的关系，是肿瘤耐药及产生化疗、放疗副作用的重要原因。研究发现胃癌细胞存在多种凋亡基因异常。

关键词：胃癌细胞 Apaf-1基因临床意义 MYC基因家族消化道肿瘤 erbb 肿瘤死亡率癌相关基因放疗副作用基因作用

Neuregulins1对中枢神经系统胶质细胞的作用

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解剖学杂志 2007年第4期30卷 500-503页

作者：甘泉涌钱琼英襄樊职业技术学院医学院襄樊441021 复旦大学上海医学院上海200032

Neuregulins(NRGs)是一类作用于erbb受体酪氨酸激酶家族的细胞-细胞间信号转导蛋白,有4个不同的基因编码.Neuregulin(NRG)的命名最早是由Mark Marchionni提出的,它代表了早期对神经系统中这类重要因子命名以及认识的总结.NRG1对于心脏... 详细信息

Neuregulins(NRGs)是一类作用于erbb受体酪氨酸激酶家族的细胞-细胞间信号转导蛋白,有4个不同的基因编码.Neuregulin(NRG)的命名最早是由Mark Marchionni提出的,它代表了早期对神经系统中这类重要因子命名以及认识的总结.NRG1对于心脏、乳腺,尤其是神经系统的发育起着极为重要的作用.虽然NRG1最初被认为是胶质细胞的有丝分裂原,但现在已经公认NRG1对于神经细胞及非神经细胞的存活、迁移和分化均起重要作用.有关NRG1对于周围神经系统发育的作用明确已久.NRG1能使神经嵴细胞定向分化为雪旺细胞,能促进雪旺细胞前体细胞的增殖,能调节形成髓鞘雪旺细胞的数量.近年来研究发现NRG1对于少突胶质细胞谱系的建立,以及星形胶质细胞的存活、分化也起重要作用,提示NRG1对于中枢神经系统的发育起着与周围神经系统相似的作用.本文就NRG1和erbb受体的结构、分类及其在中枢神经系统胶质细胞发育过程中所起的作用作一综述.

关键词：中枢神经系统胶质细胞受体酪氨酸激酶信号转导蛋白有丝分裂原 erbb 基因编码细胞间

Journal of Hepatology|利用单细胞RNA测序发现在erbb通路突变的胆囊癌中存在MDK依赖免疫抑制微环境

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临床肝胆病杂志 2022年第2期38卷 281-281页

作者：张一鉴刘颖斌 ZHANG Y ZUO C LIU L 上海市胆道疾病研究重点实验室不详

胆囊癌是胆道系统最常见的癌症,具有恶性程度高、对放化疗不敏感等生物学特征,目前治疗手段主要依靠手术,总体预后极差。上海市胆道疾病研究重点实验室团队前期运用全基因组外显子和靶向测序技术,在国际上首次系统阐述胆囊癌基因突变谱... 详细信息

胆囊癌是胆道系统最常见的癌症,具有恶性程度高、对放化疗不敏感等生物学特征,目前治疗手段主要依靠手术,总体预后极差。上海市胆道疾病研究重点实验室团队前期运用全基因组外显子和靶向测序技术,在国际上首次系统阐述胆囊癌基因突变谱,发现erbb信号通路的突变与胆囊癌患者预后呈正相关。该研究旨在探讨在肿瘤微环境中各个细胞亚群如何参与调控erbb信号通路突变胆囊癌的发生发展。

关键词：胆囊癌胆道系统胆道疾病肿瘤微环境恶性程度细胞亚群 erbb 重点实验室

Sox2、Pax6对erbb家族基因调控机制的研究

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Sox2、Pax6对ErbB家族基因调控机制的研究

作者：贾海涛宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的：干细胞与肿瘤干细胞特性之间既有相同也有不同，其生物学行为都受到类似的内在基因调控和外在局部微环境的双重影响。转录因子和生长因子及其受体是这种双重调控的两个重要方面，研究它们之间的相互关系、并比较这种调控机制在正... 详细信息

目的：干细胞与肿瘤干细胞特性之间既有相同也有不同，其生物学行为都受到类似的内在基因调控和外在局部微环境的双重影响。转录因子和生长因子及其受体是这种双重调控的两个重要方面，研究它们之间的相互关系、并比较这种调控机制在正常干细胞与肿瘤干细胞之间的异同具有重要意义。表皮生长因子受体（Epithelial Growth FactorReceptor，EGFR）是正常神经干细胞增殖过程所必须的生长因子;它属于erbb基因家族，有四个成员erbb1（EGFR）、erbb2（HER2）、erbb3和erbb4，EGFR和erbb家族的其它成员不仅在干细胞中有表达，在肿瘤细胞中也也具有多种重要的生物学作用，但调控erbb受体家族的转录因子仍然有许多未知，它们的表达调控机制在干细胞和肿瘤干细胞中又有哪些相同点和不同点也不清楚。本文将就调控erbb家族受体的转录因子以及它们在正常干细胞与肿瘤干细胞之间的异同进行初步的研究。根据我们的前期工作，有两类转录因子可能对erbb家族受体的转录调控起重要的作用。第一个是Sox基因（SRY related HMG-Box genes）家族，Sox基因是一类与干细胞的特性与细胞分化非常重要的转录因子。Sox2是干细胞的特异标志，参与干细胞增殖的调节和多项分化潜能的维持。我们在前期研究中发现，Sox2能够通过调节EGFR的mRNA转录表达影响神经干细胞的自我复制和增殖，因此，我们提出以下问题：（1）在肿瘤干细胞或肿瘤细胞及其他类型的干细胞中是否也存在Sox2调节EGFR的机制？（2）Sox2对erbb家族各成员之间是否均存在类似的调控关系？第二个转录因子是Pax6（paired box6），Pax6是调节神经干细胞向神经元分化的关键转录因子，它和EGF-应答的神经干细胞的发育可能有直接的关系，那么，Pax6和EGF以及EGFR之间有什么调节关系呢？如果有，对神经干细胞的又起什么样的作用呢？进一步，在肿瘤干细胞，特别是神经系统的肿瘤干细胞的发生和发展过程中，是否也存在类似的机制呢？论文将分为两部分，第一部分：Sox2对erbb家族基因调控机制的研究;第二部分：Pax6对EGFR基因调控机制的研究。下面也将分成两部分论述。第一部分：Sox2对erbb家族基因调控机制的研究方法：体外包装Sox2表达质粒和重组腺病毒，以空载腺病毒和Sox10表达腺病毒为对照，转染乳腺癌MCF-7细胞系、神经胶质瘤U87细胞系和骨髓间充质干细胞（MSC）：利用Real-Time PCR方法检测erbb基因家族各成员（EGFR、erbb2、erbb3、erbb4）、及肿瘤干细胞相关标志CD133，和神经胶质细胞标志（S100b、p75NTR、nestin、GFAP、olig2）等基因mRNA转录水平变化;免疫荧光（Immunocytochemistry）和Western-blot分析蛋白表达水平的变化;双报告基因检测方法测定Sox2对erbb家族基因的调控关系。结果：（1）转染Sox2过表达腺病毒到MCF-7细胞系中，erbb2和erbb3的mRNA转录水平明显增加，CD133-mRNA转录也有增加趋势，EGFR和erbb4的mRNA转录未见明显变化;在U87细胞系和MSC细胞中转染Sox2过表达腺病毒后，EGFR、erbb2、erbb3、erbb4、CD133、S100b、p75NTR、nestin、GFAP、olig2等基因mRNA转录水平均未见到显著变化;Immunocytochemistry观察：在MCF-7细胞中转染Sox2过表达腺病毒，Sox2可分别与erbb2和erbb3出现共表达，Sox2蛋白在细胞核中表达，而erbb2和erbb3蛋白的表达主要集中在细胞膜，胞浆中少量表达，此外，在新增殖的MCF-7细胞中，erbb2和erbb3也有表达;Western blot分析：尽管在MCF-7细胞中Sox2和erbb2都有本底水平的表达，但随Sox2表达增加，erbb2的表达也明显增加，而转染空载腺病毒组和Sox10腺病毒组未见到这一变化;报告基因检测系统分析：Sox2上调erbb2、erbb3基因启动子区介导的荧光素酶表达活性，并且这种表达随Sox2质粒浓度的增加而增强。结论：在erbb2和erbb3基因启动子区存在Sox2的转录调控位点;Sox2可能直接上调MCF-7细胞中erbb2、erbb3受体的表达。第二部分：Pax6对EGFR基因调控机制的研究方法：（1）利用Pax6基因突变小鼠做为动物模型，解剖取出野生型（WT）和Pax6基因突变型（mutant）胎鼠的背侧皮层，在体外做神经干细胞克隆成球培养。用96孔板法进行克隆成球率实验，并比较两种神经球的EGFR的蛋白及mRNA表达水平的变化。（2）利用表达EGFR的腺病毒转染神经干细胞，观察其对神经干细胞的突起生长的影响。结果：（1）利用Pax6基因突变

关键词： Sox2 Pax6 erbb 干细胞肿瘤干细胞