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基于转录组学探讨四君子汤增强顺铂抗胃癌作用的机制

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中华中医药杂志 2023年第6期38卷 2856-2861页

作者：李乡南苗兰英孙宏伟杨宇峰郭隽馥辽宁中医药大学沈阳110847

目的:采用转录组学方法探讨四君子汤增强顺铂抗胃癌的作用及其机制。方法:建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组、顺铂组、四君子汤联合顺铂组,测量各组裸鼠体质量、肿瘤体积和瘤重。通过转录组测序分析筛选差异基因并对差异基因进... 详细信息

目的:采用转录组学方法探讨四君子汤增强顺铂抗胃癌的作用及其机制。方法:建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分为模型组、顺铂组、四君子汤联合顺铂组,测量各组裸鼠体质量、肿瘤体积和瘤重。通过转录组测序分析筛选差异基因并对差异基因进行功能注释与富集分析。结果:与顺铂组比较,四君子汤联合顺铂组肿瘤体积、瘤重、瘤重指数均显著降低(PErbB等信号通路。结论:四君子汤可以增强顺铂抗胃癌作用,其作用机制可能与PI3K/Akt、ErbB等信号通路有关。

关键词：四君子汤胃癌转录组学顺铂 PI3K/Akt ErbB

大叶冬青叶中苦丁冬青苷D抑制乳腺癌细胞作用机制研究

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大叶冬青叶中苦丁冬青苷D抑制乳腺癌细胞作用机制研究

作者：蒋永旭皖南医学院

学位级别：硕士

目的:考察大叶冬青叶中三萜皂苷类化合物苦丁冬青苷D(KD-D)对乳腺癌细胞增殖活性的影响及开展KD-D干预细胞程序性死亡通路的研究,探讨可能存在的作用机制,为乳腺癌的临床治疗提供新的策略,同时为新的靶向药物研究提供科学依据和实验基... 详细信息

目的:考察大叶冬青叶中三萜皂苷类化合物苦丁冬青苷D(KD-D)对乳腺癌细胞增殖活性的影响及开展KD-D干预细胞程序性死亡通路的研究,探讨可能存在的作用机制,为乳腺癌的临床治疗提供新的策略,同时为新的靶向药物研究提供科学依据和实验基础。方法:本实验采用乳腺癌HCC-1806、MDA-MB-468细胞作为研究对象。采用CCK8法和EDU法检测KD-D对不同乳腺癌细胞系的增殖抑制作用;观察KD-D对乳腺癌细胞形态的影响;平板克隆实验检测KD-D对细胞克隆形成能力的影响;划痕实验检测KD-D对细胞迁移能力的影响;Annexin V-FITC/PI法检测KD-D对细胞凋亡的影响;JC-1染色检测KD-D对细胞线粒体膜电位的影响;免疫荧光法检测KD-D对细胞中Cleaved Caspase-3、EGFR、HER3、HER4、LC3、P62、SREBP1、SCAP蛋白表达的影响;Wsetern Blot法检测KD-D对细胞中Cleaved Caspase-3、Pan-AKT、Phosp-AKT、SREBP1、SCAP、LC3II蛋白表达的影响;生化试剂盒检测KD-D对细胞中高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯含量的影响;采用自噬双标m RFP-EGFP-LC3串联荧光蛋白腺病毒感染乳腺癌细胞,观察KD-D对细胞中自噬小体、自噬溶酶体及自噬流的影响;免疫荧光双标实验检测KD-D对乳腺癌细胞中ErbB家族蛋白共定位的影响。结果:1、CCK8实验结果显示,不同浓度KD-D处理HCC-1806、MDA-MB-468细胞24 h和48 h,随着给药浓度增大和处理时间延长,细胞活性受到明显抑制(P0.05)。6、KD-D下调MDA-MB-468细胞中EGFR(P0.05)。8、KD-D上调HCC-1806细胞中SREBP1、SCAP蛋白表达与激活AKT信号有关。KD-D上调MDA-MB-468细胞中SREBP1、SCAP蛋白表达与PI3K/AKT/m TOR信号通路无关。KD-D下调MDA-MB-468细胞中甘油三酯含量(P0.05)。KD-D对HCC-1806细胞中甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和总胆固醇含量无明显影响(P>0.05)。结论:1、KD-D抑制HCC-1806、MDA-MB-468细胞增殖、克隆、迁移。2、KD-D诱导HCC-1806、MDA-MB-468细胞发生凋亡,同时KD-D上调HCC-1806细胞中Cleaved Caspase-3蛋白表达与激活AKT信号有关。3、KD-D诱导HCC-1806细胞发生自噬。4、KD-D通过影响ErbB-AKT-SREBP1-脂质代谢通路干预HCC-1806、MDAMB-468细胞死亡。

关键词：苦丁冬青苷D 自噬凋亡 ErbB 脂质代谢

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神经调节蛋白1在胰腺癌中的研究进展

中国临床研究 2022年第11期35卷 1578-1581页

作者：贾雅茹赵海平王飞内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科内蒙古呼和浩特015000

胰腺癌发病率和死亡率在全球范围呈上升趋势,其诊治及预后具有重要意义。神经调节蛋白1(NRG1)基因位于8号染色体8p12区,编码NRG1,NRG1含有一个表皮生长因子(EGF)样结构域,该结构域与ErbB/HER受体组的人酪氨酸激酶结合,特别是ErbB3和ERB... 详细信息

胰腺癌发病率和死亡率在全球范围呈上升趋势,其诊治及预后具有重要意义。神经调节蛋白1(NRG1)基因位于8号染色体8p12区,编码NRG1,NRG1含有一个表皮生长因子(EGF)样结构域,该结构域与ErbB/HER受体组的人酪氨酸激酶结合,特别是ErbB3和ErbB4,从而激活ErbB介导的下游信号通路,从而转化为细胞生长。但其表达异常时可能导致肿瘤的发生。NRG1对胰腺癌有肿瘤促进作用,现就NRG1及其在胰腺癌中作用以及相关研究进行描述,结合其在肿瘤发生、发展等多方面因素进行讨论,为进一步研究及其临床应用提供参考。

关键词：神经调节蛋白1 神经生长因子1 胰腺癌 ErbB HER

Metastatic urothelial carcinoma harboring ErbB2/3 mutations dramatically respond to chemotherapy plus anti-PD-1 antibody:A case report

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World Journal of Clinical Cases 2022年第8期10卷 2497-2503页

作者： Fei-Fei Yan Qi Jiang Bin Ru Xiao-Jie Fei Jian Ruan Xiao-Chen Zhang Department of Medical Oncology the First Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310000Zhejiang ProvinceChina Department of Pain Medicine Zhejiang Provincial People’s HospitalHangzhou 310000Zhejiang ProvinceChina Department of Surgical Oncology the First Affiliated HospitalZhejiang University School of Medicine Hangzhou 313000Zhejiang ProvinceChina Department of Medical Oncology the First Affiliated HospitalCollege of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310003Zhejiang ProvinceChina

BACKGROUND Immune checkpoint inhibitors(ICIs)targeting the programmed death(PD)-1 pathway have substantially changed the clinical management of metastatic urothelial carcinoma(m UC);however,the response rate remains low.There are ongoing efforts to identify robust biomarkers that can effectively predict the treatment response to ICIs.Previous studies have suggested that ErbB2/3 mutations are associated with the efficacy of ICIs in gallbladder carcinoma.CASE SUMMARY We present a 59-year-old man with m UC harboring ErbB2/3 mutations(in-frame insertion of ErbB2 and ErbB3 amplification),negative PD-ligand 1 expression,and low tumor mutation burden.He received anti-PD-1 antibodies and paclitaxel as second-line treatment.After two cycles of treatment,the lung metastases had significantly shrunk,achieving good partial remission.After six cycles of combination therapy,the patient received sindilimab 200 mg once every 3 wk as maintenance monotherapy.At the last follow-up,the patient continued to exhibit a partial response and progression-free survival for as long as 19 mo.CONCLUSION ErbB2/3 mutations may represent a predictive biomarker for selecting a subgroup of m UC patients who will benefit from ICIs.

关键词： Urothelial carcinoma Bladder cancer ErbB Programmed death Sindilimab Case report

Neuregulin1/ErbB与神经病理性疼痛

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第8期32卷 1097-1100页

作者：曾路路汪静张昕江伟杜冬萍上海交通大学附属第六人民医院疼痛科上海200233 上海交通大学附属第六人民医院麻醉科上海200233

神经病理性疼痛属于慢性疼痛中的一种,近年来,因其发病机制的复杂性和临床治疗的低治愈率日益受到广大学者的关注。大量研究表明,神经损伤后,大量细胞因子被释放,开启体内多条信号通路,参与疼痛的形成。文章旨在探讨Neuregulin1/ErbB信... 详细信息

神经病理性疼痛属于慢性疼痛中的一种,近年来,因其发病机制的复杂性和临床治疗的低治愈率日益受到广大学者的关注。大量研究表明,神经损伤后,大量细胞因子被释放,开启体内多条信号通路,参与疼痛的形成。文章旨在探讨Neuregulin1/ErbB信号在神经病理性疼痛中的作用。

关键词： Neuregulin1 ErbB 神经病理性疼痛

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不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

中国药理学通报 2015年第6期31卷 749-754页

作者：郭建军朱晶赵永跃权腾飞苗震宇卜海之苏州圣苏新药开发有限公司江苏苏州215104

酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义,因此,多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂,这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐... 详细信息

酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义,因此,多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂,这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐药性等缺点。近些年,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究正方兴未艾。这一类药物分子以不可逆的共价键与酪氨酸激酶上ATP结合域进行结合,从而使该靶点永久性失活。由于其独特的作用机制,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂可以有效地解决可逆性酪氨酸激酶抑制剂的几个缺点。目前,已经有一批不可逆性酪氨酸激酶抑制剂进入市场或临床研究阶段。该篇综述是对不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的结构、药理和药化特征及其研究进展等进行总结和阐述。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药物不可逆共价结合 ErbB BTK

表皮生长因子/HER2抑制剂在非小细胞肺癌患者治疗中的作用综述

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中国肺癌杂志 2010年第4期13卷 363-369页

作者： Ramaswamy GOVINDAN 南娟丁燕 Alvin J.Siteman Cancer Center Washington University School of Medicine 天津医科大学总医院天津市肺癌研究所天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍然是主要的全球健康问题。尽管可逆性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可改善复发与再发NSCLC患者的生存期,但也存在明显的局限... 详细信息

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍然是主要的全球健康问题。尽管可逆性表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼可改善复发与再发NSCLC患者的生存期,但也存在明显的局限性,包括仅对少数患者亚群具有临床疗效、生存率较低及产生耐药性。EGFR和HER2的非可逆性抑制剂是临床开发的新型药物,有可能预防并克服第一代EGFR抑制剂的获得性耐药。

关键词： BIBW 2992 ErbB 厄洛替尼吉非替尼 HKI-272 受体酪氨酸激酶

NRG-1及其受体ErbB在心血管系统中的研究进展

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中国心血管病研究 2018年第6期16卷 481-485页

作者：祝雪莹(综述) 黄从新(审校) 武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室

作为表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）家族中的一员，NRG-1可以诱导人体乳腺上皮细胞、神经胶质细胞、神经元细胞及肌细胞等多种细胞的增殖和分化过程。迄今为止，关于NRG-1及其受体ErbB（human epidermal growth factor r... 详细信息

作为表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）家族中的一员，NRG-1可以诱导人体乳腺上皮细胞、神经胶质细胞、神经元细胞及肌细胞等多种细胞的增殖和分化过程。迄今为止，关于NRG-1及其受体ErbB（human epidermal growth factor receptor）在心血管系统中作用的各项研究尚处于初级阶段，但已证明NRG-1／ErbB信号通路在心脏的发育、心肌增殖分化及心脏传导系统的形成过程中起到了重要作用，在心血管急慢性疾病中对心肌细胞亦有着一定的保护功能。

关键词：心血管疾病神经调节蛋白I(NRG-1) ErbB 心脏发育

NRG1-ErbB信号通路的生物学功能及其在各种疾病中的作用

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海南医学 2021年第19期32卷 2546-2550页

作者：梁钰(综述) 李顺昌(审校) 成都体育学院运动医学与健康研究学所四川成都610041

神经调节蛋白1(NRG1)是心血管系统中重要的信号蛋白,在维持成熟心脏和促进心脏发育方面发挥作用。NRG1/ErbB4通路是神经调节素与其ErbB受体组成的一条在细胞的增殖分化、心血管以及神经系统发育等生命过程中起着关键作用的神经信号传导... 详细信息

神经调节蛋白1(NRG1)是心血管系统中重要的信号蛋白,在维持成熟心脏和促进心脏发育方面发挥作用。NRG1/ErbB4通路是神经调节素与其ErbB受体组成的一条在细胞的增殖分化、心血管以及神经系统发育等生命过程中起着关键作用的神经信号传导通路,与精神分裂症、阿尔茨海默病、癫痫、多发性硬化等脑血管疾病,心力衰竭、心肌梗死、动脉粥样硬化等心血管疾病以及癌症等密切相关,尤其在促进心脏发育和心肌细胞的生长繁殖、维持心肌细胞结构和功能完整性具有不可替代的作用。本文就近年来关于NRG1-ErbB信号通路的研究进展做一综述。

关键词：神经调节蛋白-1 ErbB 运动心血管疾病癌症