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Distinct editing functions of natural HLA-DM allotypes impact antigen presentation and CD4^(+) T cell activation

Cellular & Molecular Immunology 2020年第2期17卷 133-142页

作者： Miguel Álvaro-Benito Eliot Morrison Friederike Ebner Esam T.Abualrous Marie Urbicht Marek Wieczorek Christian Freund Laboratory of Protein Biochemistry Department of BiologyChemistry and PharmacyFreie Universität BerlinThielallee 6314195 BerlinGermany Institut für Immunologie Department of Veterinary MedicineFreie Universität BerlinRobert-von-Ostertag-Str.7-1314163 BerlinGermany Computational Molecular Biology Group Institute for MathematicsFreie Universität BerlinBerlinGermany

Classical human leukocyte antigen(HLA)molecules of the major histocompatibility classⅡ(MHCⅡ)complex present peptides for the development,surveillance and activation of CD4^(+) T *** nonclassical MHCⅡ-like protein HLA-DM(DM)catalyzes the exchange and loading of peptides onto MHCⅡmolecules,thereby shaping MHCⅡ*** variations of DM in both chains of the protein(DMA and DMB)have been hypothesized to impact peptide presentation,but no evidence for altered function has been *** we define the presence of DM allotypes in human populations covered by the 1000 Genomes Project and probe their *** functional properties of several allotypes are investigated and show strong enhancement of peptide-induced T cell activation for a particular combination of DMA and *** evidence suggests a broader pH activity profile for the new variant relative to that of the most commonly expressed DM *** analysis indicates that the compartmental activity of the new DM heterodimer extends beyond the late endosome and suggests that the natural variation of DM has profound effects on adaptive immunity when antigens bypass the canonical processing pathway.

关键词： MHC classⅡ Limited polymorphism HLA-DM,Peptide editing epitope selection Immunopeptidome

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