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过表达ephb6与BRAFi在抑制黑素瘤转移中的协同作用

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中国麻风皮肤病杂志 2022年第8期38卷 524-529页

作者：刘娜李品王齐霞李明明黄淑红党宁宁潍坊医学院潍坊261000 山东第一医科大学附属济南市中心医院济南251003 山东第一医科大学(山东省医学科学院)医学科技创新中心济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)基础医学院济南250117 山东第一医科大学附属省立医院济南250021

目的:本研究旨在探讨ephb6过表达和BRAF抑制剂(BRAFi)治疗对抑制黑素瘤转移进展过程中的协同作用。方法:从Pubchem数据库中下载维莫非尼和达帕非尼靶向基因,通过GSE141484和GSE22838芯片中分析疾病表达具有差异的基因,鉴定出ephb6。通过... 详细信息

目的:本研究旨在探讨ephb6过表达和BRAF抑制剂(BRAFi)治疗对抑制黑素瘤转移进展过程中的协同作用。方法:从Pubchem数据库中下载维莫非尼和达帕非尼靶向基因,通过GSE141484和GSE22838芯片中分析疾病表达具有差异的基因,鉴定出ephb6。通过CCK-8、克隆形成、伤口愈合和transwell实验检测过表达ephb6并且BRAFi处理分别对A375和1205Lu细胞活力和运动能力的独立效应和协同效应。结果:过表达ephb6可显著抑制A375和1205Lu细胞的增殖、克隆形成,明显阻碍细胞的增殖速度,促进维莫非尼和达帕非尼对A375和1205Lu细胞活力和运动能力的抑制作用。结论:过表达ephb6可显著抑制黑素瘤的转移进展,有利于黑素瘤的BRAFi治疗。

关键词：黑素瘤 BRAF抑制剂 ephb6 增殖侵袭

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ephb6在胃癌中的表达及意义

EphB6在胃癌中的表达及意义

作者：徐竟捷福建医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的胃癌(Gastric Cancer,GC)是现在全球最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在我国的恶性肿瘤中高居第二位。尽管近年来在胃癌的诊断和治疗上取得一定进步,但胃癌术后复发率较高,总体预后仍不乐观。因此,迫切需要我们... 详细信息

研究背景和目的胃癌(Gastric Cancer,GC)是现在全球最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在我国的恶性肿瘤中高居第二位。尽管近年来在胃癌的诊断和治疗上取得一定进步,但胃癌术后复发率较高,总体预后仍不乐观。因此,迫切需要我们进一步探索胃癌发生、发展的相关机制,发现新型的胃癌生物标志物,从而找到新的胃癌诊治的关键突破点,提高目前胃癌早期诊断和治疗的水平。ephb6是Eph/ephrin家族的成员之一,属于酪氨酸激酶受体中的一种激酶缺陷型受体。大量研究提示ephb6表达的下调或缺失与多种恶性肿瘤的发生发展及预后密切相关。其在肿瘤中可能发挥着抑癌基因的作用,但这仍存在一定争议。相对于胃癌而言,ephb6的表达和意义目前尚未取得很好的研究。本课题前期通过对胃癌患者外周血样本ctDNA高通量测序,发现多例ephb6基因高频突变。基于国内外研究进展和前期研究结果,我们以胃癌为研究对象,将ephb6作为目的基因,明确ephb6在胃癌组织和胃癌细胞系中的表达,构建ephb6稳定过表达的胃癌细胞系,观察其对胃癌细胞特征性生物学行为的影响,并初步探索相关分子机制。研究方法1.应用Western blot技术检测正常胃上皮细胞GES-1和4种胃癌细胞系(MGC-803、MKN-45、AGS、SGC-7901)中ephb6蛋白的表达情况,运用免疫细胞化学染色方法观察ephb6蛋白在细胞中的定位分布情况,采用免疫组化技术检测胃癌组织及对应的癌旁正常组织中ephb6蛋白的表达情况,并进一步分析ephb6蛋白表达水平与患者临床病理参数的关系;2.构建人ephb6基因慢病毒过表达载体并进行病毒包装与鉴定,将慢病毒体外转染ephb6相对低表达的人胃癌细胞株,利用Puromycin筛选、Western blot方法验证获得稳定过表达ephb6蛋白的稳转细胞株;3.通过CCK-8法、Transwell侵袭实验及流式细胞仪PI单染法及Annexin V染色法分别考察细胞ephb6过表达前后增殖、侵袭转移、细胞周期分布及凋亡等生物学特性的变化;4.应用qRT-PCR检测ephb6对其配体EFNB2的影响。研究结果1.ephb6蛋白在所检测的细胞系中均存在不同程度表达,其在MGC-803、AGS和SGC-7901细胞中的表达显著低于GES-1细胞(Pephb6蛋白阳性染色在细胞质内呈橘黄色粗颗粒样弥散分布,表达最强处位于组织腺体隐窝基底部干细胞;ephb6蛋白在胃癌癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织(Pephb6蛋白表达水平与患者性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度、有无神经侵犯和淋巴结转移无显著相关,但与肿瘤分化程度呈明显正相关(P=0.036ephb6慢病毒重组过表达载体,且病毒滴度满足后续实验要求;AGS和SGC-7901细胞感染过表达慢病毒后其ephb6蛋白水平明显升高(P6h),无论AGS还是SGC-7901细胞,ephb6过表达实验组OD值较空载体对照组显著下降(Pephb6蛋白在胃癌细胞系和胃癌组织中表达水平均显著下调,且其在胃癌组织中表达下调与脉管癌栓、肿瘤分化和临床分期密切相关,提示ephb6可能具有抑制胃癌增殖和转移的作用,参与了胃癌的早期发生形成和肿瘤的进展,ephb6蛋白表达水平有可能作为判断胃癌进展程度及预后的参考指标。2.成功构建ephb6慢病毒重组过表达载体以及ephb6蛋白稳定过表达的AGS和SGC-7901胃癌细胞株,为后续研究奠定了基础。3.过表达ephb6能够显著抑制AGS和SGC-7901胃癌细胞的增殖和侵袭能力,而对细胞的凋亡无明显影响,并发现其对细胞增殖的抑制可能是通过阻滞细胞G1期向S期转变来实现的,进一步证实了ephb6具有抑制胃癌的增殖生长、侵袭转移的功能。4.ephb6过表达能够上调其

关键词： ephb6 胃癌慢病毒过表达 EFNB2

ephb6基因甲基化在胃癌中的调控作用的研究

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EphB6基因甲基化在胃癌中的调控作用的研究

作者：吴樾福建医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的胃癌（Gastric Cancer,GC）是我国常见恶性肿瘤,尽管近年来在胃癌的诊断和治疗上取得一定进步,但我国GC的发病率与死亡率仍位居前列。从分子层面上探究胃癌发生、发展将有助于寻找到新的治疗突破点。ephb6是酪氨酸激酶（r... 详细信息

研究背景和目的胃癌（Gastric Cancer,GC）是我国常见恶性肿瘤,尽管近年来在胃癌的诊断和治疗上取得一定进步,但我国GC的发病率与死亡率仍位居前列。从分子层面上探究胃癌发生、发展将有助于寻找到新的治疗突破点。ephb6是酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases,RTKs）家族中一种缺乏酪氨酸激酶活性的特殊型受体。目前国内外大量研究提示ephb6在大部分肿瘤中呈现低表达,可能发挥着抑癌基因功能。但是ephb6在胃癌中的研究尚少,本课题前期通过对胃癌患者外周血样本ctDNA高通量测序,发现多例ephb6基因高频突变。基于前期研究,我们以胃癌为研究对象,将ephb6作为目的基因,明确ephb6在胃癌组织和胃癌细胞株中的表达,探究可能影响ephb6基因表达的机制;构建ephb6稳定过表达的胃癌细胞株,观察其对胃癌细胞增殖、侵袭转移的影响,并初步探索相关分子机制。研究方法1.运用公共数据库生物信息网站及免疫组化技术研究胃癌组织及对应的癌旁正常组织ephb6表达情况并进一步分析ephb6蛋白表达水平与患者临床病理参数的关系。2.应用RT-PCR、Westernblot技术检测正常胃上皮细胞GES-1和5种胃癌细胞株（BGC823、HGC-27、MGC803、AGS、SGC7901）中ephb6的表达情况并且运用特异性甲基化PCR（MSP）检测6株实验株甲基化的情况。3.利用RT-PCR、Westernblot技术、MSP检测去甲基化药物对胃癌细胞株ephb6表达情况及甲基化情况影响。4.构建人ephb6基因慢病毒过表达载体并进行病毒包装与鉴定,将慢病毒体外转染ephb6相对低表达的人胃癌细胞株,利用Puromycin筛选出稳定过表达实验株,采用RT-PCR、Westernblot方法验证稳定过表达ephb6的实验株,通过CCK-8增殖实验、Transwell侵袭实验分别探究ephb6过表达前后细胞增殖、侵袭转移生物学行为的变化;运用Westernblot检测磷酸化ERK蛋白,进一步探索其可能的分子机制。研究结果1.公共数据库生物信息GEPIA网站分析结果与免疫组化检测胃癌组织标本均显示癌旁组织ephb6的表达高于胃癌组织中ephb6的表达;进一步将免疫组化检测结果与合临床数据结合分析,发现ephb6蛋白表达下调与胃癌分化程度（P=0.042＜0.05）、有无脉管癌栓（P=0.013＜0.05）存在相关性,但与性别（P=0.486）、年龄（P=0.323）、肿瘤部位（P=0.495）、是否有淋巴结转移（P=1.00）、是否神经侵犯（P=0.079）以及临床分期（P=0.734）均无显著相关（P＞0.05）。2.采用RT-PCR、Westernblot、MSP检测6株实验细胞株ephb6在mRNA和蛋白水平表达及其甲基化状态。RT-PCR检测ephb6 mRNA表达,结果显示:HGC-27、SGC7901、BGC823、MGC803 4株胃癌细胞株较正常胃上皮细胞呈现低表达,AGS胃癌细胞株较正常胃上皮细胞呈现高表达;Westernblot检测ephb6蛋白表达结果显示:HGC-27、BGC823、MGC803 ephb6蛋白表达较正常胃上皮细胞低（P＜0.05）,AGS、SGC7901与正常胃上皮相比并无明显差异（P＞0.05）。MSP检测甲基化结果显示:AGS为完全非甲基化状态,GES-1、HGC-27为部分甲基化状态,SGC7901、BGC823、MGC803为完全甲基化状态。采用以上3种实验方法最终筛选出ephb6最低表达、高甲基化状态的BGC823胃癌细胞株作为后续实验株。3.采用RT-PCR、Westernblot、MSP检测不同浓度去甲基化药物作用于BGC823胃癌细胞株后,ephb6在mRNA和蛋白的表达水平及其甲基化状态,结果显示:ephb6mRNA、蛋白表达均不同程度的提高（P＜0.05）,且随着药物浓度增加ephb6表达升高,与浓度呈正相关;ephb6甲基化状态随着药物增加降低,降低程度与浓度呈正相关性。4.构建稳定过表达ephb6基因的BGC823实验细胞株,运用RT-PCR、Westernblot检测,结果显示:实验株ephb6 mRNA和蛋白的表达水平均较空载体对照组明显升高（P＜0.05）。进一步采用CCK-8增殖实验检测细胞增殖状况差异,结果显示:实验组较空载体对照组组增长缓慢、过表达ephb6的BGC823实验组增长明显受到抑制,在48h、72h出现明显统计学差异（P＜0.05）。采用Transwell实验检测细胞侵袭状况差异,结果显示:过表达ephb6 BGC823实验组的侵袭细胞数较其对照组明显减少（P＜0.001）。采用Westernblot检测磷酸化ERK表达水平差异,结果显示:过表达ephb6BGC823实验组磷酸化ERK蛋白较对照组明显升高（P＜0.001）。

关键词：胃癌 ephb6 甲基化

ephb6参与自闭样行为的调节及其机制研究

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EphB6参与自闭样行为的调节及其机制研究

作者：胡玉莹南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的自闭症(autism)又称孤独症,是一种较为严重的发育障碍性疾病,最早由美国的卡勒(Kanner,L)教授于1943年提出并命名的。典型自闭症三联征为:社会交往、语言沟通、重复刻板样行为。因为每个患者临床症状的严重程度间存在差异... 详细信息

研究背景和目的自闭症(autism)又称孤独症,是一种较为严重的发育障碍性疾病,最早由美国的卡勒(Kanner,L)教授于1943年提出并命名的。典型自闭症三联征为:社会交往、语言沟通、重复刻板样行为。因为每个患者临床症状的严重程度间存在差异,所以用自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD)来描述这一系列症状相似的疾病。2014年全球流行病学研究报导自闭症谱系障碍发病率约为1%,男性发病率是女性的4-5倍,且近年发病率有上升趋势。目前我国国内自闭症发病率尚无大规模流行病学统计资料,但根据目前其他国家的发病率,保守估计中国至少有100万自闭症患者,随着自闭症发病率的明显上升,影响越来越多儿童的健康,给家庭和社会带来巨大的精神和经济负担,阐明自闭症的发病机制成为亟需关注的公共健康问题。自闭症谱系障碍(ASD)患者常伴有其他神经系统疾病,相对于普通人群低于1%的发病率,自闭症患者至少25%伴有癫痫且ASD伴癫痫患者往往智商相对较低,症状更严重,在女性中更为常见。约42-56%自闭症患儿伴有焦虑症,也有报导患者并发Rett综合症、X染色体脆性综合征等疾病。约70%自闭症患儿可合并智力发育障碍,但研究发现有至少25%患儿智力正常甚至在某些方面智力超群,如认知或艺术领域,其中陈述性记忆是最为突出。自上世纪90年代中期以来的70年间,随着对自闭症的深入研究,我们对自闭症有更全面的了解。自闭症是一种复杂的遗传性疾病,最近一项新生突变基因检测发现多达1000个基因位点参与ASD的发生和发展。突触间递质释放能使大脑内神经元的信号得以传递,这是神经元电活动的基础。突触的总数量和兴奋性、抑制性突触传入比例异常是导致自闭症的重要病因。自闭症患者尸检中发现其脑内小胶质细胞和星形胶质细胞增多;患者外周炎症相关免疫因子改变;消化道炎症程度加重。这些说明炎症在ASD促发过程中也起着重要的作用。Eph(erythropoietin-producing hepatocyte)是目前已知最大的受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinases,RTK)家族的一员,哺乳动物的Eph激酶家族分为2个亚型:EphA 和 ephb。EphA 由 9 个成员组成(EphA1-8、EphA10),ephb由5个成员(ephb1-4和ephb6)。EphA通常与大部分或全部的ephrinA配体结合,ephb通常与大部分或全部ephrinB配体结合,不过现在发现他们间存在交叉,如EphA4不仅可以和ephrinA结合,也可以和大部分ephrinB配体结合。EphrinA主要通过糖化磷脂酰肌醇与细胞膜结合,而ephrinB具有一个短的胞内跨膜结构域,可与细胞浆分子发生作用。Eph/ephrin信号通路主要表达在兴奋性突触的突触前或突触后,参与中枢神经系统发育、突触的传递、神经元的形态及突触可塑性调节。Eph/ephrin信号通路可以通过正向或反向信号传导,对轴突产生排斥或吸引,确保其能正确的迁移到距离较远的靶组织。Eph/ephrin信号通路可以调节树突和树突棘的形成和形态分布。有报导指出Eph/ephrin信号通路在癌症中也有参与。体外培养细胞证实Eph/ephrin信号通路能影响肿瘤细胞生长、迁移和侵袭能力;在体实验证明Eph/ephrin信号通路与肿瘤的生长、侵袭、血管生成和转移有关。除此之外,Eph/ephrin信号通路参与神经系统疾病调节,如老年痴呆症和焦虑症。ephb6在哺乳动物脑、胸腺和胰腺组织中高表达,它是Eph激酶家族中特殊的一员,基因序列分析显示在其激酶结构域有6个氨基酸发生突变,这使得其激酶活性丧失。ephb6主要通过与其他有激酶活性的Eph形成异源二聚体来发挥其功能,例如ephb1等。ephb6与其他激酶活性缺失的酪氨酸激酶(如ErbB3,与肿瘤组织相比,其在正常组织中低表达)不同,它在正常组织和非恶性肿瘤组织中都有高表达。另外,ephb6基因缺失小鼠可以正常发育但是其T细胞功能受损,这提示ephb6和免疫系统有所关联。目前除了在癌症和免疫系统中的功能,ephb6也被报导和自闭症有关联。最近一项发表在《自然》杂志上的文章指出,在自闭症患者基因组检测中存在ephb6基因两个位点的同义突变。提示ephb6与自闭症有关,但是ephb6基因突变是否能够引起自闭症的症状目前还尚不清楚,综上所述,所以我实验室拟通过ephb6全细胞敲除(ephb6-/-)小鼠模拟人类自闭症基因突变的过程,探讨ephb6在自闭症发病过程中作用及其发病机制,为自闭症的研究提供新的思路和治疗靶点。研究策略1、ephb6敲除小鼠的建立为鉴定ephb6全细胞敲除(ephb6-/-)小鼠的ephb6的基因的表达情况,我们分别运用普通PCR方法检测DNA水平,western blotting实验检测蛋白水平的表达情况。普通PCR结果显示ephb6-/

关键词：自闭症 ephb6 中间前额叶皮层电生理小胶质细胞

人参皂苷Rg1对MPTP诱导的帕金森病小鼠脑黑质ephb6/ephrinB1表达的影响

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人参皂苷Rg1对MPTP诱导的帕金森病小鼠脑黑质EphB6/ephrinB1表达...

作者：杨帆新乡医学院

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背景帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,病理学特征是中脑黑质致密区多巴胺能神经元变性及进行性缺失,临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等,其发病机制尚不明确。Eph受... 详细信息

背景帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,病理学特征是中脑黑质致密区多巴胺能神经元变性及进行性缺失,临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等,其发病机制尚不明确。Eph受体及其配体Ephrin统称为Eph家族蛋白,是酪氨酸激酶受体家族成员。有研究表明,ephb6和EphrinB1与阿尔茨海默病以及运动神经的功能有关,但目前ephb6和EphrinB1在PD发病中的作用还知之甚少。人参皂苷Rgl可能通过调控细胞凋亡来改善和治疗PD的作用,但其确切机制亦未阐明。目的观察1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶-(1-methy-4-pheny-1,2,3,6-tetrahy-dropyrdine, MPTP)所致急性PD模型小鼠黑质ephb6、ephrinB1表达的变化和人参皂苷Rgl (Ginsenoside Rgl, Rgl)对其表达的影响,探讨MPTP诱导PD的分子机制,寻找预防、治疗PD的新靶点。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rgl组,MPTP+人参皂苷Rgl+H-89组。对照组给予腹腔注射生理盐水(1ml/kg),共注射4次,每次间隔2h;模型组给予小鼠腹腔注射MPTP (20mg/kg),共注射4次,每次间隔2h;人参皂苷Rg1组给予小鼠腹腔注射人参皂苷Rg110mg/kg/d),在第3天腹腔注射人参皂苷Rgl后2h腹腔注射MPTP (20mg/kg),共注射4次,每次间隔2h;MPTP+人参皂苷Rgl+H-89组按照人参皂苷Rgl组的方法分别给小鼠注射人参皂苷RglMPTP,在首次注射MPTP前30min腹腔注射一次H-89(2mg/kg).在最后一次注射MPTP后第7天按不同实验要求取材。最后一次注射完MPTP后,通过游泳实验观察小鼠行为学变化;通过HE染色,光镜下观察小鼠黑质多巴胺能神经元病理形态学变化;采用RT-PCR法检测小鼠黑质ephb6和ephrinB1mRNA的表达情况;采用Western blotting检测小鼠黑质ephb6和ephrinB1蛋白的表达变化。结果1.小鼠行为学变化：模型组小鼠于第3次腹腔注射MPTP后10min内均出现不同程度的震颤、竖毛、转圈、翘尾,第4次注射MPTP后,模型组小鼠出现步态蹒跚、活动减少、动作变慢等症状,这些症状24h后基本消失;MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组在腹腔注射H-89和MPTP后10min内也均出现不同程度的震颤、竖毛、转圈、翘尾,步态蹒跚、活动减少、动作变慢等症状;人参皂苷Rg1组与模型组及MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组比较,上述行为学症状出现晚且轻;对照组未出现上述行为学变化。游泳实验结果显示腹腔注射MPTP后模型组MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠游泳实验分值均低于对照组和人参皂苷Rg1组(Pephb6mRNA表达水平(0.87±0.08)显著高于对照组(0.08±0.01,P6,Pephb6mRNA表达水平则显著高于人参皂苷Rg1组(P67)显著高于对照组(0.87±0.01,P6,Pephb6蛋白表达水平(1.02±0.06)显著高于对照组(0.58±0.06,Pephb6蛋白表达水平则显著高于人参皂苷Rg1组(P<0.01)。方差分析表明组间差异有明显统计学

关键词： H-89 ephb6 ephrinB1 人参皂苷Rg1 帕金森病

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ephb6受体在恶性肿瘤中的研究进展

实用肿瘤学杂志 2020年第1期34卷 83-87页

作者：包乐唐丽萍哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

受体酪氨酸激酶(RTKs)是一种主要的膜受体,调控细胞增殖、分化和迁移。解除RTK信号通路的管制会导致许多疾病,如癌症和发育障碍。促红细胞生成素肝细胞受体(Erythropoietin-producing hepatocellular,Eph)家族是酪氨酸激酶受体家族中最... 详细信息

受体酪氨酸激酶(RTKs)是一种主要的膜受体,调控细胞增殖、分化和迁移。解除RTK信号通路的管制会导致许多疾病,如癌症和发育障碍。促红细胞生成素肝细胞受体(Erythropoietin-producing hepatocellular,Eph)家族是酪氨酸激酶受体家族中最大的一个亚族,其与配体Ephrin的相互作用在生长发育和肿瘤发生过程中发挥着重要作用。研究表明,一种缺乏酪氨酸激酶活性的特殊Eph受体ephb6在乳腺癌、结直肠癌等许多恶性肿瘤中表达下降,而大量证据表明ephb6表达的缺失依赖于其启动子DNA的高甲基化,进而促进肿瘤的进展与转移。ephb6是近期研究的热点因子,本文就其目前在恶性肿瘤中研究进展做一综述。

关键词： ephb6 恶性肿瘤低表达发生发展甲基化

ephb6受体型酪氨酸蛋白激酶对ERK信号通路的调控效应

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第四军医大学学报 2009年第19期30卷 1864-1867页

作者：铁茹陈宝莹刘利兵陈健康张学策周幸春曲萍黄小军于军第四军医大学基础部基础医学教学实验中心陕西西安710033 第四军医大学唐都医院放射科陕西西安710038

目的:探讨促红细胞生成素产生肝细胞B6(ephb6)对于胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路的作用.方法:以非小细胞肺癌细胞系A549作为研究对象,采用Western Blot法检测ERK的磷酸化水平及通路检测(PathDe-tect)法检测ERK下游分子和Ets结构域... 详细信息

目的:探讨促红细胞生成素产生肝细胞B6(ephb6)对于胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路的作用.方法:以非小细胞肺癌细胞系A549作为研究对象,采用Western Blot法检测ERK的磷酸化水平及通路检测(PathDe-tect)法检测ERK下游分子和Ets结构域蛋白1(Elk-1)转录因子的活性.结果:A549细胞中ephb6的表达导致ERK的磷酸化.相反,siRNA干涉ephb6的表达可以逆转ERK的磷酸化.并且,ephb6导致的ERK磷酸化与Elk-1转录因子脱偶联.结论:表明ephb6对于ERK信号通路具有调控作用.

关键词： ephb6 受体型酪氨酸蛋白激酶非小细胞肺癌细胞外信号调节激酶有丝分裂原蛋白活化激酶 Elk-1

ephb6的缺失突变del915-917促进非小细胞肺癌细胞的迁移

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山西医科大学学报 2015年第6期46卷 539-543页

作者：于军铁茹张学策常盼赵鸽陈宝莹西安医学院第二附属医院中心实验室西安710038 西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科第四军医大学唐都医院放射科

目的明确非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中ephb6的缺失突变del915-917的功能性作用。方法定点突变ephb6的表达载体pc DNA4-ephb6-wt获得突变载体pc DNA4-ephb6-mut,进而转染肺腺癌细胞A549,检测细胞的迁移、划痕愈合... 详细信息

目的明确非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中ephb6的缺失突变del915-917的功能性作用。方法定点突变ephb6的表达载体pc DNA4-ephb6-wt获得突变载体pc DNA4-ephb6-mut,进而转染肺腺癌细胞A549,检测细胞的迁移、划痕愈合、细胞增殖活性和细胞大小。结果 ephb6的缺失突变del915-917增强NSCLC细胞体外迁移,加速划痕愈合。不改变细胞的增殖活性,但明显使细胞变小。结论 ephb6的缺失突变del915-917通过改变细胞大小而增强NSCLC细胞的迁移能力。

关键词： ephb6 迁移受体型酪氨酸蛋白激酶突变

ephb6受体型酪氨酸蛋白激酶在非小细胞肺癌中高甲基化失活

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山西医科大学学报 2011年第3期42卷 194-198页

作者：铁茹胡浩谷仲平曲萍于军陈宝莹第四军医大学基础部教学实验中心西安710032 唐都医院胸腔外科唐都医院放射科

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者促红细胞生成素产生肝细胞B6(erythropoietin-pro-ducing hepatocyte B6,ephb6)受体酪氨酸激酶表达与癌细胞的远处转移的关系,及其ephb6表达失活的机制。方法测定正常肺组织... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者促红细胞生成素产生肝细胞B6(erythropoietin-pro-ducing hepatocyte B6,ephb6)受体酪氨酸激酶表达与癌细胞的远处转移的关系,及其ephb6表达失活的机制。方法测定正常肺组织(n=9)、未发生转移的NSCLC肿瘤组织(n=39)和发生转移的NSCLC肿瘤组织(n=39)中ephb6的表达水平。检测24例NSCLC患者的正常肺组织和肿瘤组织中ephb6的表达水平,并比较分析ephb6甲基化水平与其mRNA表达水平的相关性。结果与正常的肺组织相比,NSCLC中ephb6的mRNA和蛋白水平均显著降低,降低的ephb6表达水平与NSCLC患者转移的危险性增加有关。ephb6的表达失活与高甲基化有关,在非小细胞系中ephb6的表达可以被5-氮-2'-脱氧胞苷激活。结论 NSCLC中ephb6表达沉默的机制是启动子区的高甲基化。

关键词： ephb6 非小细胞肺癌甲基化