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Roles of Eph/ephrin bidirectional signaling during injury and recovery of the central nervous system

Neural Regeneration Research 2018年第8期13卷 1313-1321页

作者： Yue Wan Jin-Shan Yang Li-Cai Xu Xiao-Jiang Huang Wei Wang Min-Jie Xie Department of Neurology The Third People's Hospital of Hubei Province Wuhan Hubei Province China Department of Neurology Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology Wuhan Hubei ProvinceChina Department of Neurology First Affiliated Hospital Fujian Medical University Fuzhou Fujian Province China Department of Neurological Rehabilitation Center The Third People's Hospital of Hubei Province Wuhan Hubei Province China

Multiple cellular components, including neuronal, glial and endothelial ceils, are involved in the sophis- ticated pathological processes following central nervous system injury. The pathological process cannot reduce damage or improve functional recovery by merely targeting the molecular mechanisms of neuronal cell death after central nerve system injuries. eph receptors and ephrin ligands have drawn wide attention since the discovery of their extensive distribution and unique bidirectional signaling between astrocytes and neurons. The roles of Eph/ephrin bidirectional signaling in the developmental processes have been re- ported in previous research. Recent observations suggest that Eph/ephrin bidirectional signaling continues to be expressed in most regions and cell types in the adult central nervous system, playing diverse roles. The Eph/ephrin complex mediates neurogenesis and angiogenesis, promotes glial scar formation, regulates endocrine levels, inhibits myelin formation and aggravates inflammation and nerve pain caused by injury. ~lhe interaction between eph and ephrin is also considered to be the key to angiogenesis. This review focus- es on the roles of Eph/ephrin bidirectional signaling in the repair of central nervous system injuries.

关键词： nerve regeneration Eph/ephrin bidirectional signaling central nervous system injury recovery neurons glial cells

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Eph/ephrin信号通路与神经干细胞的增殖和分化

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中国组织工程研究 2019年第13期23卷 2101-2106页

作者：刘正邵子玮袁文华沈伟冯晓飞周海宇兰州大学第二医院骨科甘肃省兰州市730030 甘肃省骨关节疾病研究重点实验室甘肃省兰州市730030

背景:研究表明,移植入宿主体内的神经干细胞可分化为神经元或神经胶质细胞。Eph/ephrin信号通路与神经干细胞的增殖分化密切相关。通过调节Eph/ephrin信号通路可控制神经干细胞的定向增殖分化。目的:对神经干细胞增殖、分化与eph/ephri... 详细信息

背景:研究表明,移植入宿主体内的神经干细胞可分化为神经元或神经胶质细胞。Eph/ephrin信号通路与神经干细胞的增殖分化密切相关。通过调节Eph/ephrin信号通路可控制神经干细胞的定向增殖分化。目的:对神经干细胞增殖、分化与Eph/ephrin信号通路的关系进行综述。方法:应用计算机检索2000年1月至2018年11月Medline数据库、Ovid数据库、CNKI数据库、万方数据库,中文检索词为"Eph/ephrin信号通路,神经干细胞,分化,增殖",英文检索词为"Eph/ephrin signalingpathway,neural stem cells,differentiation,proliferation"。纳入与神经干细胞增殖、分化及Eph/ephrin信号系统相关的文献,排除重复性研究,保留51篇文献进行综述。结果与结论:神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,能分化形成中枢神经系统几乎所有类型的细胞。Eph/ephrin信号通路在神经干细胞的增殖分化中起重要作用。文章从神经干细胞、Eph/ephrin信号通路、Eph/ephrin信号通路与神经干细胞的增殖分化等方面分别进行了叙述。然而,Eph/ephrin信号通路控制神经干细胞分化的具体机制还不是很清楚。

关键词：神经干细胞 Eph/ephrin 信号通路神经干细胞分化神经干细胞增殖神经元神经胶质细胞甘肃省自然科学基金受体 eph家族膜附着型配体类组织工程

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雌激素调节Eph/ephrin在破骨细胞分化中的作用以及与绝经后骨质疏松的关系

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临床和实验医学杂志 2016年第23期15卷 2300-2303页

作者：张岩邵进刘树义吴亮王治杨铁毅范鑫斌上海市浦东新区公利医院骨科上海200135

目的探讨雌激素调节Eph/ephrin在破骨细胞分化中的作用以及与绝经后骨质疏松的关系。方法 (1)使用雌激素和雌激素拮抗剂连续8 d培养RAW264.7破骨细胞,提取蛋白质及RNA,检测Eph/ephrin信号通路。(2)经RANKL连续诱导8 d假手术(Sham组)和... 详细信息

目的探讨雌激素调节Eph/ephrin在破骨细胞分化中的作用以及与绝经后骨质疏松的关系。方法 (1)使用雌激素和雌激素拮抗剂连续8 d培养RAW264.7破骨细胞,提取蛋白质及RNA,检测Eph/ephrin信号通路。(2)经RANKL连续诱导8 d假手术(Sham组)和卵巢摘除骨质疏松(OVX组)小鼠破骨细胞,提取蛋白质及RNA,检测ephrinB 2变化。(3)向OVX组破骨细胞添加ephrinB 2配体ephB 4-Fc片段,检查抗酒石酸酸性酶(TRAP)和破骨细胞标志物。(4)经RANKL诱导OVX组及Sham组破骨细胞,观察ephrinB 1变化,向OVX添加ephrinB 1配体ephrinB 2-Fc片段,检查TRAP及破骨细胞标物。结果 OVX组TRAP阳性细胞数较Sham组多;比较ephrinB 2水平,雌激素拮抗组ephB 4-Fc片段后TRAP阳性细胞减少,破骨细胞标志物水平降低,差异均有显著性(PephrinB 2水平参与破骨细胞分化,经ephB 4-Fc片段处理可抑制绝经骨质疏松破骨细胞,起到治疗作用。

关键词：绝经骨质疏松破骨细胞雌激素 Eph/ephrin

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Eph/ephrin对树突棘的调控与中枢神经系统疾病

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细胞生物学杂志 2006年第4期28卷 527-529页

作者：蒋宁张红锋华东师范大学生命科学学院生物系上海200062

树突棘是神经元树突上的功能性突起结构,通常作为突触后成份与投射来的轴突共同构成完整的突触连接。树突棘的形态与结构具有明显的可塑性,其变化通常会引起突触功能的改变。eph受体酪氨酸激酶家族分子与其配体ephrin都是重要的神经导... 详细信息

树突棘是神经元树突上的功能性突起结构,通常作为突触后成份与投射来的轴突共同构成完整的突触连接。树突棘的形态与结构具有明显的可塑性,其变化通常会引起突触功能的改变。eph受体酪氨酸激酶家族分子与其配体ephrin都是重要的神经导向因子,同时对树突棘结构也有直接的调控作用。eph受体的活化可以促进树突棘的发生并影响树突棘的形态及内部结构;而eph受体的异常也往往会损害正常的突触功能,甚至导致许多与树突棘结构异常相关的神经系统病变的发生。

关键词： Eph/ephrin 树突棘突触可塑性

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Eph/ephrin信号通路对损伤后中枢神经功能的影响研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第3期 424-424页

作者：孙芳玲艾厚喜张丽蒋莹王文首都医科大学宣武医院

eph受体家族是已知最大的酪氨酸激酶受体家族。eph受体与其配体ephrin具有高度的亲和力,相互作用后可诱发双向的信号传导作用,调节不同的生理活动。由疾病引起的神经损伤如脑卒中,通常会造成突触效能降低、神经元死亡最终导致神经功能缺... 详细信息

eph受体家族是已知最大的酪氨酸激酶受体家族。eph受体与其配体ephrin具有高度的亲和力,相互作用后可诱发双向的信号传导作用,调节不同的生理活动。由疾病引起的神经损伤如脑卒中,通常会造成突触效能降低、神经元死亡最终导致神经功能缺失,多数神经损伤疾病目前还没有真正有效的治疗手段。研究发现,Eph/ephrin无论在发育个体还是在成年个体的神经系统中都有重要的作用,如细胞的增殖分化及引导、神经网络的构建等。神经损伤后,Eph/ephrin的各种亚型在神经系统中有不同程度的表达上调。在损伤后神经功能下降的情况下,Eph/ephrin可通过激活NM-DA和非NMDA等与突触可塑性相关的途径、调节树突棘、调节突触可塑性相关蛋白等途径来恢复神经功能;还可通过激活趋化因子等促进内源性神经干细胞的增殖、分化和迁徙。Eph/ephrin信号通路为我们提供了一个治疗神经损伤后功能缺失的思路。

关键词： Eph/ephrin 神经系统神经功能神经损伤信号通路损伤后

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智三针电针改善血管性痴呆大鼠认知功能及机制

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中国老年学杂志 2019年第23期39卷 5775-5778页

作者：朱世杰李树泉唐中生胡雪梅魏宇唯林吉贵州中医药大学解剖教研室贵州贵阳550025 贵州中医药大学研究生院

目的观察智三针电针治疗前后血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆、海马区神经细胞形态、突触膜表面的ephB2/ephrinB3表达的影响,探讨电针智三针改善VD大鼠认知功能机制。方法采用改良四血管阻断法模拟VD大鼠模型,随机分为VD模型组、电针组... 详细信息

目的观察智三针电针治疗前后血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆、海马区神经细胞形态、突触膜表面的ephB2/ephrinB3表达的影响,探讨电针智三针改善VD大鼠认知功能机制。方法采用改良四血管阻断法模拟VD大鼠模型,随机分为VD模型组、电针组、尼莫地平组,并设置假手术组作为对照。电针组与尼莫地平组分别予智三针电针和尼莫地平(3 mg/ml)灌胃治疗3 w,休息1 w后Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习和记忆能力,取大鼠海马脑组织,镜下观察HE染色下的大鼠海马锥体细胞形态;酶联免疫吸附试验测定血浆干扰素(IFN)-γ,C1q等炎症因子含量,Western印迹测定海马区神经细胞突触膜表面的ephB2/ephrinB3的表达。结果与假手术组比较,VD模型组大鼠水迷宫学习记忆成绩显著降低(PephB2/ephrinB3表达降低(PephB2/ephrinB3表达增加(P0.05)。结论智三针可通过VD大鼠的空间学习记忆能力,其机制可能与其降低脑缺血后血浆炎症因子含量、抑制了海马CA1区神经元的凋亡和通过Eph/ephrin信号通路调控了突触可塑性有关。

关键词：电针智三针血管性痴呆突触 Eph/ephrin

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ephrinB2/ephB4信号转导与肿瘤血管生成

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生命的化学 2011年第6期31卷 849-851页

作者：余健辛艳飞由振强宣尧仙浙江省医学科学院安全性评价研究中心国家浙江新药安全评价研究重点实验室杭州310013

Eph/ephrin家族是受体酪氨酸激酶家族中的最大亚族,ephrin/eph信号传导通路可以影响细胞形态、运动能力、细胞黏附功能、新生血管生长和肿瘤细胞增殖能力。肿瘤血管生成是肿瘤具有转移和转化能力以及复发的重要因素,在多种癌症中,eph与E... 详细信息

Eph/ephrin家族是受体酪氨酸激酶家族中的最大亚族,ephrin/eph信号传导通路可以影响细胞形态、运动能力、细胞黏附功能、新生血管生长和肿瘤细胞增殖能力。肿瘤血管生成是肿瘤具有转移和转化能力以及复发的重要因素,在多种癌症中,eph与ephrin都有不同程度的表达水平改变。ephrinB2/ephB4双向信号传导通路参与了VEGF/VEGFR信号转导通路的信号转导,可显著影响肿瘤生长过程中新生血管的生长。对ephrinB2/ephB4信号传导通路的研究开辟了一条抗肿瘤血管生成的新途径。

关键词：肿瘤血管生成 Eph/ephrin ephrinB2/ephB4 新生血管

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肌筋膜疼痛扳机点的药物注射治疗效果观察和机制探索

肌筋膜疼痛扳机点的药物注射治疗效果观察和机制探索

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作者：刘改红山东大学

学位级别：硕士

目的： 1.临床研究：探讨药物注射疗法对颈肩肌筋膜疼痛综合征病人的短期、中长期疗效及治疗有效率。 2.基础研究：肌筋膜疼痛综合征病人扳机点的病理形态学改变及ephrinB2配体的表达与否,进而推测（?）Eph/ephrin信号系统是否与... 详细信息

目的： 1.临床研究：探讨药物注射疗法对颈肩肌筋膜疼痛综合征病人的短期、中长期疗效及治疗有效率。 2.基础研究：肌筋膜疼痛综合征病人扳机点的病理形态学改变及ephrinB2配体的表达与否,进而推测（?）Eph/ephrin信号系统是否与肌筋膜疼痛综合征相关。方法： 1.临床研究：选择24例颈肩肌筋膜疼痛综合征（myofascial pain syndrome, MPS）病人,男12例,女12例,年龄21～53岁,病程2-10年。嘱患者取端坐伏案位,指压检查扳机点（Trigger Points, TrPs）,消毒铺巾,将利美达松1ml、维生素B12lmg、2%利多卡因5ml、用0.9%生理盐水稀释至20ml,注射于病人症状明显的TrPs,每点约3-4ml。随访观察治疗前、治疗后1周、1个月和3个月后局部疼痛的视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS）评分情况,对治疗效果进行动态观察比较,并参照疼痛改变的幅度,即：VAS加权值,分析其临床疗效,计算其治疗有效率。 2.基础研究：经山东大学齐鲁医院伦理委员会审查批准,并经过患者正式同意后,将同意穿刺活检的7例病人取TrPs组织活检,以4%多聚甲醛固定,并将TrPs组织活检标本制成石蜡包埋蜡块,行常规HE染色及免疫组化染色技术,观察TrPs组织的病理形态学改变及ephrinB2配体的表达情况。结果： 1.临床研究：对24例颈肩MPS患者全部跟踪随访,治疗前、治疗后1周、1个月和3个月的VAS评分分别是：7.38±1.11,4.12±1.40,3.47±1.04,3.12±0.95,其压痛程度在治疗后1周、1个月和3个月时均较治疗前有明显的减轻缓解（P＜0.01）,治疗有效率分别为83.3%,91.7%,95.8%。患者主诉其头颈肩部钝痛、牵涉痛以及伴随症状在治疗后的1周、1个月和3个月时均较治疗前有明显缓解甚至消失。 2.基础研究：扳机点部位HE染色病理形态学显示：血管周围以及肌组织与肌组织之间的结缔组织均可见到以单核巨噬细胞为主的轻微的反应性炎性改变,偶见少量红细胞存在;肌组织内出现部分变性萎缩的肌纤维。扳机点部位免疫组化染色可见到ephrinB2配体呈阳性表达,主要位于肌纤维胞浆或胞膜,阳性表达强度和分布部位存在差异,变性萎缩程度高的肌纤维染色强度明显且分布密度高。另外,组织中血管的内皮细胞也可见到ephrinB2配体的阳性表达,但染色强度和分布部位相对一致。结论： 1.临床研究：药物注射疗法能够消除或明显缓解颈肩肌筋膜疼痛综合征患者的疼痛、牵涉痛和伴随症状,具有确切的短期、中长期疗效和治疗有效率,并且此治疗方法简便易行,安全性高,值得进一步推广实施。 2.基础研究：MPS患者的扳机点部位发生了炎性改变,且有Eph/ephrin言号系统的阳性表达,推测MPS发病与eph/ephrir（?）信号系统有关。另外,组织中血管内皮细胞ephrinB2配体的阳性表达,支持以往大多数学者关于Eph/ephrin言号系统参与生理性或病理性血管形成发育过程的结论。

关键词：肌筋膜扳机点药物注射机制 Eph/ephrin

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