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Palmitoylation of MDH2 by ZDHHC18 activates mitochondrial respiration and accelerates ovarian cancer growth

Science China(Life Sciences) 2022年第10期65卷 2017-2030页

作者： Xuan Pei Kai-Yue Li Yuan Shen Jin-Tao Li Ming-Zhu Lei Cai-Yun Fang Hao-Jie Lu Hui-Juan Yang Wenyu Wen Miao Yin Jia Qu Qun-Ying Lei Fudan University Shanghai Cancer Center&Institutes of Biomedical Sciences Cancer InstitutesKey Laboratory of Breast Cancer in ShanghaiShanghai Key Laboratory of Radiation OncologyThe Shanghai Key Laboratory of Medical EpigeneticsShanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China Department of Oncology Shanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China Department of Gynecological Oncology Fudan University Shanghai Cancer CenterShanghai 200032China State Key Laboratory of Medical Neurobiology Fudan UniversityShanghai 200032China

Epithelial ovarian cancer(eoc) exhibits strong dependency on the tricarboxylic acid(TCA) cycle and oxidative phosphorylation to fuel anabolic process.Here,we show that malate dehydrogenase 2(MDH2),a key enzyme of the TCA cycle,is palmitoylated at cysteine 138(C138) residue,resulting in increased activity of MDH2.We next identify that ZDHHC18 acts as a palmitoyltransferase of MDH2.Glutamine deprivation enhances MDH2 palmitoylation by increasing the binding between ZDHHC18 and MDH2.MDH2 silencing represses mitochondrial respiration as well as ovarian cancer cell proliferation both in vitro and in vivo.Intriguingly,re-expression of wild-type MDH2,but not its palmitoylation-deficient C138 S mutant,sustains mitochondrial respiration and restores the growth as well as clonogenic capability of ovarian cancer cells.Notably,MDH2 palmitoylation level is elevated in clinical cancer samples from patients with high-grade serous ovarian cancer.These observations suggest that MDH2 palmitoylation catalyzed by ZDHHC18 sustains mitochondrial respiration and promotes the malignancy of ovarian cancer,yielding possibilities of targeting ZDHHC18-mediated MDH2 palmitoylation in the treatment of eoc.

关键词： eoc MDH2 cysteine palmitoylation ZDHHC18 glutamine

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Ovarian cancer:a molecularly insidious disease

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Chinese Journal of Cancer 2015年第1期34卷 1-3页

作者： Delia Mezzanzanica Unit of Molecular Therapies Department of Experimental Oncology and Molecular Medicine.Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

In this issue of the Chinese Journal of Cancer,European,American,and Chinese experts review the current management and future perspectives of epithelial ovarian cancer(eoc),the leading cause of gynecological cancer deaths.Although major advances have been made in understanding the cellular and molecular biology of this highly heterogeneous malignancy,the survival rate of women with eoc has changed little since the introduction of platinum-based treatment as a front-line therapy.The papers describe the progress in deciphering the molecular complexity of this disease and the newly available molecular-driven therapies,which have been applied by shifting trial designs toward restricting eligibility to specific subgroups of patients rather than testing agents in unselected populations.These new trial designs provide potential opportunities for improved efficacy in targeted populations.Given the molecular complexity of this disease,patient survival may be increased by searching for new molecular prognostic/predictive signatures as well as by translating the recent insight of microRNA involvement in eoc progression into new,targeted therapies.Particular attention has been given to the issue of fertility sparing for women affected by curable diseases.

关键词：分子生物学卵巢癌疾病靶向治疗试验设计 eoc 微RNA 复杂性

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GSTO1、LAMA5和ITGA6在eoc组织中的表达与患者临床病理预后及免疫细胞浸润的关系

GSTO1、LAMA5和ITGA6在EOC组织中的表达与患者临床病理预后及免疫...

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作者：侯纪帅石河子大学

学位级别：硕士

目的:探讨上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer,eoc)患者肿瘤组织中谷胱甘肽S-转移酶1(Glutathione-S-transferaseΩ-1,GSTO1)、层粘连蛋白亚基α5(Lamininα5,LAMA5)、整合素α6(Integrinα6,ITGA6)表达水平与患者临床病理特征、预后和免疫细胞浸润的关系。方法:1、卵巢癌(Ovarian Cancer,OC)高转移细胞和亲本细胞N-糖基化定量分析:课题组将OC高转移性细胞和亲本细胞各三对(由华中科技大学同济医学院附属协和医院王泽华教授团队馈赠)送至华大基因进行蛋白质N-糖基化检测分析(检测序号:F19FTSNWWLJ7959＿J200109064),结果显示,在肿瘤通路中GSTO1、LAMA5、ITGA6存在N-糖基化修饰的显著差异,课题组基于此,对GSTO1、LAMA5、ITGA6三个蛋白进行了深入研究。2、生物信息学方法探究GSTO1、LAMA5、ITGA6在OC中的表达以及与患者临床病理特征、预后和免疫细胞的浸润的关系:(1)c Bioprotal数据库探究GSTO1、LAMA5、ITGA6基因在OC中的基因突变情况。(2)GEPIA2和GEO数据库分析GSTO1、LAMA5、ITGA6在OC组织及对照组中的表达。(3)TCGA数据库分析GSTO1、LAMA5和ITGA6基因表达与患者临床病理特征的相关性。(4)Kaplan-Meier plotter数据库分析GSTO1、LAMA5和ITGA6基因表达与患者预后的关系。(5)STRING数据库分析GSTO1、LAMA5、ITGA6三个蛋白间的相互作用。(6)GSEA功能富集分析GSTO1、LAMA5、ITGA6基因在OC中发挥作用可能的机制。(7)GEPIA2数据库分析GSTO1、LAMA5、ITGA6表达与PD-1、PD-L1、CTLA4的相关性;TIMER数据库和Cibersort算法分析三个基因表达与免疫细胞浸润的关系;Kaplan-Meier plotter数据库分析不同免疫细胞浸润状态下三个基因表达与患者预后的关系。3、选取2010年01月至2022年05月石河子大学医学院第一附属医院收治的110例eoc患者的肿瘤组织为实验组,获得病理蜡块并制作组织芯片,选取30例正常输卵管伞端上皮组织作为对照。4、免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色检测GSTO1、LAMA5、ITGA6在110例eoc组织和30例正常对照中的表达,根据IHC染色结果划分为高表达组和低表达组,≥4分定义为高表达,eoc患者的年龄、FIGO分期、肿瘤组织学类型(Type)、肿瘤级别(Grade)、淋巴结转移(Lymph node metastasis,LNM)、淋巴脉管间隙浸润(Lymphovascular space invasion,LVSI)、CA125、HE4等临床病理资料,分析eoc组织中GSTO1、LAMA5、ITGA6的表达与患者临床病理特征的关系。6、对110例eoc患者进行随访,随访方式为电话询问或门诊/住院病历系统查询,获得患者复发和生存信息,计算患者无进展生存期(Progression free survival,PFS)和总生存期(Overall sur vival,OS),分析GSTO1、LAMA5、ITGA6的表达与患者预后的关系。采用单因素和多因素CO X风险评估模型分析影响患者预后的相关因素。7、将本课题纳入的110例eoc患者的临床病理资料和GSTO1、LAMA5、ITGA6三个基因IH C染色评分结果作为研究指标,通过绘制诺莫图对患者1、3、5年的复发或生存情况进行预测;运用机器学习模型的4种算法建立OC恶性风险预测模型。结果:1、蛋白质N-糖基化定量分析结果:OC高转细胞和亲本细胞在肿瘤通路中存在N-糖基化修饰,其中GSTO1、LAMA5和ITGA6三个蛋白存在N-糖基化修饰的显著差异。2、生物信息学数据库结果:(1)通过检索c Bioprotal数据库发现LAMA5在OC中的基因突变频率为15%,GSTO1、ITG A6分别为1.9%和6%。(2)GEPIA2数据库中LAMA5在OC组织中的表达高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);GEO数据集分析显示LAMA5与ITGA6在OC中的表达较正常对照组高,差异具有统计学意义(P均<0.001)。(3)TCGA数据库显示GSTO1、ITGA6在OC中表达水平与患者FIGO分期有相关性,LAM A5表达水平与肿瘤分化程度有相关性,(P均<0.05)。(4)检索Kaplan-Meier plotter数据库结果提示,GSTO1、LAMA5基因高表达与患者较短的O S相关(P均<0.05),

关键词： eoc GSTO1 LAMA5 ITGA6 临床病理特征及预后免疫

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Cp与上皮性卵巢癌化疗耐药及复发的关系研究

Cp与上皮性卵巢癌化疗耐药及复发的关系研究

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作者：秦倩山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过免疫组化检测铜蓝蛋白(Cp)在不同卵巢组织中的表达情况,进一步结合临床病例进行分析,探讨上皮性卵巢癌(eoc)中Cp表达水平及其与化疗耐药和复发的关系。方法:收集2015年1月至2018年12月在山西省人民医院妇科初次手术治疗且经病... 详细信息

目的:通过免疫组化检测铜蓝蛋白(Cp)在不同卵巢组织中的表达情况,进一步结合临床病例进行分析,探讨上皮性卵巢癌(eoc)中Cp表达水平及其与化疗耐药和复发的关系。方法:收集2015年1月至2018年12月在山西省人民医院妇科初次手术治疗且经病理科诊断为eoc的组织样本127份,同时收集同期卵巢交界性肿瘤组织样本36份,卵巢良性肿瘤以及正常卵巢组织样本各30份,免疫组化(IHC)SP法测定不同卵巢组织中Cp的表达情况,并通过非参数检验比较其表达差异;随后收集临床病例和随访资料并根据美国妇科肿瘤学组(GOG)的标准将研究对象分为铂类敏感组、铂类部分敏感组和铂类耐药组,非参数检验分析Cp与eoc化疗耐药及复发相关临床特征的关系,并经单因素和多因素分析eoc复发的独立危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)比较各独立危险因素与Cp联合前后对eoc复发的预测效能。结果:1.Cp在eoc组织中表达显著高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(Peoc有无腹水、FIGO分期、淋巴结转移、病理分级、病理类型、CA125、HE4均相关(Peoc初治后复发的独立危险因素,Cp表达与以上其他独立危险因素联合后可提高对复发的预测效能。结论:Cp在eoc癌组织中高表达,与化疗耐药显著相关,为复发的独立危险因素,可用来预测复发。

关键词： Cp eoc 化疗耐药复发

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SDPR在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

SDPR在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

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作者：鲜标川北医学院

学位级别：硕士

目的:研究血清剥夺反应相关蛋白（Serum Deprivation-response Protein,SDPR）在人上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,eoc）组织和正常卵巢组织中的表达情况;分析SDPR表达水平与eoc临床病理特征的相关性。方法:1.生物信息学方法... 详细信息

目的:研究血清剥夺反应相关蛋白（Serum Deprivation-response Protein,SDPR）在人上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,eoc）组织和正常卵巢组织中的表达情况;分析SDPR表达水平与eoc临床病理特征的相关性。方法:1.生物信息学方法（1）通过查询GEPIA（Gene Expression Profiling Interactive Analysis）数据库了解SDPR在癌组织和正常组织中的表达差异,获取卵巢癌组织中SDPR的表达情况。（2）通过比对HPA（Human Protein Atlas）数据库中免疫组化资料发现SDPR在卵巢癌组织的表达水平与正常卵巢组织的差异。2.免疫组织化学法用免疫组化（IHC）方法检测40例上皮性卵巢癌（eoc）组织和40例正常卵巢组织中SDPR的表达水平,并分析SDPR的表达水平与eoc临床病理特征的关系。结果:1.GEPIA数据库资料显示SDPR在多种癌组织和其配对的正常组织中表达存在差异,在卵巢癌组织中表达明显下调。2.HPA数据库免疫组化资料显示SDPR在卵巢癌组织的细胞染色强度及染色细胞比例均低于正常卵巢组织。3.本实验结果显示:（1）上皮性卵巢癌组织中SDPR表达水平与正常卵巢组织相比明显降低（χ=6.084,P=0.014）;（2）SDPR表达水平与上皮性卵巢癌的FIGO分期相关,SDPR在Ⅲ～Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中的表达水平低于Ⅰ～Ⅱ期（χ=7.376,P=0.007）;（3）SDPR的表达水平与癌细胞分化有关,低分化组SDPR表达水平低于中高分化组（χ=6.593,P=0.010）;（4）SDPR的表达水平与病理类型无明确关系,在浆液性癌组与非浆液性癌组中、SDPR的表达水平无明显差异（χ=2.768,P=0.096）;（5）SDPR的表达水平与淋巴结转移无明确关系,在淋巴结转移组与非转移组中SDPR的表达水平无明显差异（P=0.245）。结论:1.SDPR在上皮性卵巢癌组织中表达水平下降;2.SDPR在eoc组织中的表达水平与肿瘤的FIGO分期、细胞分化相关。

关键词： eoc SDPR 免疫组化生物信息学

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基于DSP和LabVIEW的分布式电能质量监测装置设计

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电力自动化设备 2010年第1期30卷 122-126页

作者：邹正华刘永强王强华南理工大学电力学院广东广州510640

设计和开发了一套以DSP和虚拟测量技术为核心的分布式电能质量实时监测装置。装置由eoc模块、馈线监测单元以及监控单元3个部分组成。eoc模块主要实现母线电压高速采样,并将采集数据通过以太网送至监控单元进行瞬态扰动的监测、定位与分... 详细信息

设计和开发了一套以DSP和虚拟测量技术为核心的分布式电能质量实时监测装置。装置由eoc模块、馈线监测单元以及监控单元3个部分组成。eoc模块主要实现母线电压高速采样,并将采集数据通过以太网送至监控单元进行瞬态扰动的监测、定位与分类;馈线监测单元对馈线的监测数据实时采集、处理;监控单元对各采集单元上传的数据进行进一步分析和处理,实现数据存储和管理。用于母线电压暂态分析的Mallat算法由监控单元的软件实现,而用于馈线电压和电流分析的数字滤波、加窗、软件定频采样法、线性插值以及FFT运算等工作主要由DSP芯片完成。因此,该监测装置可以对一个变电站所有母线暂态电压以及馈线的状态进行实时监测与分析。

关键词：电能质量小波变换数字信号处理器 LabVIEW 数据采集快速傅里叶变换 eoc

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eoc患者采用紫杉醇结合顺铂腹腔化疗对VEGF、CA125等水平的影响

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首都食品与医药 2022年第13期29卷 39-41页

作者：陈国强陈满瑜庞雅君谢杰荣周秀娟林惠恩梁晓慧廖思海广东医科大学附属医院广东湛江524023

目的分析上皮性卵巢癌(eoc)患者采取紫杉醇结合顺铂腹腔化疗方法的应用价值.方法以广东医科大学附属医院收治的eoc患者为研究对象,共70例,研究入选时间段为2018年3月-2020年3月.依据奇偶分配原则分组,分为对照组(n=35,多西亚赛+卡铂化疗... 详细信息

目的分析上皮性卵巢癌(eoc)患者采取紫杉醇结合顺铂腹腔化疗方法的应用价值.方法以广东医科大学附属医院收治的eoc患者为研究对象,共70例,研究入选时间段为2018年3月-2020年3月.依据奇偶分配原则分组,分为对照组(n=35,多西亚赛+卡铂化疗)和实验组(n=35,紫杉醇+顺铂腹腔化疗).对比观察两组治疗效果差异.结果两组短期疗效相比,实验组治疗有效率88.57%显著高于对照组的62.86%(P0.05),治疗后通过检测患者的免疫功能发现,实验组患者CD8^(+)低于对照组,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组(Peoc患者治疗过程中,临床疗效较为理想,利于改善患者预后,值得推广.

关键词：紫杉醇顺铂腹腔化疗 eoc

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Expressions of HLA class Ⅰ and CD80 in human epithelial ovarian carcinomas

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现代妇产科进展 2002年第4期11卷 314-315,320页

作者： Cui Baoxia,Ning Aiguo,Liu Haiying (Qilu hospital of Shandong University,Jinan 250012) Qilu hospital of Shandong University Jinan 250012

Objective:To determine expressions of HLA class I and CD80 in humanepithelial ovarian carcinomas(eoc) and the clinical significance.Methods:Expression of HLA class I was detected by immunohistochemical technique. Expression of CD80 mRNA was examined by reverse transcriptions-polymerase chain reaction(RT-PCR).Results:The positive rate of HLA classⅠ was 59.09%.CD80 mRNA was expressed on 9.09% of all 44 eoc tissues.HLA classⅠ expression rate in stage Ⅲ-Ⅳ was lower than that in stage Ⅰ-Ⅱ;in tumors of node-positive patients was lower than that of node-negative patients(Peoc cells may escapefrom the immune surveillance of the host through downregulating expressions ofHLA class Ⅰ and CD80.Evaluation of expressions of these surface immunoregulatory molecules may be helpful for judging prognoses of eoc patients and guiding immunotherapy.

关键词：卵巢上皮组织瘤卵巢癌 eoc 80抗原 HLA抗原

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善治视域下国际体育组织的治理体系特征及启示

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河北体育学院学报 2022年第6期36卷 26-33页

作者：车旭升何凤娟刘涛南通大学体育科学学院江苏南通226019

实现善治是国际体育组织进一步实现自治和预防腐败的重要目标。通过对国际奥委会、欧洲奥委会和夏季奥林匹克国际单项体育联合会协会提出的体育治理概念、治理原则、治理措施和评价方法的分析,进一步梳理了以上3个体育组织的治理体系特... 详细信息

实现善治是国际体育组织进一步实现自治和预防腐败的重要目标。通过对国际奥委会、欧洲奥委会和夏季奥林匹克国际单项体育联合会协会提出的体育治理概念、治理原则、治理措施和评价方法的分析,进一步梳理了以上3个体育组织的治理体系特征和优缺点。结果表明:国际奥委会的治理体系为所有体育组织制定治理指标和评估自身治理情况提供了概念上和理论上的指南;欧洲奥委会的治理体系采用了国际奥委会的原则,并开发了自评软件和针对评估专家的教育培训工具;夏季奥林匹克国际单项体育联合会协会的治理体系吸取了国际奥委会的原则和欧洲奥委会评估工具的优点,评估措施进一步具体化,结果以年度报告的形式发布,其实用性得到了认可。我国应积极借鉴,结合国情特征和治理实践,实现中国特色社会主义的体育组织良好治理。

关键词：善治国际体育组织 IOC eoc ASOIF 治理体系特征

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冬奥供电这样做供电可靠率99.999%

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华北电业 2022年第2期 26-31页

作者：李慧不详

2月6日夜间,张家口赛区颁奖广场颁发了北京冬奥会越野滑雪项目金牌,这也是张家口赛区颁奖广场颁出的第一枚金牌。当天13时,供电保障队员郭军和张瑞博开始对所辖区域进行巡检,记录设备电压电流数据并核对是否有异常,对电缆接头位置开展... 详细信息

2月6日夜间,张家口赛区颁奖广场颁发了北京冬奥会越野滑雪项目金牌,这也是张家口赛区颁奖广场颁出的第一枚金牌。当天13时,供电保障队员郭军和张瑞博开始对所辖区域进行巡检,记录设备电压电流数据并核对是否有异常,对电缆接头位置开展红外测温,通过手持机录入eoc巡检情况。当天,两人共对18台低压箱式变压器、36条低压电缆、17个负荷点的检查任务,确保了主舞台设备无异常。

关键词：手持机记录设备 eoc 越野滑雪舞台设备电缆接头红外测温低压电缆

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