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Effect of electrical stimulation on neural regeneration via the p38-RhoA and ERK1/2-Bcl-2 pathways in spinal cord-injured rats

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Neural Regeneration Research 2018年第2期13卷 340-346页

作者： Min Cheol Joo Chul Hwan Jang Jong Tae Park Seung Won Choi Seungil Ro Min Seob Kim Moon Young Lee Department of Rehabilitation Medicine and Institute of Wonkwang Medical Science School of Medicine Wonkwang University Department of Neurosurgery School of Medicine Wonkwang University Department of Anesthesiology and Pain Medicine School of Medicine Wonkwang University Department of Physiology and Cell Biology School of Medicine University of Nevada Department of Physiology and Institute of Wonkwang Medical Science School of Medicine Wonkwang University

Although electrical stimulation is therapeutically applied for neural regeneration in patients, it remains unclear how electrical stimulation exerts its effects at the molecular level on spinal cord injury （SCI）. To identify the signaling pathway involved in electrical stimulation improving the function of injured spinal cord, 21 female Sprague-Dawley rats were randomly assigned to three groups： control （no surgical intervention, n = 6）, SCI （SCI only, n = 5）, and electrical simulation （ES; SCI induction followed by ES treatment, n = 10）. A complete spinal cord transection was performed at the 10^th thoracic level. Electrical stimulation of the injured spinal cord region was applied for 4 hours per day for 7 days. On days 2 and 7 post SCI, the Touch-Test Sensory Evaluators and the Basso-Beattie-Bresnahan locomotor scale were used to evaluate rat sensory and motor function. Somatosensory-evoked potentials of the tibial nerve of a hind paw of the rat were measured to evaluate the electrophysiological function of injured spinal cord. Western blot analysis was performed to measure p38-RhoA and ERK1/2-Bcl-2 pathways related protein levels in the injured spinal cord. Rat sensory and motor functions were similar between SCI and ES groups. Com- pared with the SCI group, in the ES group, the latencies of the somatosensory-evoked potential of the tibial nerve of rats were significantly shortened, the amplitudes were significantly increased, RhoA protein level was significantly decreased, protein gene product 9.5 expression, ERK1/2, p38, and Bcl-2 protein levels in the spinal cord were significantly increased. These data suggest that ES can promote the recovery of electrophysiological function of the injured spinal cord through regulating p38-RhoA and ERK1/2-Bcl-2 pathway-related protein levels in the injured spinal cord.

关键词： Bcl-2 erki/2 p38 PGP9.5 RhoA spinal cord injury somatosensory evoked potential muscle contraction electrical impulses neural regeneration

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拉西地平对AVP诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响及其与ERK1/2的关系

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心脏杂志 2008年第2期20卷 132-135页

作者：陆小龙赵连友郑强荪赵小燕何艳萍刘慧尚福军第四军医大学唐都医院心内科陕西西安710038

目的观察拉西地平对血管加压素（AVP）诱导的大鼠心脏成纤维细胞（CFs）增殖的影响及其与细胞外信号调节激酶（ERK）1／2的关系。方法以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型，采用四氮唑盐比色法测定细胞数目；用流式细胞术分析细胞周期；用... 详细信息

目的观察拉西地平对血管加压素（AVP）诱导的大鼠心脏成纤维细胞（CFs）增殖的影响及其与细胞外信号调节激酶（ERK）1／2的关系。方法以培养的新生SD大鼠CFs为实验模型，采用四氮唑盐比色法测定细胞数目；用流式细胞术分析细胞周期；用蛋白免疫印迹法测定总细胞外信号调节激酶（t-ERK）1／2和磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）1／2在细胞内的表达。实验按照给予CFs干预因素的不同，分为对照组、10^-7mol／LAVP处理组、10^-9 - 10^-6mol／L拉西地平＋10^-7mol／LAVP干预组和10^-7mol／L拉西地平单独干预组。结果①10^-7mol／LAVP干预24h后，CFs的A490值（0．232±0．013）较对照组（0．132±0．008）显著增高（P〈0．01）。在10^-9 - 10^-6mol／L拉西地平和10^-7mol／LAVP共同干预下，拉西地平可呈浓度依赖性地下调CFs的A490值，分别为0．216±0．01、0．203±0．01、0．176±0．01和0．160±0．01，均显著低于AVP组（P〈0．01）。②细胞周期分析显示，AVP组CFs在S期的百分率和增殖指数（PI）分别为13．06±0．83和21．70±1．55，与对照组（分别为4．60±0．60和8．97±1．56）比较显著增高（P〈0．01）。在10^-4mol／L拉西地平干预下，细胞在S期的百分率（8．84±0．80）和PI（15．46±1．84）较AVP组显著降低（P〈0．01）。③AVP组CFs的p-erki／2表达显著高于对照组（P〈0．01），10^-9、10-、10^-7和10^-6mol／L拉西地平组CFs中p-erki／2的表达与AVP组比较呈浓度依赖性地降低（P〈0．01）。结论拉西地平可抑制AVP诱导的大鼠CFs增殖，提示拉西地平对预防和逆转心脏重构具有一定的作用，其机制可能与ERKl／2的磷酸化有关。

关键词：血管加压素拉西地平心脏成纤维细胞增殖 erki/2 大鼠

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