检索结果-南通市图书馆

作者：黄波上海交通大学

学位级别：硕士

研究目的探讨Rab1A蛋白在胃腺癌细胞恶性生物学行为中的作用及机制。研究方法1.应用组织芯片(HStm-Ade180Sur-01)技术,收集80例胃腺癌患者手术标本,每个病例包括一处胃腺癌组织和一处癌旁粘膜组织。运用免疫组化技术检测Rab1A蛋白表达水... 详细信息

研究目的探讨Rab1A蛋白在胃腺癌细胞恶性生物学行为中的作用及机制。研究方法1.应用组织芯片(HStm-Ade180Sur-01)技术,收集80例胃腺癌患者手术标本,每个病例包括一处胃腺癌组织和一处癌旁粘膜组织。运用免疫组化技术检测Rab1A蛋白表达水平,评估胃腺癌组织和癌旁粘膜组织的Rab1A蛋白表达水平的H-Score评分,并分析Rab1A蛋白表达水平在胃腺癌组织和癌旁粘膜组织的统计学差异,分析淋巴结转移阳性病例和淋巴结转移阴性病例的胃腺癌组织Rab1A表达的统计学差异。收集胃黏膜上皮细胞系和8种胃腺癌细胞系,应用Western blot检测胃黏膜上皮细胞系和胃腺癌细胞系Rab1A蛋白的表达情况。收集上述80例胃腺癌病人的随访信息,根据Rab1A蛋白的H-Score评分,按照中位数分为Rab1A蛋白高表达组和低表达组,并绘制生存曲线,分析Rab1A蛋白表达水平与胃腺癌病人生存期的关系。2.应用组织芯片(HStm-Ade076Met-01)技术,收集28个胃腺癌患者手术标本,其中13个病例包括一处胃腺癌原发灶、一处癌旁粘膜组织和一处转移灶,4个病例包括一处胃腺癌原发灶和两处转移灶,11个病例包括一处胃腺癌原发灶和一处转移灶。运用免疫组化技术检测病例原发灶和转移灶的Rab1A蛋白表达水平,评估Rab1A蛋白的H-Score评分,分析Rab1A蛋白表达水平在原发灶和转移灶的统计学差异。选取Rab1A蛋白表达水平较低的胃腺癌细胞系AGS和BGC823,构建稳定过表达Rab1A蛋白的人胃腺癌细胞系AGS-rab1a和BGC823-rab1a。选取Rab1A蛋白表达水平较高的胃腺癌细胞系MKN45和MKN28,构建稳定knockdown Rab1A蛋白的人胃腺癌细胞系MKN45-rab1a-kd 和MKN28-rab1a-kd。应用Transwell迁移实验、Matrigel侵袭实验和软琼脂集落形成实验分别检测过表达Rab1A蛋白和knockdown Rab1A蛋白对胃腺癌细胞迁移侵袭能力和锚定非依赖条件下克隆形成能力的影响,并计数穿透到下层的细胞数和形成的克隆数,分析统计学差异。3.在Rab1A表达水平较高的胃腺癌细胞系MKN45中,转染Rab1A si RNA,转染48h后提取总蛋白,应用信号通路磷酸化抗体芯片筛选活性变化明显的信号通路,并应用生物信息学技术筛选出与Rab1A蛋白关联密切的信号通路。选取稳定过表达Rab1A蛋白的胃腺癌细胞系AGS-rab1a,BGC823-rab1a和稳定knockdown Rab1A蛋白的胃腺癌细胞系MKN45-rab1a-kd,MKN28-rab1a-kd,应用Western blot技术验证Rab1A对信号通路活性的调控。为进一步验证Rab1A通过活化erk mapk信号通路促进胃腺癌细胞的恶性生物学行为,我们在稳定过表达Rab1A的稳转细胞株BGC823-rab1a给予MEK抑制剂和DMSO作为对照,观察细胞的恶性生物学行为变化,并用Western blot技术检测细胞erk mapk信号通路活性的变化。在稳定过表达Rab1A蛋白的胃腺癌细胞系BGC823-rab1a,应用免疫共沉淀技术pull down可能和Rab1A蛋白相互结合的蛋白分子,再应用蛋白电泳和银染选取出有差异的条带,通过蛋白质谱分析技术鉴定出目的条带中与Rab1A结合的蛋白分子,并进一步探讨与Rab1A调控胃腺癌细胞恶性生物学行为有关的分子机制。研究结果1.在胃腺癌组织与癌旁粘膜组织的免疫组化结果对比,胃腺癌组织Rab1A蛋白表达水平明显高于癌旁粘膜组织Rab1A蛋白表达水平,并具有统计学差异。淋巴结转移阳性病例Rab1A蛋白高表达率明显多于淋巴结转移阴性病例,并具有统计学差异。对比胃粘膜上皮细胞系和不同胃腺癌细胞系的Rab1A蛋白表达情况,胃腺癌细胞的Rab1A蛋白表达水平明显高于胃粘膜上皮细胞系。根据免疫组化结果及随访信息,绘制生存曲线,得出Rab1A蛋白高表达病例的生存期明显短于Rab1A蛋白低表达病例的生存期。2.在胃腺癌组织原发灶与转移灶的免疫组化结果对比中,转移灶Rab1A蛋白表达水平明显高于原发灶Rab1A蛋白表达水平,并具有统计学差异。稳定过表达Rab1A蛋白后,与转染空载质粒细胞相比,人胃腺癌细胞系AGS-rab1a,BGC823-rab1a的恶性生物学行为明显增强,并具有统计学差异。稳定knockdown Rab1A蛋白后,与转染空载质粒细胞相比,人胃腺癌细胞系MKN45-rab1a-kd,MKN28-rab1a-kd的恶性生物学行为明显减弱,并具有统计学差异。3.应用信号通路磷酸化抗体芯片筛选活性变化明显的信号通路,再通过生物信息学技术检索出与Rab1A蛋白可能有关联的信号通路是PI3K/AKT信号通

关键词： Rab1A 胃腺癌迁移侵袭 erk mapk

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erk mapk在锰诱导的PC12细胞tau蛋白过度磷酸化中的作用

ERK MAPK在锰诱导的PC12细胞tau蛋白过度磷酸化中的作用

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中国毒理学会第五次全国学术大会

作者：骆文静蔡同建姚婷陈景元第四军医大学军事预防医学系军队劳动卫生与环境卫生学教研室

＜正＞目的机体内过量锰的毒性作用正受到人们的日益关注。神经系统是锰的主要毒作用器官,成年个体锰中毒主要表现为神经毒性,可出现明显的锥体外系受损症状,与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）症状类似,被认为是该病发生的环境危... 详细信息

＜正＞目的机体内过量锰的毒性作用正受到人们的日益关注。神经系统是锰的主要毒作用器官,成年个体锰中毒主要表现为神经毒性,可出现明显的锥体外系受损症状,与帕金森病（Parkinson’s disease,PD）症状类似,被认为是该病发生的环境危险因素之一。tau蛋白是微管相关蛋白家族的成员之一,在神经系统的发育和维持微管功能方面具有重要作

关键词：锰 tau 磷酸化 erk mapk

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Tobacco-specific Carcinogen 4-(Methylnitrosoamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone(NNK) Activating erk1/2 MAP Kinases and Stimulating Proliferation of Human Mammary Epithelial Cells

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Chemical Research in Chinese Universities 2007年第1期23卷 76-80页

作者： CHEN Zhi-bo AN Yang WANG Zhe ZHANG Bo-xun LIU Lan-ying College of Life Science Jilin University Changchun 130021 P. R. China College of Life Science and Engineering Qiqihar University Qiqihar 161000 P. R. China Department of Internal Medicine of Digestion China-Japan Union Hospital Jilin University Changchun 130033 P. R. China

Cigarette smoking is correlated with the development of various cancers. 4- （Methylnitresoamino） -1- （3-pyridyl） - 1-butanone（NNK） is one of the major tobacco-specific carcinogens in the cigarette smoke, which increases the risk of breast cancer. In the present study, it was demonstrated that NNK rapidly activated erk1 and erk2 MAP kinases in human normal mammary epithelial cells. It was found that there are two different routes for the activation of erk1/2 with NNK. One is from nicotinic receptor nAchR to MEK1/2, and the other is from tyrosine kinase containing receptor to MEK1/2. The tobacco-specific carcinogen NNK shows a strong proliferative effect on normal human mammary epithelial cells and cancer mammary epithelial cells.

关键词： Mammary epithelial cells NNK erk mapk Nicotinic receptor nAehR Tyrosine kinase Signaling pathway Carcinogen Cell proliferation

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mapk信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2021年第1期14卷 75-81页

作者：张玲莉雷乐吴伟上海体育学院运动科学学院上海200438 上海体育学院附属竞技体育学校上海200438

骨髓间充质干细胞具有较强的自我更新及分化能力,在骨骼的生长发育与骨代谢方面具有较高的研究价值,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapks)信号通路是介导骨髓间充质干细胞分化的一条重要通路。本文通过查阅国内... 详细信息

骨髓间充质干细胞具有较强的自我更新及分化能力,在骨骼的生长发育与骨代谢方面具有较高的研究价值,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapks)信号通路是介导骨髓间充质干细胞分化的一条重要通路。本文通过查阅国内外大量文献,详细介绍mapks信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的研究现状,着重从mapk 3条主要信号通路——P38 mapk、JNK mapk和erk mapk进行详细分析和总结,为相关基础研究提供一定借鉴。

关键词： mapks信号通路骨髓间充质干细胞 P38 mapk JNK mapk erk mapk

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