检索结果-南通市图书馆

miR-126-5p靶向抑制ERCC1增加结肠癌细胞对奥沙利铂化疗的敏感性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用肿瘤杂志 2022年第5期37卷 433-438页

作者：张修振杨勇进赵艳敏王冉冉陈成武亓玉琴济南市第八人民医院消化内科山东济南271126 青岛市市立医院消化内科山东青岛266000

目的探讨miR-126-5p通过靶向抑制切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complement 1,ERCC1)促进结肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)的敏感性及其分子机制。方法利用L-OHP浓度梯度递增法处理结肠癌细胞HCT116,建立耐L-OH... 详细信息

目的探讨miR-126-5p通过靶向抑制切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complement 1,ERCC1)促进结肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)的敏感性及其分子机制。方法利用L-OHP浓度梯度递增法处理结肠癌细胞HCT116,建立耐L-OHP的人结肠癌细胞株HCT116/L-OHP。CCK-8法检测并计算L-OHP作用后的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC)值。qRT-PCR法检测miR-126-5p和ERCC1在HCT116和HCT116/L-OHP细胞株中的表达。利用Lipofectamine~?2000转染miR-126-5p mimics(miR-126-5p mimics组)和miR-NC质粒(miR-NC组)后,CCK-8法检测HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的敏感性的变化,流式细胞术检测细胞凋亡率。利用双荧光素酶报告实验验证miR-126-5p和ERCC1的相互作用机制。Western blot法观察miR-126-5p mimics转染后ERCC1蛋白的表达变化。结果与HCT116细胞比较,HCT116/L-OHP细胞miR-126-5p表达水平下调(P100、150和200μg/mL)处理48 h后,miR-126-5p mimics组细胞IC值低于miR-NC组和HCT116/L-OHP未转染组,miR-126-5p mimics的转染降低了HCT116/L-OHP细胞的增殖活性(均P126-5p mimics组较miR-NC组ERCC1蛋白表达下降(PERCC1是miR-126-5p的直接作用靶点。结论上调miR-126-5p表达可逆转HCT116/L-OHP细胞株对L-OHP的耐药性,其作用机制可能与负性调控ERCC1表达有关。

关键词：结肠癌 miR-126-5p ERCC1 奥沙利铂耐药

PMS2通过ERK/ERCC1通路影响结肠癌SW480细胞生物学行为的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

PMS2通过ERK/ERCC1通路影响结肠癌SW480细胞生物学行为的研究

作者：黄雪茹锦州医科大学

学位级别：硕士

目的研究PMS2表达对结肠癌细胞SW480生物学行为的影响,进一步探究PMS2、ERCC1及ERK信号转导途径的关系,为结肠癌的发生发展提供新的理论依据。方法1、采用Higene转染方法,将PMS2过表达质粒、si PMS2转入结肠癌SW480细胞中,下调和过表达... 详细信息

目的研究PMS2表达对结肠癌细胞SW480生物学行为的影响,进一步探究PMS2、ERCC1及ERK信号转导途径的关系,为结肠癌的发生发展提供新的理论依据。方法1、采用Higene转染方法,将PMS2过表达质粒、si PMS2转入结肠癌SW480细胞中,下调和过表达目的基因PMS2,运用q PCR以及Western Blot方法验证转染效率。实验分组:(1)下调组:实验组(PMS2 inhibitor)、对照组(PMS2 inhibitor NC);(2)过表达组:实验组(PMS2 mimics)、对照组(PMS2 mimics NC)。2、采用CCK8实验和平板克隆实验,检测下调组及其对照组、过表达组及其对照组细胞增殖情况;划痕实验检测迁移情况;Transwell法验证侵袭情况;CCK8实验检测顺铂对SW480细胞活力的影响并为后续实验筛选出适宜的药物浓度;流式细胞术法检测应用顺铂后凋亡情况;免疫荧光检应用顺铂后DNA损伤情况。3、通过STRING网站,对PMS2、ERCC1及ERK1/2上下游蛋白的关系进行生物信息学分析。4、q PCR和Western Blot分别检测下调PMS2后ERCC1的m RNA、蛋白表达变化,及下调ERCC1后PMS2的变化。5、Western Blot分别检测下调和过表达PMS2后ERK1/2与p-ERK1/2蛋白表达情况。检测ERK1/2通路抑制剂PD98059作用于PMS2下调后的ERK1/2、p-ERK1/2以及ERCC1蛋白表达情况。结果1、PMS2 inhibitor组与其对照组相比,在m RNA和蛋白水平上PMS2均表达降低(PERCC1及ERK1/2上下游蛋白的关系进行生物信息学分析,获得相应的关系网络图。PPI富集P值(PPI enrichment p-value)=2.09e-07,包含ERCC1、ERK1/2等相互作用节点数共有13个,其中ERCC1与PMS2相互作用(score=0.907)。富集的信号通路包括错配修复通路、铂类药物耐药性、结直肠癌、癌症中的途径、MAPK信号通路、细胞凋亡、m TOR信号通路、Rap1信号通路、Fox O信号通路以及PI3K-Akt信号通路。4、下调PMS2后,ERCC1的m RNA和蛋白表达均降低(PERCC1后PMS2的m RNA和蛋白表达未发生显著变化。5、下调PMS2后,ERK1/2与p-ERK1/2在蛋白水平上表达减少(P1/2与p-ERK1/2在蛋白水平上表达增多(P1/2通路后,PMS2以及ERK1/2表达未发生显著变化,p-ERK1/2以及ERCC1蛋白表达均受到抑制(P1、PMS2的表达可影响结肠癌SW480细胞增殖、迁移、侵袭以及应用顺铂时的抗凋亡能力。2、PMS2与ERCC1存在互相作用关系,PMS2可调节ERCC1参与ERK信号转导通路。

关键词：结肠癌 SW480细胞 PMS2 ERCC1 ERK1/2信号通路

非小细胞肺癌组织ERCC1和RRM1基因表达及其对预后影响探讨

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤防治杂志 2014年第20期21卷 1594-1597页

作者：郭珺王哲海刘琳张百江刘利妍石焕刘希斌山东省肿瘤医院内科三病区山东济南250117 山东省肿瘤医院外科六病区山东济南250117 山东省肿瘤医院内科九病区山东济南250117

目的比较非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者原发灶与转移淋巴结中切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementation group1,ERCC1）和核糖核苷酸还原酶M1亚基（ribonucleotidereductase subunit M1,RRM1）表达情况,探讨ERCC1和RRM1表达状态与NSCLC患者治疗效果及预后的关系,为NSCLC患者的合理治疗提供依据。方法选取山东省肿瘤医院外科六病区2008-08-01-2012-08-31行手术切除且术后病理确诊为NSCLCⅡA-ⅢA期的患者106例,所有患者术前均未接受任何针对肿瘤的治疗措施,均釆用免疫组化技术测定组织中ERCC1和RRM1表达状况,术后均采用长春瑞滨联合顺铂（NP方案）进行辅助化疗,并进行临床随访。结果 NSCLC癌组织及转移淋巴结中RRM1阴性表达患者中位无疾病进展时间分别为23.1和24.7个月,显著优于RRM1阳性表达患者的16.4和19.1个月,两组比较差异有统计学意义,P值分别为0.007和0.026;而ERCC1阴性表达患者中位无疾病生存期为17.5个月,与ERCC1阳性表达患者的19.4个月比较,差异无统计学意义,P=0.59。原发灶和淋巴结转移灶中ERCC1和RRM1的表达水平差异无统计学意义,P〉0.05。不同性别、分期及病理类型的NSCLC患者ERCC1及RRM1表达水平差异均无统计学意义,P〉0.05。结论 NSCLC患者癌组织及转移淋巴结中,RRM1基因表达情况可作为NP方案术后辅助化疗预后的重要指标。

关键词：癌,非小细胞肺 ERCC1 RRM1 无疾病生存期预后

ERCC1 C8092A位点多态性对肺癌铂类药物化疗疗效的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国热带医学 2023年

作者：李逸轩王逸玮符诒慧蒙冲邝仕成吕鹏飞周静许琼军黄海溶肖莎海南省人民医院海南医学院附属海南医院海南医学院公共卫生与全健康国际学院Heinz Mehlhorn院士工作站海南医学院第一附属医院乳腺外科

目的探讨DNA损伤修复基因ERCC1C8092A位点多态性与肺癌铂类药物化疗疗效及预后的关联，为肺癌精准治疗提供理论基础。方法选取从2014年1月到2017年10月，经病理学确诊为肺癌，且以铂类为基础化疗的肺癌患者120例作为研究对象，获得知... 详细信息

目的探讨DNA损伤修复基因ERCC1C8092A位点多态性与肺癌铂类药物化疗疗效及预后的关联，为肺癌精准治疗提供理论基础。方法选取从2014年1月到2017年10月，经病理学确诊为肺癌，且以铂类为基础化疗的肺癌患者120例作为研究对象，获得知情同意后采血，提取外周血DNA，质谱法检测ERCC1C8092A位点基因型；采用WHO的实体瘤临床疗效评价标准对患者的化疗疗效进行判定，通过电话随访等方式获得患者的生存情况。结果 120例肺癌患者中，ERCC1C8092A位点基因型频率分布为野生型CC67例(55.8%)、杂合型CA45例(37.5%)和突变型AA8例(6.7%)，符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(χ2=0.140，P>0.05)；总的化疗有效率为32.5%，ERCC1C8092A位点CA基因型患者的化疗有效率最高(42.2%)，CC基因型最低(25.4%)。研究对象总的1年生存率为68.3%，3年生存率为35.8%，携带ERCC1C8092AAA基因型的患者生存率最低，其中1年生存率50.0%，3年生存率仅为25.0%；然而，ERCC1C8092A三种基因型携带者间的总生存率差异无统计学差异(χ2=0.328，P=0.849)。结论 ERCC1 C8092A位点多态性与肺癌铂类化疗疗效相关联，CA基因型化疗有效率最高，CC基因型的肺癌患者1年、3年生存率明显高于CA和AA基因型。无饮酒史、年龄＞60岁是化疗有效性的保护因素。

关键词： ERCC1 C8092A 肺癌铂类化疗 SNP

Ki-67、ERCC1的表达对胃癌新辅助化疗病理学缓解的预测价值

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤 2019年第7期28卷 543-548页

作者：潘婷婷赵达唐君霞戴滋赢周永宁陈永林关泉林兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院甘肃省胃肠病重点实验室甘肃兰州730000

[目的]探讨胃癌患者组织中ERCC1、ki-67表达及变化与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)敏感性的关系。[方法]收集126例NAC后行R0切除术的胃癌患者,通过免疫组织化学方法检测患者第1次胃镜取检及术后标本癌组织中ki-67、ERCC1的... 详细信息

[目的]探讨胃癌患者组织中ERCC1、ki-67表达及变化与新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)敏感性的关系。[方法]收集126例NAC后行R0切除术的胃癌患者,通过免疫组织化学方法检测患者第1次胃镜取检及术后标本癌组织中ki-67、ERCC1的表达水平,结合相关临床病理因素,采用χ~2检验、多因素Logistic回归及Spearman相关分析法分析数据。[结果]单因素分析显示:T分期、临床分期、ki-67表达、NAC前后ki-67变化及ERCC1表达均与NAC疗效相关(均PERCC1的表达与胃癌患者NAC后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)相关(P1.305~48.492,P=0.025)、NAC前后ki-67变化(OR=6.497,95%CI:1.125~37.528,P=0.036)及ERCC1表达(OR=5.271,95%CI:1.020~27.255,P=0.047)均为NAC疗效的独立影响因素;ki-67(OR=0.260,95%CI:0.080~0.849,P=0.026)及ERCC1(OR=0.264,95%CI:0.078~0.899,P=0.033)的表达为pCR的独立影响因素;且ki-67的表达与ERCC1的表达无相关性(P>0.05)。[结论] Ki-67、ERCC1的表达是胃癌患者NAC疗效的独立预测因子,同时结合其他相关指标,将更有利于指导个体化NAC。

关键词：胃癌新辅助化疗 ki-67 ERCC1 病理完全缓解

Expression of hENT1 and ERCC1 genes in tumor tissues non-small cell lung cancer

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 2013年第11期6卷 908-911页

作者： Jia-Jia Wu Shun-Chang Jiao Department of Training PLA General Hospital Department of Medical Oncology PLA General Hospital

Objective:To investigate the expression of hENT1 and erccl genes in tumor tissues non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods:Fresh non-small lung cancer specimens were transplanted into nude mice.Twenty mice were randomized into two groups:experimental group receiving gemeitabine plus cisplatin and control group receiving 0.9%physiological saline.The expressions of hENTi and ERCC1 mRNA in tumor tissue were detccted by real-time fluorescent quantitative PCR.The volume of tumor,the weight of nude mice and tumor volume were respectively measured and calculated 2-3 times per week.Tissue samples were collected from NSCLC mice treated with gemeitabine plus carboplatin.Results:The histological examination showed that many tumor cells were well preserved in nude mice.The rate of transplanted tumor cells was 86.7%.The concomitant treatment study showed that the rate of TV,RTV,T/C in GEM + DDP group was the lowest.LBP + DOC,DDP + DOC obviously influenced the body weight.Compared with NS group,DDP group,GEM group,the survival period and the level of hENTl of DDP+GEM group increased obviously,the level of ERCC1 decreased significantly(PERCC1 genes in tumor tissues were closely correlated with the response to chemotherapy and prognosis of patients with NSCLC treated with gemeitabine plus cisplatin.

关键词： hENT1 ERCC1 Non-small cell lung cancer Chemotherapy Gemcitabine

ERCC1、RRM1和TS在非小细胞肺癌中的临床意义

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肺癌杂志 2014年第6期17卷 496-500页

作者：李培康晓征陈克能北京大学肿瘤医院暨恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室胸外一科北京100142

肺癌为临床常见恶性肿瘤，2014年肺癌约占所有恶性肿瘤死亡率的1/4，约占所有新发肿瘤的14%[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约80%[2]。目前临床对NSCLC广泛采纳以解剖为基础的TNM（tumor-node-metastasis... 详细信息

肺癌为临床常见恶性肿瘤，2014年肺癌约占所有恶性肿瘤死亡率的1/4，约占所有新发肿瘤的14%[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约80%[2]。目前临床对NSCLC广泛采纳以解剖为基础的TNM（tumor-node-metastasis）分期及组织病理学作为治疗及预后判断的标准，但近年来出现许多指导NSCLC治疗策略的新观念，典型例子是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）突变与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine-kinase inhibitor, TKI）治疗， ALK基因重排与克唑替尼治疗的故事等。

关键词：非小细胞肺癌临床意义 ERCC1 RRM1 表皮生长因子受体 receptor 酪氨酸激酶抑制剂 NSCLC

High Expression of ERCC1 Is a Poor Prognostic Factor in Chinese Patients with Non-small Cell Lung Cancer Receiving Cisplatin-based Therapy

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Chinese Journal of Cancer Research 2010年第4期22卷 296-302页

作者： Qing-zhi Guo Jie Wang Hua Bai Tong-tong An Meina Wu Jun Zhao Lu Yang Jian-chun Duan Yu-yan Wang Zhi-jie Wang Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research （Ministry of Education） Department of Medical Oncology Peking University Cancer Hospital ＆ Institute Beijing 100142 China

Objective： to determine the role of excision repair cross-complementing group 1 gene （ERCC1） and ribonucleotide reductase subunit M1 （RRM1） expression in predicting response and survival in Chinese patients with advanced stage non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with platinum-based chemotherapy. Methods： Formalin-fixed, paraffin-embedded biopsy tissues were retrospectively obtained from 160 advanced NSCLC patients. mRNA expression levels of ERCC1 and RRM1 were determined by real-time PCR. Results： Associations between mRNA expression level of ERCC1 and RRM1 and clinic-pathologic parameters were analyzed. One handred and forty two （88.75%） specimens were successfully amplified. mRNA expression level of ERCC1 and RRM1 was negatively associated with tumor response. ERCC1 expression levels ranged from 0.01 to 78.79 [median 0.63, mean 4.25 and standard deviation （SD） 9.23] and RRM1 from 0.00 to 30.91 （median 0.63, mean 0.87 and SD 3.36）. By adopting cut-off values according to median expression levels, we found that MST in patients with low ERCC1 mRNA levels was significantly longer in overall population than in patients with higher levels （18.63 versus 13.69 months, log-rank 5.73, P=0.017）, but we did not found the survival benefit of the patients with low expression level of RRM1. （19.07 versus 14.88, log-rank 1.66, P=0.197）. Further, in the multivariable Cox regression model analysis we found that low level of ERCC1 expression, the presence of weight loss and target therapy, were significant prognostic factors for survival. Conclusion： ERCC1 expression is associated with patients’ survival in Chinese advanced NSCLC patients treated with platinum-based regimen and may serve as a biomarker in predicting tumor response and clinical outcome in the patient population.

关键词： ERCC1 RRM1 NSCLC Platinum-based chemotherapy mRNA Realtime PCR

ERCC1表达与晚期NSCLC吸烟患者预后的相关性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

安徽医科大学学报 2017年第7期52卷 1069-1072,1077页

作者：孙江涛原翔宋开放河南科技大学临床医学院洛阳471003 河南科技大学第一附属医院肿瘤外科洛阳471003 河南科技大学肿瘤研究所洛阳471003

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)吸烟患者中的表达及其与临床特征与预后的关系。方法应用PCR技术检测96例晚期NSCLC吸烟患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,分析其表达水平与晚期NSCLC患者临床病理因素、治... 详细信息

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)吸烟患者中的表达及其与临床特征与预后的关系。方法应用PCR技术检测96例晚期NSCLC吸烟患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,分析其表达水平与晚期NSCLC患者临床病理因素、治疗效果及生存期的相关性。结果 ERCC1的表达与吸烟指数有关(P=0.029),与其他临床病理因素无关。ERCC1低表达的患者化疗有效率、中位生存期均优于高表达的患者,差异有统计学意义(P=0.001,P1)。结论 ERCC1的表达与吸烟指数有关且ERCC1低表达的患者化疗有效率和中位生存期均优于高表达的患者,提示检测ERCC1对晚期NSCLC吸烟患者的治疗效果及预后的评估有一定参考价值。

关键词：非小细胞肺癌吸烟 ERCC1 预后