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甲状腺乳头状癌中STIP1、er-α的表达及其意义

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临床与实验病理学杂志 2015年第9期31卷 1017-1020页

作者：杨岳张志勇房辉胡耀杰吴晨鹏胡月明张谷月杨莹河北省唐山市工人医院内分泌二科 063000 河北省唐山市工人医院病理科 063000 河北省唐山市工人医院头颈外科 063000

目的探讨磷酸化应激诱导蛋白1(stress induced phosphoprotein 1,STIP1)和雌激素受体-α(estrogen receptor-α,er-α)蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其相关性。方法收集甲状腺乳头状癌54例、淋巴结转移癌18例、桥本甲状腺炎15例、癌... 详细信息

目的探讨磷酸化应激诱导蛋白1(stress induced phosphoprotein 1,STIP1)和雌激素受体-α(estrogen receptor-α,er-α)蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其相关性。方法收集甲状腺乳头状癌54例、淋巴结转移癌18例、桥本甲状腺炎15例、癌旁甲状腺组织10例。应用免疫组化SP法检测各组STIP1和er-α蛋白的表达,分析二者与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系及其相关性。结果 STIP1和er-α在甲状腺乳头状癌中的阳性率(55.6%、44.4%)高于正常甲状腺组织(10%、0)及桥本甲状腺炎组织(8.3%、0,P均er-α蛋白表达与患者性别、TG-Ab值、是否合并结节性甲状腺肿相关(P均0.05)。STIP1和er-α蛋白表达与患者年龄、肿瘤部位、病灶数目、肿瘤大小、侵犯被膜、是否合并桥本甲状腺炎、TPO-Ab值均无关(P均>0.05);STIP1与er-α表达呈正相关(Per-α蛋白可能参与促进甲状腺乳头状癌的淋巴结转移。

关键词：甲状腺肿瘤乳头状癌 STIP1 er-α 免疫组织化学

全身振动对去卵巢大鼠三种组织er-α基因表达的影响

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中国运动医学杂志 2015年第11期34卷 1085-1088页

作者：高颖晖吴伟萍周建梅卜淑敏西北农林科技大学陕西杨凌712100 首都体育学院

目的:探讨全身振动治疗绝经后肥胖与骨质疏松的作用机理。方法:对体重相近的去卵巢3月龄雌性SD大鼠进行全身垂直振动训练,7周后测定受试大鼠血清雌激素、孕酮、睾酮、骨密度、体重以及肝、脂肪、骨骼肌组织中雌激素受体(er)-α基因表达... 详细信息

目的:探讨全身振动治疗绝经后肥胖与骨质疏松的作用机理。方法:对体重相近的去卵巢3月龄雌性SD大鼠进行全身垂直振动训练,7周后测定受试大鼠血清雌激素、孕酮、睾酮、骨密度、体重以及肝、脂肪、骨骼肌组织中雌激素受体(er)-α基因表达水平。结果:去卵巢振动训练组体重增加显著低于去卵巢静止组;去卵巢振动训练组股骨远端和近端的离体骨密度显著高于去卵巢静止组;去卵巢振动训练组大鼠肝脏、脂肪、骨骼肌组织中er-α基因表达水平较去卵巢静止组显著增加;但去卵巢振动训练组与去卵巢静止组血清雌激素、孕酮、睾酮水平均较假手术组显著降低。结论:促进大鼠er-α基因的表达是全身振动训练改善因性激素缺乏造成骨密度下降、体重增加等症状的机理之一。

关键词：全身振动去卵巢大鼠骨密度肝脏骨骼肌脂肪 er-α

er-α在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

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ER-α在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

作者：彭瑞南华大学

学位级别：硕士

目的:1、研究er-α在甲状腺乳头状癌的表达及意义。2、研究雌激素及雌激素受体抑制剂(氟维司群)对er-α阳性甲状腺乳头状癌细胞生长的影响方法:1、通过收集南华大学附属第一医院2015年至2016年甲状腺乳头状癌60例为实验组,良性甲状腺肿... 详细信息

目的:1、研究er-α在甲状腺乳头状癌的表达及意义。2、研究雌激素及雌激素受体抑制剂(氟维司群)对er-α阳性甲状腺乳头状癌细胞生长的影响方法:1、通过收集南华大学附属第一医院2015年至2016年甲状腺乳头状癌60例为实验组,良性甲状腺肿瘤20例作为对照组,应用免疫酶组织化学法检测er-α在上述组织中的表达。通过相关性检测分析其与患者性别、年龄,月经情况、肿瘤大小、癌灶数、淋巴结转移、包膜侵犯等临床病理因素的关系。2、取新鲜手术标本,病理证实为甲状腺乳头状癌,经免疫组化证实一例为er-α阳性。用该原代细胞培养得甲状腺乳头状癌细胞,传代3-4次后取稳定细胞进行实验,每种类型分为8组,分别为普通培养基、含10mol/L、10 mol/L、10 mol/L 17β-雌二醇的培养基和含普通培养基+氟维司群15ng/ml、含10mol/Lβ-雌二醇+15ng/ml氟维司群培养基、10 mol/L 17β-雌二醇+15ng/ml氟维司群培养基、10 mol/L 17β-雌二醇+15ng/ml氟维司群的培养基培养细胞后,应用CCK-8法检测细胞增殖及活性,得到的结果运用SPSS18.0进行统计学分析。结果:1、er-α在甲状腺乳头状癌及正常或良性组织中表达于细胞质及细胞膜,而细胞核中无表达。er-α在甲状腺乳头状癌组织中的表达率(81.7%,49/60)与对照组的(10%,2/20)(Per-α在甲状腺乳头状癌中的表达强度情况为(-20%;+23.3%;++26.7%;+++30%)。er-α的表达强度水平与患者的性别(P=0.519)、年龄(P=0.590)、是否绝经(P=0.581)、肿瘤的大小(P=0.635)、是否合并结节性甲状腺肿(P=0.439)、是否合并桥本氏甲状腺炎(P=0.728)无明显相关性(P>0.05);er-α的表达强度水平与患者淋巴结转移数(P=0.046)、包膜、血管是否侵犯(P=0.043)、病灶数(P=0.039)具有相关性,且呈正相关性。2、合并桥本氏甲状腺炎的6例甲状腺乳头状癌患者中,有5例患者肿瘤组织er-α表达阳性,对照组中,5例桥本氏甲状腺炎患者的病理切片均显示在其炎症病变周围的正常组织均表达er-α阳性。3、不同浓度单药17β-雌二醇组和17β-雌二醇+15ng/ml氟维司群组作用于er阳性甲状腺乳头状癌120小时后,不同浓度下的甲状腺乳头状癌的OD值较普通对照组均上升(P0.05)。结论:1、er-α在甲状腺乳头状癌中与良性肿瘤之间的表达有显著差异,并且其表达强度可能与甲状腺乳头状癌患者肿瘤分期、进展相关。2、er-α可能介导了甲状腺乳头状癌与桥本氏甲状腺炎之间的发生、发展。3、雌激素可促进er-α阳性甲状腺乳头状癌细胞的生长,并呈现浓度依赖性。4、氟维司群可抑制er-α阳性甲状腺乳头状癌细胞的生长。

关键词： er-α 甲状腺乳头状癌氟维司群 17β-雌二醇细胞增殖

肥胖及er-α基因多态性与骨密度、骨矿量、身体代谢的相关性研究

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肥胖及ER-α基因多态性与骨密度、骨矿量、身体代谢的相关性研究

作者：陈艳山东大学

学位级别：硕士

目的：本研究就评价肥胖的4个指标：体质量指数、腰围、髂棘上部褶厚及腹部褶厚、身体脂肪含量(体脂含量)、肌肉含量与全身骨密度及骨矿含量的关系进行分析,探索研究肥胖、腹部肥胖、体脂量、肌肉量与骨质疏松之间的联系,探讨雌激素受体... 详细信息

目的：本研究就评价肥胖的4个指标：体质量指数、腰围、髂棘上部褶厚及腹部褶厚、身体脂肪含量(体脂含量)、肌肉含量与全身骨密度及骨矿含量的关系进行分析,探索研究肥胖、腹部肥胖、体脂量、肌肉量与骨质疏松之间的联系,探讨雌激素受体α(er-a)基因rs1884052和rs3778099以及rs2234693的多态性与汉族人骨密度及骨矿含量、体重指数(BMI)、葡萄糖、甘油三酯和总胆固醇(CHO)水平之间的的关系。方法：1、：测量287例汉族健康志愿者的身高、体质量、全身各部位的骨密度及骨矿物含量。以体质量指数对样本进行分组：体质量指数≥28 kg/mm2为肥胖;体质量指数≥24 kg/mm2,er-a)基因rs2234693、rs31884052和rs3778099被分为两个基因型组(TT对TC/CC;CC对CG/GG;TT对TC/CC)。用ABI 7900HT测定荧光并用序列检测软件(ABI)对DNA样本的等位基因进行记数检查。rs2234693、rs31884052和rs3778099的Taqman荧光探针分别识别检测为C1635900、C19184260和C8237400。用方差分析以及以性别和年龄作为协变量的协方差分析检验基因型的组间差异。对于单倍型组成,用基因型数据通过测定成对D’和r2并确定LD区块来评价标记之间的连锁不平衡(LD)。单倍型区块结构用Haploview软件3.32版测定结果：1、协方差分析显示,肥胖组全身、头部、上肢、下肢、躯干、脊柱部位的骨密度及骨矿物含量均高于超重组和正常体质量组(P<0.05～0.01)。偏相关分析显示,在排除性别和年龄的影响后,体质量指数与全身总骨密度、全身总矿物含量、头骨密度、头骨矿物含量、上肢密度、上肢矿物含量、下肢密度、下肢矿物含量、躯干密度、躯干矿物含量、脊柱密度、脊柱矿物含量均呈显著正相关(P均=0.000)。 2、偏相关分析显示腰围同全身总骨密度(r=0.296)、上肢密度(r=0.254)、下肢密度(r=0.306)、躯干密度(r=0.340)、肋骨密度(r=0.368)、骨盆密度(r=0.381)、脊柱密度(r=0.260),全身总骨矿量(r=0.337)、头骨矿量(r==0.169)、上肢矿量(r=0.268)、下肢矿量(r=0.391)、躯干矿量(r=0.327)、肋骨矿量(r=0.358)、骨盆矿量(r=0.302)、脊柱矿量(r=0.269)均显著正相关(所有的p<0.01)。协方差分析显示,腰围定义的肥胖同全身、下肢、躯干、肋骨、骨盆、脊柱的骨密度及骨矿量均显著正相关。 3、研究结果显示髂棘上部褶厚及腹部褶厚同全身总骨密度(r分别为0.229和0.201)、上肢骨密度(r分别为0.175和0.150)、下肢骨密度(r分别为0.245和0.198)、躯干骨密度(r分别为0.299和0.261)、肋骨矿量(r分别为0.324和0.267)、骨盆骨密度(r分别为0.341和0.293)、脊柱骨密度(r分别为0.220和0.194)均显著正相关(所有的p<0.05)。髂棘上部褶厚及腹部褶厚同全身总骨矿量(r分别为0.281和0.235)、上肢骨矿量(r分别为0.182和0.137)、下肢骨矿量(r分别为0.326和0.269)、躯干骨矿量(r分别为0.296和0.247)、肋骨密度(r分别为0.322和0.279)、骨盆骨矿量(r分别为0.290和0.235)、脊柱骨矿量(r分别为0.245和0.221)亦均显著正相关(所有的p<0.05) 4、：体重同

关键词：肥胖 er-α 基因多态性骨密度骨矿量身体代谢

AA-NAT、IL-6及er-α基因多态性与白癜风相关性研究

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AA-NAT、IL-6及ER-α基因多态性与白癜风相关性研究

作者：卢宁第四军医大学

学位级别：硕士

引言:白癜风是由于表皮黑素细胞缺失引起的色素脱失性疾病,是常见的慢性皮肤病,其确切病因尚不清楚,目前多认为白癜风是一种多基因遗传性疾病。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是决定人类疾病(尤其是多基因疾病)... 详细信息

引言:白癜风是由于表皮黑素细胞缺失引起的色素脱失性疾病,是常见的慢性皮肤病,其确切病因尚不清楚,目前多认为白癜风是一种多基因遗传性疾病。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)是决定人类疾病(尤其是多基因疾病)易感性的主要因素,可以满足对疾病相关基因定位研究的需要,尤其是对多基因遗传性疾病高精确度基因定位的要求。因此应用SNP检测技术初步筛选白癜风可能的易感基因,为进一步寻找与定位白癜风发病密切相关基因打下基础。与白癜风易感性有关的基因研究包括黑素生物合成的重要基因、与氧化压力有关的基因和调节自身免疫的基因等。本实验选择了其中的三种基因四个位点,应用PCR-RFLP技术进行初步分析。这三种基因既与白癜风的发病可能相关,它们之间也相互关联,试图从不同角度对白癜风的发病机制进行探索。目的:探索褪黑激素(melatonin,MLT)合成的限速酶5-羟色胺-N-乙酰转移酶(serotonin N-acetyltransferase,AA-NAT)基因第四外显子第619位G/A多态性、白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)基因启动子区–634位C/G多态性及雌激素受体-α(estradiol receptor-α,er-α)基因第一内含子Pvu II T/C和Xba I A/G酶切位点多态性与白癜风的相关性。方法:收集白癜风患者和正常对照组临床资料及血液标本,提取基因组DNA,应用PCR-RFLP分析技术,检测了749例汉族白癜风患者和763例汉族对照者AA-NAT基因第四外显子第619位G/A多态性、IL-6基因启动子区–634位C/G多态性及er-α基因第一内含子Pvu II T/C和Xba I A/G酶切位点基因多态性。结果:汉族白癜风患者和对照组之间AA-NAT基因第四外显子第619位G/A多态性位点基因型频率和等位基因频率无显著差异(P > 0.05)。两组之间IL-6基因启动子区–634位C/G多态性位点基因型频率(P = 0.02)和等位基因频率(P = 0.01, OR:1.24, 95% CI:1.05–1.46)有明显差异,但在不同临床类型、分期(稳定/活动)、伴/不伴自身免疫疾病及有/无家族史之间均无统计学差异(P > 0.05)。 er-α基因第一内含子Pvu II T/C酶切多态性位点患者和对照组之间C/T基因型频率(P=0.001)有显著差异,其C等位基因频率亦明显高于对照组(P=0.002, OR:1.27, 95% CI:1.09–1.47);女性患者C/T基因型频率(P = 0.03)、C等位基因频率(P = 0.02, OR:1.29, 95% CI:1.04–1.58)亦明显高于女性对照组;男性患者和男性对照组C/T基因型频率(P = 0.04)有显著差别,C等位基因频率(P = 0.03, OR:1.25, 95% CI:1.02-1.52)亦明显高于对照组。白癜风患者中,在皮节型和寻常型的四种分型之间,除皮节型与泛发型的基因型频率(P = 0.04)有明显差别外,其余基因型频率及等位基因频率均无显著差别;≤10岁与11-20年龄组之间C/T基因型频率(P=0.04)亦有统计学差别;女/男之间基因型频率(P = 0.08)无统计学意义;其余不同疾病分期(稳定/活动)、伴/不伴自身免疫疾病及有/无家族史之间均无统计学差别(P > 0.05)。 er-α基因第一内含子Xba I A/G酶切多态性位点正常对照组与白癜风患者组基因型频率及等位基因频率分布、白癜风患者组中寻常型/皮节型、对照组/无自身免疫性疾病间均未见统计学差别(P > 0.05)。 er-α基因第一内含子Pvu II T/C和Xba I A/G酶切位点基因多态性单倍体连锁分析发现,未突变的TA具有保护作用,含有突变C等位基因的CA增加患病风险,同时具有越多变异单倍体基因型罹患白癜风的机率越高(P=0.001, OR:1.53, 95% CI:1.12-2.10)。结论:AA-NAT基因第四外显子第619位G/A多态性位点与白癜风未见明显相关性;IL-6基因启动子区–634位C/G多态性位点与白癜风存在相关性,C等位基因有保护作用,而携带G等位基因者较易患白癜风;er-α基因第一内含子Pvu II酶切多态性位点与白癜风存在相关性,携带C等位基因的10岁以下(≤10)儿童和女性更易患白癜风;er-α基因第一内含子Xba I酶切多态性位点与白癜风患者之间未见明显相关;er-α基因第一内含子Pvu II和Xba I酶切多态性位点单倍体连锁分析显示er-α基因可能是白癜风患者易感性的备选因素。

关键词：白癜风 AA-NAT IL-6 er-α 基因多态性

Survivin、VEGF、EGFR、er-α以及er-β在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

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Survivin、VEGF、EGFR、ER-α以及ER-β在甲状腺乳头状癌中的表达...

作者：汪巧安徽医科大学

学位级别：硕士

目的检测Survivin 、VEGF、EGFR、er-α以及er-β蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达;分析以上标记物与PTC临床病理特性之间的关系：并探讨以上标记物在PTC发生发展过程中的作用。方法从安徽医科大学第一附属医院病理科档案室借调收集... 详细信息

目的检测Survivin 、VEGF、EGFR、er-α以及er-β蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达;分析以上标记物与PTC临床病理特性之间的关系：并探讨以上标记物在PTC发生发展过程中的作用。方法从安徽医科大学第一附属医院病理科档案室借调收集甲状腺乳头状癌石蜡标本共100例,相应癌旁正常甲状腺组织石蜡标本100例,全部甲状腺乳头状癌患者术前均未经过放,化疗。采用免疫组织化学Envision法检测Survivin、VEGF、 EGFR、er-α以及er-β5种蛋白在石蜡切片中的表达状况,并分析这些蛋白表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果(1) Survivin、VEGF、EGFR、er-α和er-p蛋白在PTC中的阳性表达率分别为58%、75%、84%,56%和48%,显著高于癌旁正常甲状腺组织,差异有统计学意义(Per-α和er-p蛋白在女性患者组织表达率显著高于男性患者,差异有统计学意义(Per-α和er-p蛋白在伴有淋巴结转移组阳性表达率分别为73.3%、90%,73.3%和70%显著高于无转移组,与其它临床病理参数无相关性。(4)PTC中,EGFR蛋白与Survivin蛋白表达存在正相关(χ2=5.595,Per-α蛋白的表达存在正相关(χ2=4.735,Per-β蛋白的表达存在负相关=5.563, Per-α蛋白在PTC的表达存在正相关(χ2=5.411,Per-β蛋白的表达存在负相关(χ2=7.692, Per-α和er-β蛋白参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程,其中Survivin、VEGF、er-α和er-β蛋白可能与肿瘤淋巴结转移有关;(2)PTC中,EGFR与Survivin可能存在协同作用;雌激素可能通过er-α受体上调靶基因VEGF、EGFR的表达,通过er-β下调靶基因VEGF、EGFR的表达影响PTC的发展;(3) VEGF、EGFR、er-α和er-β蛋白在PTC组织中高表达,为将针对VEGF、 EGFR、er-a和er-β靶点的靶向药物用于甲状腺乳头状癌治疗的构想提供了初步的实验依据。

关键词：甲状腺乳头状癌 Survivin VEGF EGFR er-α er-β

STIP1、EMA和er-α蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

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STIP1、EMA和ER-α蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

作者：杨岳河北医科大学

学位级别：硕士

目的:通过检测正常甲状腺组织、桥本氏甲状腺炎组织、甲状腺乳头状癌组织以及淋巴结转移癌组织中磷酸化应激诱导蛋白(Stress induced phosphoprotein1,STIP1)、上皮膜抗原(Epithelial membrane antigen,EMA)和雌激素受体(Estrogen recep... 详细信息

目的:通过检测正常甲状腺组织、桥本氏甲状腺炎组织、甲状腺乳头状癌组织以及淋巴结转移癌组织中磷酸化应激诱导蛋白(Stress induced phosphoprotein1,STIP1)、上皮膜抗原(Epithelial membrane antigen,EMA)和雌激素受体(Estrogen receptor-α,er-α)蛋白的表达水平。分析三种蛋白在不同组织中的表达差异,以及三种蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与患者临床病理特征之间的关系,并且进行相关性分析,进一步探讨STIP1、EMA和er-α蛋白在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用及相互关系,为甲状腺乳头状癌发病机制提供理论依据。方法:收集2013年1月-2013年12月唐山市工人医院行甲状腺乳头状癌切除病例的石蜡包埋组织共54例。其中54例患者15例伴有桥本氏甲状腺炎(其中3例因石蜡标本中无典型桥本氏甲状腺炎组织未入组),18例伴有淋巴结转移癌(其中4例因甲状腺石蜡标本中无典型淋巴结组织未入组)。取正常甲状腺组织10例。应用免疫组织化学方法(PV二步法)检测正常甲状腺、桥本氏甲状腺炎、甲状腺乳头状癌以及伴淋巴结转移癌组织中STIP1、EMA和er-α蛋白的表达水平。采用SPSS14.0统计软件进行统计分析,计数资料组间比较采用χ2检验,分别比较四组三种蛋白阳性表达率的差异;分析甲状腺乳头状癌组中STIP1、EMA和er-α蛋白的表达与临床病理特征,如性别、年龄、肿瘤累及部位、病灶数目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否伴淋巴结转移、是否合并桥本或结节性甲状腺肿、血抗甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin antibody,TG-Ab)、血甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab)的关系;采用spearman等级相关分析三者表达的相关性,探讨三者的内在联系。结果:1 STIP1蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的表达STIP1蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的表达阳性表达率分别为10%(1/10)、8.3%(1/12)、55.6%(30/54)和78.6%(11/14)。与正常甲状腺组相比,STIP1蛋白的表达在甲状腺乳头状癌组(χ2=5.306,P=0.021)及淋巴结转移癌组(χ2=10.971,P=0.001)中升高,差异有统计学意义;在桥本氏甲状腺炎组差异无统计学意义(fisher’s,P=1.000);与桥本氏甲状腺炎组相比较,STIP1蛋白的表达在甲状腺乳头状癌组(χ2=8.790,P=0.003)及淋巴结转移癌组(χ2=12.827,P0.05)。2 EMA蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、甲状腺乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的表达EMA蛋白分别表达在上皮细胞的胞浆内和胞膜内侧腔缘。我们分别对胞浆内、胞膜/腔缘EMA蛋白表达的阳性率进行分析。胞浆内EMA蛋白在正常甲状腺组、桥本氏甲状腺炎组、乳头状癌组以及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组中的阳性表达率分别为80%(8/10)、25%(3/12)、64.8%(35/54)和35.7%(5/14)。与正常甲状腺组相比,EMA的表达在桥本氏甲状腺炎组中降低,差异有统计学意义(χ2=6.600,P=0.01);与甲状腺乳头状癌组相比,EMA蛋白的表达在桥本氏甲状腺炎组(χ2=6.372,P=0.012)及伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组(χ2=3.887,P=0.049)均降低,差异有统计学意义(P<0.05);伴淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组与正常甲状腺组相比,经统计学分析,EMA蛋白表达阳性率有降低的趋势(χ2=2.997,P=0.083);与正常甲状腺组相比,甲状腺乳头状癌组差异无统计学意义(χ2=0.328,P=0.567)。甲状腺乳头状癌组胞浆内EMA蛋白的表达与病灶大小相关,在最大径≥1cm肿瘤中高表达,差异有统计学意义(χ2=6.102,P=0.014)。而甲状腺乳头状癌组中胞浆内EMA蛋白表达阳性率与患者性别、年龄、肿瘤累及部位、病灶数目、是否侵

关键词：甲状腺乳头状癌 STIP1 EMA er-α 预后

雷洛昔芬对去势大鼠骨组织er-α mRNA表达水平的研究及其防治绝经后骨质疏松的临床观察

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雷洛昔芬对去势大鼠骨组织ER-α mRNA表达水平的研究及其防治绝经...

作者：刘立朝天津医科大学

学位级别：硕士

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征，从而导致骨脆性增加和容易发生骨折的全身性骨病。绝经后骨质疏松(PMO)是中老年妇女常见的代谢性骨病，随着人均寿命的延长，已日益成为突出的健康和社会问题。虽然激素替代治疗(H... 详细信息

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征，从而导致骨脆性增加和容易发生骨折的全身性骨病。绝经后骨质疏松(PMO)是中老年妇女常见的代谢性骨病，随着人均寿命的延长，已日益成为突出的健康和社会问题。虽然激素替代治疗(HRT)能够有效地增加绝经后妇女的骨密度(BMD)，减少骨折的发生，但长期应用导致子宫内膜癌和乳腺癌发病的危险性大大增加。雷洛昔芬是第三代的选择性雌激素受体调节剂(SerMs)，在对骨组织表现为雌激素样作用的同时，对子宫和乳腺组织表现为抗雌激素样的作用，但是其抗骨质疏松的作用机制尚未完全清楚。此外，有关雷洛昔芬防治PMO的临床研究报告目前国内还较少见到。本课题研究内容包括两部分：第一部分：雷洛昔芬对去卵巢大鼠骨组织er-α mRNA表达水平的研究目的：通过复制大鼠骨质疏松动物模型，直接从成熟的骨组织中提取mRNA，采用相对半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测骨组织er-α mRNA表达水平，探讨雷洛昔分对er-α mRNA基因表达的调节及其与BMD之间的关系。方法：50只3.5月龄雌性Wistar大鼠，分为5组，每组10只。分别为S组：假手术组，O组：双侧卵巢切除(OVX)组，E组：双侧卵巢切除+雌激素治疗组，RL组：双侧卵巢切除+雷洛昔芬低剂量组，RH组：双侧卵巢切除+雷洛昔芬高剂量组。采用灌胃给药。12周后，股动脉放血处死动物，提取胫、股骨骨组织总RNA，以β-actin为内参，RT-PCR扩增检测OVX大鼠er-α mRNA表达水平，并用双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨BMD。天津医科大学硕士学位论文结果:手术后12周O组大鼠骨组织er一。mRNA表达水平较S组、E组和RL组明显降低(P .05)。结论:雷洛昔芬可能通过上调er一。mRNA的基因表达，抑制破骨细胞骨吸收，减少骨量丢失。第二部分:雷洛昔芬防治绝经后骨质疏松的临床观察目的:观察雷洛昔芬对绝经后妇女BMD、骨代谢生化指标、乳腺及子宫的影响。方法:224名41一70岁骨量减少或骨质疏松的绝经后妇女随机分为治疗组和对照组，治疗组116人，对照组108人。分别给予雷洛昔芬60m创日或安慰剂，同时两组均每日加凯思立Dl片(含元素钙soomg和维生素DZo0IU)，观察12个月，试验前、6个月末和试验后用双能x线法(DEXA)测定腰椎和股骨颈的的BMD，试验前后分别进行骨代谢生化指标(血Ga、P、ALP、骨钙素)的测定、乳腺检查(双侧左右位铝靶像各1张)和阴道B超检查。结果:(l)雷洛昔芬治疗组治疗后腰椎BMD显著升高，改变率为2.59%，股骨颈BMD增加了1 .59%，对照组各部分BMD治疗前后无显著性改变(P>0.05)。(2)治疗组骨代谢生化指标血清骨钙素和ALP分别降低31 .8%和25.0%，安慰剂组分别降低8.0%和巧.6%，两组比较差异有显著性(P.05)。(3)两组之间乳腺癌和乳腺增生的发病率无明显差别，(4)治疗组子宫内膜的变化不明显，未发现子宫内膜增厚和出血。结论:雷洛昔芬可以增加绝经后妇女的椎骨和股骨颈BMD，防治骨量丢失，降低骨转换，对子宫内膜和乳腺无雌激素样作用。

关键词：雷洛昔芬大鼠 OVX PMO BMD er-α ALP 骨钙素

转录因子Pokemon在乳腺癌细胞中抑制er-α泛素化降解机制的初步研究

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转录因子Pokemon在乳腺癌细胞中抑制ER-α泛素化降解机制的初步研...

作者：倪晓宇南华大学

学位级别：硕士

目的:阐明转录因子Pokemon抑制er-α泛素化降解的机制,为er-α阳性乳腺癌的治疗提供新的思路。方法:以体外培养的er-α阳性乳腺癌细胞MCF-7、T47D及er-α阴性乳腺癌细胞MD-MBA-231、MD-MBA-468、Hs-578T为实验对象,通过qRT-PCR及Western... 详细信息

目的:阐明转录因子Pokemon抑制er-α泛素化降解的机制,为er-α阳性乳腺癌的治疗提供新的思路。方法:以体外培养的er-α阳性乳腺癌细胞MCF-7、T47D及er-α阴性乳腺癌细胞MD-MBA-231、MD-MBA-468、Hs-578T为实验对象,通过qRT-PCR及Western blot技术检测er-α阳性及er-α阴性乳腺癌细胞系中Pokemon的mRNA和蛋白表达水平。瞬时转染siRNA降低MCF-7及T47D细胞中Pokemon的表达,同时检测er-αmRNA及蛋白水平的表达情况。为了进一步探索Pokemon调控er-α的具体机制,通过放线菌酮示踪试验分析Pokemon对er-α蛋白水平半衰期的影响;同时向瞬时转染siRNA Pokemon的MCF-7、T47D细胞中加入蛋白酶体抑制剂MG132,初步判断Pokemon降低er-α稳定性是否通过蛋白酶体途径。此外,通过免疫共沉淀实验证实:Pokemon是否通过泛素化途径调控er-α的降解。最后,我们运用qRT-PCR及Western blot技术筛选Pokemon调控er-α泛素降解过程中起关键作用的E3链接酶。结果:1.通过qRT-PCR及Western blot技术证明转录因子Pokemon表达与er-α呈正相关,沉默Pokemon能抑制MCF-7、T47D细胞中er-α的mRNA及蛋白表达水平。2.放线菌酮示踪实验表明沉默Pokemon的MCF-7、T47D细胞中er-α降解的半衰期明显缩短;用蛋白酶体抑制剂MG132处理沉默Pokemon的MCF-7、T47D细胞可以挽救er-α蛋白的降解。3.通过免疫共沉淀技术在293T细胞中观察到沉默Pokemon可显著增加er-α的泛素化修饰水平。4.抑制Pokemon的MCF-7、T47D细胞中关键E3泛素连接酶TRIM25的mRNA及蛋白水平的表达增加。结论:***可以调控er-α蛋白质的稳定性,其机制可能与抑制er-α通过泛素化蛋白酶体途径降解有关。***25可能是Pokemon调控er-α泛素化降解的关键E3连接酶。

关键词： Pokemon 乳腺癌 er-α 泛素蛋白酶体途径