检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

epha3在结肠癌组织中的表达及临床意义

世界华人消化杂志 2013年第9期21卷 835-839页

作者：于泳窦科峰王家林李霄王建锋韩炜张卓超阮柏王德盛中国人民解放军第四军医大学西京医院肝胆胰脾外科陕西省西安市710032 武警陕西省总队医院肝胆胸外科陕西省西安市710054

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶受体epha3在结肠癌组织中的表达与结肠癌微血管生成之间的关系以及临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测108例结肠癌组织和15例正常结肠组织中epha3蛋白的表达情况,同时使用CD31染色检测肿瘤微血管密度(microve... 详细信息

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶受体epha3在结肠癌组织中的表达与结肠癌微血管生成之间的关系以及临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测108例结肠癌组织和15例正常结肠组织中epha3蛋白的表达情况,同时使用CD31染色检测肿瘤微血管密度(microvessels density,MVD),并分析epha3与MVD的关系及其与病理分期、预后的关系.结果:epha3蛋白在癌组织中的表达明显高于正常结肠黏膜组织(Pepha3阳性表达强度高的肿瘤区域有较高的微血管密度(Pepha3蛋白高表达与肿瘤大小[51(71.8%)vs20(28.2%)]、TNM分期[Ⅰ:8(25.0%)vs24(75.0%);Ⅱ:19(67.9%)vs9(32.1%);Ⅲ:32(86.5%)vs5(13.5%);Ⅳ:10(90.9%)vs1(9.1%)]、分化[低分化:18(90.0%)vs2(10.0%);中分化:45(62.5%)vs27(37.5%);高分化:6(37.5%)vs10(62.5%)]、淋巴结转移[64(94.1%)vs4(5.9%)]及远处转移[42(75.0%)vs14(25.0%)]相关,而与患者年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05).结论:epha3蛋白的高表达与结肠癌的发生、浸润以及患者预后密切相关.

关键词：结肠癌 epha3 血管生成微血管密度

PC-1增强受体酪氨酸激酶家族成员epha3在前列腺癌细胞中的转录

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国生物化学与分子生物学报 2009年第7期25卷 633-639页

作者：武瑞琴李其满施庆国张惠钱晓龙俞岚周建光军事医学科学院生物工程研究所北京100850 福建农林大学福州350002

为了研究前列腺癌相关基因(prostate and colon gene 1,PC-1)对受体酪氨酸激酶家族分子epha3表达的影响,用RT-PCR、实时PCR和Western印迹检测表达不同水平PC-1的前列腺癌细胞系LNCaP和C4-2中epha3的表达情况.发现PC-1可诱导epha3基因表... 详细信息

为了研究前列腺癌相关基因(prostate and colon gene 1,PC-1)对受体酪氨酸激酶家族分子epha3表达的影响,用RT-PCR、实时PCR和Western印迹检测表达不同水平PC-1的前列腺癌细胞系LNCaP和C4-2中epha3的表达情况.发现PC-1可诱导epha3基因表达上调.采用荧光素酶实验检测PC-1对于epha3启动子转录活性的影响,结果显示,PC-1对转录起始位点上游916 bp的启动子活性没有影响,而可增强转录起始位点上游2011 bp启动子的活性.对epha3启动子-916 bp～-2 011 bp区域进行生物信息学分析,结果显示,此区域包含HSF、NF-1、Nkx-2、SP1和GATA-1等多种转录因子结合位点.实验结果表明,PC-1可通过影响epha3启动子诱导epha3基因高表达,其调控区域位于转录起始位点上游-2 011 bp至-916 bp之间,提示PC-1可能通过影响一些结合于此区域的转录因子来影响epha3启动子的转录活性.

关键词：前列腺癌前列腺癌相关基因(PC-1) 受体酪氨酸激酶 epha3

1504-siRNA对epha3表达肿瘤细胞HCT116的抑制作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

军事医学 2012年第4期36卷 272-275页

作者：赵亚丽武瑞琴李海量王洪涛罗国兰王健周建光军事医学科学院生物工程研究所北京100850 航天医学工程研究所北京100193 军事医学科学院疾病预防控制所北京100850

目的研究原癌基因epha3的小干扰RNA(small interfering RNA)1504-siRNA对高表达结肠癌细胞HCT116的增殖抑制作用。方法将1504-siRNA质粒用Vigofect转染试剂瞬时转染HCT116细胞,36～48 h后,收集蛋白,用Western印迹检测epha3及AKT信号通路中的蛋白分子表达,收集细胞,进行噻唑蓝(MTT)实验、平板克隆形成实验和软琼脂克隆形成实验。结果 1504-siRNA能抑制HCT116细胞的epha3蛋白水平,抑制其增殖、平板克隆和软琼脂克隆的形成,抑制pmTOR、p-c-Raf、pAKT、p-4ebp1等信号分子的表达。结论 1504-siRNA抑制HCT116细胞的增殖、存活能力和恶性程度,这可能是通过抑制AKT信号通路来实现,它有望作为肿瘤治疗的候选药物。

关键词： epha3 结肠肿瘤增殖 RNA,小分子干扰 HCT116细胞

干扰epha3的慢病毒lentivirus-1504的构建及其对肝癌细胞7402抑制作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

军事医学 2013年第4期37卷 254-258页

作者：李海量王洪涛赵亚丽罗国兰张晓清薛萌潘耀振周建光军事医学科学院生物工程研究所北京100850 贵阳医学院贵阳550004 航天医学工程研究所北京100193

目的构建携带干扰癌基因epha3的小干扰RNA(siRNA)慢病毒载体,并研究其对肝癌细胞7402的生长和迁徙的影响。方法构建携带epha3 siRNA的慢病毒载体质粒并将其与外源epha3表达质粒共转染至人胚肾细胞293T中,Western印迹检测其干扰epha3蛋... 详细信息

目的构建携带干扰癌基因epha3的小干扰RNA(siRNA)慢病毒载体,并研究其对肝癌细胞7402的生长和迁徙的影响。方法构建携带epha3 siRNA的慢病毒载体质粒并将其与外源epha3表达质粒共转染至人胚肾细胞293T中,Western印迹检测其干扰epha3蛋白表达的效果。将pSIH-H1-小发夹RNA(shRNA)-1504及空载体分别与3种包装质粒共转染293T细胞,包装成慢病毒lentivirus-1504及对照慢病毒。将所获慢病毒分别感染肝癌细胞7402,并加入嘌呤霉素(puromycin)筛选,1周后将细胞收集。Western印迹检测epha3蛋白的表达水平,然后分别应用MTT实验、平板克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验以及划痕实验检测敲低epha3对肝癌细胞增殖能力、存活能力、恶性程度和迁移能力的影响。结果 lentivirus-1504抑制了7402细胞epha3的表达,敲低epha3后抑制了7402细胞的增殖能力、存活能力、恶性程度和迁移能力。结论慢病毒lentivirus-1504能够明显抑制肝癌细胞7402的生长能力、存活能力、恶性程度和迁移能力,提示epha3可能是一个新的肝癌治疗靶点。

关键词： epha3 RNA,小分子干扰慢病毒感染癌基因癌,肝细胞 7402

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

epha3与SGEF的相互作用研究

EphA3与SGEF的相互作用研究

作者：王翠敏福建农林大学

学位级别：硕士

随着我国人口老龄化加剧,前列腺癌在我国的发病率呈逐年上升趋势,因此,研究前列腺癌发生的分子机理,从而找出有效地靶向治疗药物具有重要意义。Eph受体隶属于受体酪氨酸激酶家族,并且是其中最大的一个分支,epha3属于其中的epha类受体。... 详细信息

随着我国人口老龄化加剧,前列腺癌在我国的发病率呈逐年上升趋势,因此,研究前列腺癌发生的分子机理,从而找出有效地靶向治疗药物具有重要意义。Eph受体隶属于受体酪氨酸激酶家族,并且是其中最大的一个分支,epha3属于其中的epha类受体。近年来研究发现epha3与癌症的发生发展密切相关。epha3分子在所有人体组织中,前列腺中表达量最高,它与前列腺癌的恶性程度相关,是一个重要的致癌因子。SGEF属于ephexin家族,是一个包含SH3结构域的人的鸟苷交换因子(Rho GEF)。研究发现,使用RT-PCR及蛋白质印记等方法,在LNCaP细胞中,PC-1能在RNA和蛋白水平上诱导epha3基因的表达量上调,而使SGEF的表达量在RNA和蛋白质水平呈下调的趋势。我们用co-IP实验证实了epha3与SGEF分子间存在相互作用。二者的相互作用与epha3的磷酸化相关,且受Ephrin-A5的诱导加强。进而用GST pull down实验进一步验证了epha3与SGEF N端的216-420区段及PS区段存在相互作用。构建了荧光表达载体,转染到C4-2细胞中,发现epha3与SGEF分子均定位于细胞质中,且二者共转染后于细胞质中有部分共定位。在epha3与SGEF高表达的C4-2细胞中,加入Ephrin-A5诱导后,MTT试验结果表明Ephrin-A5激活epha3对细胞的生长影响不大,划痕试验表明可能是影响细胞的迁移与侵袭。我们认为Ephrin-A5可能是通过激活epha3磷酸化,继而与SGEF相互作用,激活Rho G。由此,我们认为SGEF可能是epha3的下游分子,epha3通过激活SGEF,从而激活其下游的Rho G等一系列信号分子,从而对前列腺癌的发生发展产生影响。

关键词：前列腺癌 epha3 SGEF 相互作用蛋白稳定性

epha3在胃癌中的表达及其与胃癌血管生成及预后的相关性研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

EphA3在胃癌中的表达及其与胃癌血管生成及预后的相关性研究

作者：范洪君河北医科大学

学位级别：硕士

目的：Eph受体酪氨酸激酶家族及ephrin配体在肿瘤细胞及肿瘤血管中有着非常有趣的表达现象，它在肿瘤的产生及进展过程中有着极其复杂的双向信号功能，Eph基因突变很可能与肿瘤发生相关。Eph受体及其配体ephrin已被证实在体外细胞培养... 详细信息

目的：Eph受体酪氨酸激酶家族及ephrin配体在肿瘤细胞及肿瘤血管中有着非常有趣的表达现象，它在肿瘤的产生及进展过程中有着极其复杂的双向信号功能，Eph基因突变很可能与肿瘤发生相关。Eph受体及其配体ephrin已被证实在体外细胞培养中影响肿瘤细胞的生长、迁移及侵润，在体内影响肿瘤组织的生长、侵袭、血管生成及转移。尽管Eph信号家族的活性在肿瘤中表现出复杂性和双面性，但他作为肿瘤治疗的全新靶点依然充满期待。 epha3受体是Eph家族的重要一员，目前，epha3已经被证实在肝癌、肺癌、肾癌、恶性黑色素瘤及结直肠癌中存在异常表达，并且与癌症不良预后相关。本文对胃癌中epha3受体的表达情况进行研究，并探讨其与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白表达和胃癌血管生成之间的关系，最后对患者进行生存分析。方法：按照入组标准与排除标准，收集华北石油总医院2003年9月1日至2008年8月18日之间收治的胃癌患者共74例，正常胃组织16例。收集患者的临床相关信息，包括年龄、性别、组织学分型、分化程度、脉管瘤栓有无、侵润深度、淋巴结转移和远处转移情况。所有入组患者随访日期自手术之日起至2012年12月31日。应用免疫组织化学法检测肿瘤组织及正常对照组中epha3受体、MMP-2蛋白和CD34蛋白的表达情况。应用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，epha3受体、MMP-2蛋白与各临床病理参数之间采用χ2检验;微血管密度用均数±标准差表示，与各临床病理参数之间的关系，两样本间采用t检验分析，多样本间比较采用方差分析;两变量相关性采用Spearman等级相关进行分析。生存分析采用Kaplan-Meier分析，并用Log-rank法检验。以上均以P＜0.05作为有统计学意义的标准。结果： 1在胃癌患者中，epha3受体的阳性表达率为51.35%（38/74），而在正常胃组织中阳性表达率仅为18.75%（3/16），胃癌组中epha3受体的表达显著高于正常组（P＜0.05）。胃癌组中MMP-2蛋白的阳性表达率为75.68%（56/74），而在正常胃组织中仅为12.5%（2/16），胃癌组患者MMP-2蛋白的阳性表达率显著高于正常组（P＜0.05）。 2MMP-2蛋白在胃癌患者中的表达受不同组织学类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及分期的影响（P＜0.05）。epha3受不同组织学类型、分化程度、浸润深度、远处转移情况及分期的影响（P＜0.05）。 3在本研究中，胃癌组患者中MVD最大值为85.2，最小值为14.4，平均值为41.59±15.021;正常胃组织中MVD最大值为48.2，最小值为12.0，平均值为21.75±9.270。胃癌组患者的MVD显著高于正常组（P＜0.05）。 4本研究中，胃癌患者MVD与组织学分型、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及分期密切相关（P＜0.05）。 5在MMP-2蛋白阳性表达组胃癌患者MVD达46.30±13.896，在epha3受体阳性表达组胃癌患者的MVD达51.97±12.249。epha3受体与MMP-2蛋白阴性表达患者与阳性表达患者间MVD有显著差异（P＜0.05）。 6本研究中，将MVD≥30作为MVD高表达组，将MVD＜30作为低表达组。结果显示epha3的表达与MMP-2和MVD的表达显著正相关（P＜0.05）。 7生存分析显示，在不同组织学分型、分化程度、脉管瘤栓有无、浸润深度、淋巴结转移、远处转移和分期之间患者生存时间差异显著（P＜0.05）。胃癌患者中epha3受体、MMP-2蛋白、MVD高表达患者生存时间较低表达患者显著缩短（P＜0.05）。结论： 1epha3受体、MMP-2蛋白在胃癌组织中表达较正常胃粘膜组织明显升高，epha3受体、MMP-2蛋白的阳性表达参与胃癌发生，并与胃癌的进展相关，可作为判断胃癌恶性程度、预测转移的指标，评估患者的预后。 2胃癌组织中MVD较正常胃粘膜组织显著升高，提示血管生成在胃癌的发生、发展及远处转移中起重要作用，且与患者的不良预后相关。 3epha3受体、MMP-2蛋白在胃癌血管生成中起重要作用，促进胃癌的进展与转移。

关键词：胃癌 epha3 MMP-2 微血管密度血管生成预后

The Prognosis value of epha3 and the androgen receptor in prostate cancer treated with radical prostatectomy

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

The Prognosis value of EphA3 and the androgen receptor in pr...

EphrinA5/epha3在食管癌中的表达和意义

2019年浙江省检验医学学术大会

作者： Xiuzhi Duan Xiaoming Xu Binbin Yin Bong Hong Weiwei Liu Qian Liu Zhihua Tao The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine Women's Hospital School of Medicine Zhejiang University

Background: This study aimed to preliminarily assess the relationship between erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma receptor A3(epha3) and androgen receptor(AR) protein expression levels and prognosis in prostate cancer(PCa) to better understand the role of epha3 in the prognosis and progression of ***: We investigated the expression of epha3 and AR in human PCa by ***:epha3 and AR were both significantly upregulated in PCa, with expression mainly localized to the nucleus. A high level of AR expression was found in 48.4% of 64 tumor samples, which was significantly more than in the adjacent tissue samples(15.6%)(Pepha3 was significantly greater in the PCa samples(54.7%) than in the adjacent tissue samples(20.3%) for the 64 tumors(Pepha3 and AR expression in the PCa tissue samples were both correlated with the pathological stage, bladder and rectal invasion, distant metastasis and preoperative PSA level(both Pepha3 in PCa patients suggests a poor prognosis(Pepha3 and AR expression were significantly correlated with the prognosis of PCa(Pepha3 expression is an independent prognostic factor for a poor outcome and decreased survival in PCa.

关键词： Prostate cancer epha3 androgen receptor Overexpression Prognosis Overall survival

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

EphrinA5/EphA3在食管癌中的表达和意义

作者：朱明宇郑州大学

学位级别：硕士

食管癌是世界范围内最为常见的六大恶性肿瘤之一。河南省林县以及临近县是公认的世界上食管癌发病率最高的区域,男性的死亡率为161/10万人,女性的死亡率为103/10万人。尽管经过多年的研究我们已经在食管癌治疗方面有了很大的进展,但是... 详细信息

食管癌是世界范围内最为常见的六大恶性肿瘤之一。河南省林县以及临近县是公认的世界上食管癌发病率最高的区域,男性的死亡率为161/10万人,女性的死亡率为103/10万人。尽管经过多年的研究我们已经在食管癌治疗方面有了很大的进展,但是其五年生存率仍然不到10%。 Ephrin和Eph信号已确定在许多人类癌症中发挥作用,如肺癌,乳腺癌,前列腺癌,黑色素瘤,白血病等,在很多肿瘤中Ephrin和Eph的表达变化与肿瘤的生长、存活、血管生成和转移相关。材料与方法 1.样本采集及病理资料收集抽取2007和2008两年间在林县肿瘤医院就医的食管癌患者为研究对象,采集患者术后食管癌组织及其匹配的正常食管组织。共采集标本92对。开展现场问卷调查,收集患者临床病理资料进行统计分析。 2.组织中ephrinA5和epha3 mRNA表达水平的测定通过荧光定量PCR方法测定食管癌组织及其对应的正常食管组织中ephrinA5和epha3基因mRNA的表达水平,以β-actin作为内参基因。模板的含量用目的基因模板的循环阈值来衡量。 3.组织中ephrinA5和epha3蛋白表达水平的检测通过Western blot和免疫组织化学染色法测定食管癌患者癌组织及其匹配的正常组织中ephrinA5和epha3蛋白表达水平。免疫组织化学法染色后,在200倍显微镜下观察标本染色最强的3个视野,计算其阳性细胞百分比,以食管癌组织中阳性细胞比与匹配正常食管组织中阳性细胞比的比值作为该患者蛋白表达水平指标。 ***5对食管癌细胞生长影响的检测首先,通过Western blot检测在人类食管癌细胞系中ephrinA5蛋白表达水平,最后选定ephrinA5蛋白表达水平相对最低的Eca-109细胞系,过表达外源的ephrinA5,并通过G418筛选,最终得到只转染了空载体的对照细胞,以及具有较低和较高的ephrinA5表达水平的两株单克隆细胞,用Western blot方法检测ephrinA5蛋白的表达水平。通过MTT实验检测ephrinA5对Eca-109食管癌细胞生长的影响。 5.统计学分析运用SPSSI2.0软件对数据进行统计分析,对△（ACt）进行配对t检验和相关分析。对食管癌样本ephrinA5、epha3基因mRNA和蛋白的表达水平和临床参数间的关系采用χ2检验,以a=0.05作为检验水准。结果 1.荧光定量PCR结果 1.1 ephrinA5和epha3基因mRNA表达水平荧光定量PCR结果显示,与匹配正常食管组织相比,在92例食管癌样品中,ephrinA5 mRNA在66.3%（61例）的食管癌组织中表达下调,epha3 mRNA在63.0%（58例）的食管癌组织中表达下调。配对t检验表明ephrinA5 mRNA在食管癌组织的表达比正常食管组织显著下调（t=3.938,P＜0.01）,epha3 mRNA在食管癌组织的表达比正常食管组织也显著下调（t=3.747,P＜0.01）。 1.2 ephrinA5和epha3 mRNA与临床病理相关因素的关系 EphrinA5 mRNA在不同体积肿瘤中的表达水平差异有统计学意义（χ2=13.874,P＜0.01）;淋巴结转移组食管癌组织中ephrinA5 mRNA的表达水平显著低于淋巴结未转移组（χ2=12.959,P＜0.01）,epha3 mRNA在有家族史的患者的癌组织的表达低于没有家族史的患者（χ2=4.517,P＜0.05）;epha3 mRNA的表达与性别也有相关性（χ2=6.098,P＜0.05）。 *** Blot、免疫组化结果及ephrinA5、epha3蛋白与临床病理因素之间的关系淋巴结转移组ephrinA5蛋白表达水平显著低于淋巴结未转移组（χ2=12.165,P＜0.01）;肿瘤体积越大,EphrinA5蛋白表达水平越低（χ2=19.812,P＜0.01）。男性的epha3蛋白表达水平显著低于女性（χ2=6.817,P＜0.01）;有家族史的患者epha3蛋白表达水平显著低于无家族史的患者（χ2=4.844,P＜0.05）。 3.人类食管癌细胞系中ephrinA5的表达情况采用Western blot方法,我们还分析了8种食管癌癌细胞株中ephrinA5蛋白的表达水平。结果显示：Eca-109, KYSE-180, KYSE-510中表达水平较低。我们选取了其中具有极强成瘤能力的Eca-109细胞过表达ephrinA5,以进一步研究其生物学功能。结论 1.食管癌组织ephrinA5和epha3 mRNA及蛋白

关键词：食管癌 ephrinA5 epha3 荧光定量PCR 免疫组化

前列腺癌细胞中AR和Sp1共同调控epha3

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

前列腺癌细胞中AR和Sp1共同调控EphA3

作者：刁小伟南京师范大学

学位级别：硕士

前列腺癌是常见多发的严重威胁人类健康的疾病,在西方欧美国家中前列腺癌的发病率位居恶性肿瘤之首。在我国前列腺癌的发病率有逐年增加的趋势。到目前为止,对于前列腺癌仍然没有更好的治愈方法。在前列腺癌的发病早期多采用雄激素阻断... 详细信息

前列腺癌是常见多发的严重威胁人类健康的疾病,在西方欧美国家中前列腺癌的发病率位居恶性肿瘤之首。在我国前列腺癌的发病率有逐年增加的趋势。到目前为止,对于前列腺癌仍然没有更好的治愈方法。在前列腺癌的发病早期多采用雄激素阻断疗法来治疗前列腺癌,有一定的治疗效果。但前列腺癌转变为雄激素非依赖前列腺癌之后,临床上目前还没有有效的治疗方法。前列腺癌从雄澂素依赖到雄激素非依赖的过程中雄性激素受体AR发挥了重要的作用。因此,对于前列腺癌研究一定要把注意力集中在AR上。AR在前列腺癌进展过程中发生了很多变化,但AR的作用一直是存在的。因此,研究AR信号通路是前列腺癌治疗得到突破的起点。寻找到更多AR下游所调控的基因,才能更好的了解前列腺癌的发生和发展,才能更好的寻找到治疗的突破点。epha3属于受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTK)家族中的Eph受体亚家族。epha3是第一个人工克隆出来的Eph家族的分子。近年来的研究表明,epha3在很多癌症中表达上调,也在一些癌症中发生了突变。在前列腺癌中对于epha3的研究甚少,没有明确的结论。通过前期的探索,我们发现AR能够影响epha3的表达,针对这个问题我们设计了以下实验:首先,我们检测了 WPMY-1、LNCaP和22Rv1细胞中的AR和epha3,同时利用DHT刺激、过表达AR、抑制AR等手段处理LNCaP和22Rv1细胞,发现DHT刺激LNCaP细胞之后,epha3的表达上调;在22Rv1细胞中过表达AR后,发现epha3的表达也上调:在22Rv1细胞中利用siRNA抑制AR后,发现epha3的表达呈现下调,所以我们认为AR能够影响epha3的表达。随后,我们构建了 epha3-Luc(-789)、epha3-Luc(-317)、epha3-Luc(-237)、epha3-Luc(-789mSp1)等epha3的启动子,利用荧光素酶报告基因实验来进行研究。结果发现epha3-Luc(-789)和epha3-Luc(-317)的活性随着AR的过表达而升高,随着AR的抑制而下降,说明AR能够调控epha3启动子的表达;epha3-Luc(-237)的活性没有随着AR的过表达而升高,也没有随着AR的抑制而下降,说明Sp1结合位点对epha3启动子的表达起至关重要的作用;epha3-Luc(-789 mSp1)的活性也没有随着AR的过表达而升高,没有随着AR的抑制而下降,说明AR发挥功能与Sp1结合位点有重要关系。因此认为AR是通过影响Sp1的结合位点进而影响epha3启动子的表达。其次,在22Rv1细胞中,利用光神霉素(Mithramycin)抑制Sp1之后,发现Sp1自身的表达没有明显变化,epha3的表达下调,同样利用siSp1抑制Sp1之后,epha3的表达也下调。这个结果也进一步验证了荧光素酶报告基因实验的结果。最后,利用染色质免疫共沉淀实验和蛋白质免疫共沉淀实验发现,AR和Sp1在LNCaP和22Rv1细胞中形成复合物,AR和Sp1都能结合在epha3的启动子上(-246～-243),所以我们认为AR与Sp1结合之后,Sp1再结合在epha3启动子Sp1的结合位点上(-246～-243)。综上所述,本研究证实,AR和Sp1结合共同调控epha3的表达。

关键词：前列腺癌 AR Sp1 epha3