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miR-218-5p靶向egln3抑制肺腺癌增殖、迁移和侵袭

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中国比较医学杂志 2022年第11期32卷 57-67页

作者：王江波梁皓陆允平濮阳市人民医院心胸外科河南濮阳457001 金华市中心医院心胸外科浙江金华321000

目的微小RNA(microRNAs, miRNA)参与了多种癌症的发生发展,有研究证明微小RNA-218-5p(microRNA-218-5p, miR-218-5p)在癌症的发展中发挥着重要作用。然而,miR-218-5p影响肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)发展的具体机制尚未明确。方法通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据分析肺腺癌组织中miR-218-5p的表达情况,实时荧光定量PCR(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测miR-218-5p和egln3在人肺正常细胞系和人肺腺癌细胞系中的表达。蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-218-5p对AKT/mTOR信号通路关键蛋白表达的影响以及细胞中egln3的蛋白表达。使用生物信息学方法预测并通过荧光素酶报告基因检测证实miR-218-5p与egln3的靶向关系。细胞活力和细胞毒性检测(cell counting kit-8, CCK-8)、细胞克隆形成、细胞划痕、Transwell实验检测miR-218-5p与egln3对肺腺癌细胞功能的影响。结果 miR-218-5p在肺腺癌中低表达,过表达miR-218-5p可抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭,并抑制AKT/mTOR信号通路的激活。miR-218-5p的下游靶基因egln3在肺腺癌中高表达。过表达egln3减弱了miR-218-5p过表达对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论 miR-218-5p靶向下调egln3抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭,这些结果为肺腺癌的新治疗方法和检测手段的开发提供了新的参考依据。

关键词： miR-218-5p egln3 肺腺癌增殖迁移侵袭

三维超声对胎儿生长受限的早期预测价值及egln3对滋养层细胞迁移侵袭的研究

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三维超声对胎儿生长受限的早期预测价值及EGLN3对滋养层细胞迁移...

作者：巫裕花南方医科大学

学位级别：硕士

第一部分三维超声对胎儿生长受限的早期预测价值目的:探讨三维超声在早期预测胎儿生长受限中的作用。方法:通过三维超声和虚拟器官计算机辅助分析(virtual organ computer-aided analysis technique,VOCALTM)获得妊娠早期的超声参数,... 详细信息

第一部分三维超声对胎儿生长受限的早期预测价值目的:探讨三维超声在早期预测胎儿生长受限中的作用。方法:通过三维超声和虚拟器官计算机辅助分析(virtual organ computer-aided analysis technique,VOCALTM)获得妊娠早期的超声参数,包括三维能量多普勒血管指数(VI)、血流指数(FI)、血管血流指数(VFI)、胎盘体积(PV)和胎盘商(PQ=胎盘体积/头臀长)。随机选取30例样本,检测不同操作者之间的组间相关系数ICC(Intraclass correlation coefficient)。受试者工作特征曲线ROC(Receiver operator characteristic curve)分析评价各变量预测胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR)的能力,利用约登指数(Youden index)找到最佳截断值。结果:操作者组间相关系数ICC>0.80,在457例妊娠中,35例分娩FGR(7.6%)。与正常妊娠相比,FGR妊娠的PV、PQ、VI、FI和VFI等超声指标明显降低。预测FGR的PV、PQ、VI、FI和VFI的ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)分别为 0.751、0.772、0.870、0.652 和 0.873。结论:结果表明,妊娠早期的胎盘血管指数VI、FI、VFI、PV和PQ是FGR的预测因素。同时,预测FGR妊娠的最佳参数是妊娠早期的血管指数(VI)和血管流量指数(VFI)。此外,各个指标血管指数的截断值可能为FGR的早期预测提供参考。第二部分 egln3对滋养层细胞迁移侵袭的影响目的:利用生物信息学分析筛选出在胎儿生长受限中显著差异表达的基因,探讨其在胎儿生长受限的胎盘发育中的作用。方法:从GEO数据库中下载人类胎儿生长受限胎盘组织的GSE100415数据集和GSE147776数据集的原始文件,筛选出在胎儿生长受限中显著差异表达的基因。利用Western blotting和qRT-PCR验证差异基因在胎儿生长受限胎盘组织中的表达,利用siRNA干扰egln3在HTR8/SVneo人绒毛滋养层细胞中的表达,通过CCK-8、划痕愈合实验和Transwell迁移侵袭实验检测egln3对HTR8/SVneo细胞的增殖和迁移侵袭能力的影响。结果:生物信息学分析结果显示egln3在胎儿生长受限胎盘组织中高表达,且与胎盘氧化应激有关;Western blotting和qRT-PCR结果显示egln3在胎儿生长受限胎盘组织中高表达;egln3表达下调会显著促进HTR8/SVneo人绒毛滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭。总结:本研究结果表明,egln3在胎儿生长受限胎盘组织中显著高表达,干扰egln3的表达能促进HTR8/SVneo人绒毛滋养层细胞的增殖和迁移侵袭。

关键词：胎儿生长受限血管血流指数生物信息学 egln3 迁移侵袭

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egln3在肺腺癌中表达的Meta分析

中华肺部疾病杂志（电子版） 2023年第1期16卷 31-38页

作者：杨硕马洪明关晓婷陈正贤前海人寿广州总医院呼吸与危重症医学科广州511300 暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州510630 中山大学附属第六医院呼吸与危重症医学科广州510665

目的分析egln3在肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)中的作用。方法 (1)通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库下载535例肺腺癌样本和59例正常样本,分析egln3在肺腺癌和正常肺组织中的表达差异;(2)使用R语言分析EG... 详细信息

目的分析egln3在肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)中的作用。方法 (1)通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库下载535例肺腺癌样本和59例正常样本,分析egln3在肺腺癌和正常肺组织中的表达差异;(2)使用R语言分析egln3的表达水平及其在肺腺癌中的临床意义;(3)通过Kaplan-Meier方法、单因素和多因素COX回归分析和生存预测列线图确定egln3的表达水平与肺腺癌预后的关系;(4)通过基因集富集分析(GSEA)筛选egln3相关的生物学途径;(5)细胞实验:通过蛋白质印迹法(WB)验证egln3在肺腺癌细胞中是否存在差异表达;对egln3基因进行过表达和干扰表达,采用CCK-8增殖实验、划痕实验和Transwell侵袭实验,明确表达水平对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 (1)egln3在肺腺癌组织中表达水平高于正常肺组织细胞;(2)egln3表达水平与肺腺癌病理分期相关,病理分期越高,对应egln3表达水平越高;(3)egln3表达水平与肺腺癌总生存期(OS)独立预后相关,egln3高表达肺腺癌较egln3低表达肺腺癌OS、疾病特异性生存期(DSS)和无进展间隔(PFI)差;(4)基因集富集分析预测egln3可能参与的信号通路包括激活MYC基因、上皮细胞-间充质转化(EMT)、DNA复制、细胞周期、mTORC1通路、G2/M检查点、E2F转录过程、P53信号通路等;(5)细胞实验:egln3在肺腺癌细胞中表达水平高于人支气管上皮样细胞;CCK-8增殖实验、划痕实验和Transwell侵袭实验显示,egln3过表达促进肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移,egln3干扰表达抑制肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移。结论 egln3在肺腺癌细胞中存在高表达,提示肺腺癌预后不良,可作为肺腺癌预后的预测因素。egln3表达可促进肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移。

关键词： egln3 肺腺癌生物信息学 Meta分析

rno-miR-9a-5p靶向egln3调控嗜铬细胞瘤凋亡机制

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生物技术 2022年第5期32卷 592-597,616页

作者：林紫霜王安琪彭贻界恩施州中心医院儿科湖北恩施445000

[目的]探讨嗜铬细胞瘤抵抗细胞凋亡的潜在机制。[方法]顺铂处理或不处理嗜铬细胞瘤细胞PC-12后,通过蛋白质组学检测两者蛋白表达差异。通过siRNA敲低上述差异基因,检测嗜铬细胞瘤细胞PC-12的凋亡水平。[结果]顺铂处理后,BIM和egln3蛋白... 详细信息

[目的]探讨嗜铬细胞瘤抵抗细胞凋亡的潜在机制。[方法]顺铂处理或不处理嗜铬细胞瘤细胞PC-12后,通过蛋白质组学检测两者蛋白表达差异。通过siRNA敲低上述差异基因,检测嗜铬细胞瘤细胞PC-12的凋亡水平。[结果]顺铂处理后,BIM和egln3蛋白表达量增高,egln3的mRNA水平显著上升(Pegln3后,BIM的表达显著上升。敲低egln3后,BIM的表达显著下降。egln3能够降低BIM的泛素化水平。敲低BIM和egln3后嗜铬细胞瘤的凋亡水平显著上升(Pegln3后,嗜铬细胞瘤的凋亡水平显著下降(Pegln3的表达水平下降。敲低rno-miR-9a-5p后,egln3的表达水平上升。过表达rno-miR-9a-5p后,嗜铬细胞瘤凋亡水平上升(Pegln3及egln3的mRNA,降低了egln3的蛋白表达,抑制了蛋白酶体途径对促凋亡蛋白BIM的降解,随后增强了嗜铬细胞瘤细胞PC-12的凋亡水平。

关键词： rno-miR-9a-5p egln3 嗜铬细胞瘤凋亡 BIM PC-12

MicroRNA-1205靶向抑制egln3促进鼻咽癌转移

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MicroRNA-1205靶向抑制EGLN3促进鼻咽癌转移

作者：杨茜广西医科大学

学位级别：硕士

背景:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种鼻咽部恶性上皮肿瘤,鼻咽癌病例主要分布在东亚和东南亚国家及我国两广地区鼻咽癌在不同地域的人群发病率不同,例如在在中国华南的高风险地区,男性和女性的发病率分别为27.2/100,000和1... 详细信息

背景:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种鼻咽部恶性上皮肿瘤,鼻咽癌病例主要分布在东亚和东南亚国家及我国两广地区鼻咽癌在不同地域的人群发病率不同,例如在在中国华南的高风险地区,男性和女性的发病率分别为27.2/100,000和11.3/100,000,而其他人群的发病率30%的患者对治疗无明显反应进而发展为局部复发和癌细胞远处扩散。但导致治疗失败的原因目前我们仍不清楚,因此,急需寻找鼻咽癌新的分子标志物和治疗靶点。人类PVT1基因位于染色体8q24区域,PVT1能够从改变肿瘤细胞与周围正常组织之间的粘附力,促使肿瘤细胞与原发肿瘤组织脱离,加速细胞外基质降解,修饰细胞骨架增强肿瘤细胞运动力,促进肿瘤组织中的血管生成等方面影响肿瘤细胞上皮-间质转化epithelial–mesenchymal transition(EMT)和远处转移。在PVT1基因上发现包含多个micro RNAs(miRNAs)反应元件,特定的micro RNAs能够与之结合,从而使这些micro RNAs沉默并上调某些蛋白质的表达,其最终影响肿瘤的增殖,侵袭转移和对化疗药物的耐药性。PVT1本身可以剪接成6种不同的micro RNAs,即miR-1204,miR-1205,miR-1206,miR-1207-5p,miR-1207-3p和miR-1208,这些micro RNAs具有抑癌或促癌功能。目前针对鼻咽癌的分子标志物和靶点的研究一直是研究热点,我们发现micro RNA-1205(miR-1205)能够通过靶向抑制egln3蛋白表达进而促进鼻咽癌细胞的转移,我们的研究可能为鼻咽癌的治疗提供新的靶向位点和思路。目的:(1)探讨miR-1205是否影响鼻咽癌的发展进程。(2)如何寻找验证鼻咽癌中miR-1205的下游靶基因。(3)探究miR-1205及下游靶基因在鼻咽癌中作用的分子机制。方法:(1)本课题首先对鼻咽癌数据库中的数据进行分析鉴定,我们发现鼻咽癌患者癌组织标本中miR-1205的表达水平高于正常组织。随后我们采用实时荧光定量PCR检测,发现miR-1205在鼻咽癌细胞系的表达水平上升。(2)为测定miR-1205对鼻咽癌细胞系侵袭转移的影响,首先使用转染试剂将p SIF-miR1205和p CDH-miR1205-sponge质粒转染至鼻咽癌细胞系,随后进行细胞划痕实验,每个实验组于4倍物镜下按照随机原则选5个视野,拍摄各实验组对应的0h与24h细胞划痕区域,然后计算各组相对应视野的细胞划痕愈合面积。进一步测定miR-1205对鼻咽癌细胞系侵袭转移的影响,又进行Transwell实验,每个实验组设置3个复孔,迁移24h后使用结晶紫染色,随机选取5个视野于10倍物镜下拍照作图。(3)探讨miR-1205对鼻咽癌细胞系增殖的影响,miR-1205 mimics或miR-1205 inhibitor转染至鼻咽癌细胞,并采用CCK8实验和平板克隆实验检测miR-1205对细胞增殖影响。(4)探讨egln3是否为miR-1205的靶基因,使用三个micro RNAs数据库通过多种算法预测miR-1205靶基因,进一步对鼻咽癌数据库分析,发现鼻咽癌患者癌组织标本中egln3的表达水平显著低于正常组织样本。Western blot实验也提示miR-1205在鼻咽癌细胞中抑制egln3的蛋白表达。(5)测定egln3对鼻咽癌细胞系迁移的影响,构建鼻咽癌egln3过表达和敲低稳定细胞株,随后在稳定细胞株中进行细胞划痕。(6)进一步分析miR-1205调控egln3促进鼻咽癌细胞的迁移,在SUNE1和HONE1过表达egln3的稳定细胞株中转染p SIF-miR1205质粒,在HNE1和CNE2敲低egln3的稳定细胞株中转染p CDH-miR-1205 sponge质粒之后进行Transwell细胞转移实验。结果:1.miR-1205miR-1205在鼻咽癌临床样本和鼻咽癌细胞系中表达上调。2.miR-1205促进鼻咽癌细胞的迁移。3.miR-1205对鼻咽癌细胞系的增殖没有影响

关键词：鼻咽癌 miR-1205 egln3 迁移

急性高原暴露下相关基因多态性与高原食欲减退及高原肺动脉压增高...

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作者：潘文旭中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景现今前往高原旅居和工作的人数在逐年增加。但由于高原低压、低氧等恶劣环境,在未经高原习服的情况下,采取快速方式进驻高海拔地区会导致部分人群出现头痛、头晕、疲劳、食欲减退等症状及肺动脉压力增高,甚至会引起急性高原病(acute... 详细信息

背景现今前往高原旅居和工作的人数在逐年增加。但由于高原低压、低氧等恶劣环境,在未经高原习服的情况下,采取快速方式进驻高海拔地区会导致部分人群出现头痛、头晕、疲劳、食欲减退等症状及肺动脉压力增高,甚至会引起急性高原病(acute mountain sickness,AMS)、高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)、高原脑水肿(high altitude cerebral edema,HACE),严重影响人们的身体健康和工作效率。根据我们前期的观察性研究发现,高原食欲减退是AMS的常见症状之一,发生率普遍较高,常发生于初入高原2-3天内。且有研究发现,虽然经过高原习服,多数人急性高原反应的大部分症状会逐渐消失,但是高原食欲减退却仍会持续较长时间,严重影响人们在高原地区的生活和工作,但目前关于高原食欲减退的相关研究较少,其病理生理机制仍阐述不清。另外,在急性高原暴露下,普遍发生缺氧肺血管收缩反应,引起肺动脉压力变化,尤其对于一些低氧易感者,将导致肺动脉压显著增高,在长期低氧条件下他们往往容易形成严重而持久的肺动脉高压及右心功能衰竭,严重危害身体健康,因此有必要进一步提高对高原肺动脉压增高的警惕和认识,提前做好相关防范措施。但目前关于高原肺动脉压增高形成的具体机制仍阐述不清。既往大量研究表明高原缺氧环境是导致高原食欲减退及高原肺动脉压增高的重要启动因素。同时,通过对藏族等高原久居人群全基因组扫描发现,急性高原病、高原肺动脉高压的发生可能存在遗传易感性,尤其与缺氧通路上相关基因多态性关系密切。既往研究表明,PPARA、EPAS1、FIH-1、egln3基因多态性与高原病、高原适应相关。因此,我们猜想这些基因多态性可能与高原食欲减退、高原肺动脉压增高的发生相关。目的:1、了解急性高原暴露下高原食欲减退及高原肺动脉压增高的发生情况,提高我们对急性高原暴露危害性的认识。2、探讨相关基因单核苷酸多态性与高原食欲减退、高原肺动脉压增高之间的关系,有助于进一步认识急性高原暴露下高原食欲减退及高原肺动脉压增高的遗传特征,为我们今后深入探讨高原食欲减退及高原肺动脉压增高的相关机制研究指明方向,有望为其预防及治疗提供新的靶点和策略。方法:1.本研究为回顾性研究,从高原人群研究数据库中,按照纳排标准整理收集2012年6月至2012年7月间416名急进高原受试者PPARA、EPAS1基因位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)、食欲评分量表、生理学指标及相关人口学资料等信息。所有受试者均从成都出发,采取乘坐飞机的方式快速到达拉萨。这些受试者在前往高原前1周,采取静脉血约5ml,用于SNPs检测。到达高原48至72小时后,检测氧饱和度(oxygen saturation,SaO),评估食欲减退情况,同时填写人口学资料等。应用显性基因模型及Logistic回归分析PPARA、EPAS1基因位点SNPs与高原食欲减退的关系。2.本研究为回顾性研究,从高原人群研究数据库中,按照纳排标准整理收集2012年6月至2012年7月间313名急进高原受试者FIH-1、egln3基因位点SNPs、生理学指标、肺动脉平均压(由心脏彩超估测)及相关人口学资料等信息。所有受试者均从成都出发,采取乘坐飞机的方式快速到达拉萨。在前往高原前1周,采取所有受试人群静脉血约5ml,用于SNPs检测。到达高原72小时后,检测血压、SaO等生理指标,填写人口学资料,并使用心脏彩超估测肺动脉平均压。应用显性基因模型及Logistic回归分析FIH-1、egln3基因位点SNPs与高原肺动脉压增高及其严重程度的关系。结果:1.PPARA-rs4253747位点在显性模型下显示,(AG+AA)型携带者较GG型携带者发生高原食欲减退的风险增高(OR=1.79,95%CI=1.15-2.80,P=0.010),校正年龄及SaO因素后,差异仍存在统计学意义。EPAS1-rs6756667位点在显性基因模型下显示,(AG+AA)型携带者较GG型携带者发生高原食欲减退的风险降低(OR=0.54,95%CI=0.30-0.96,P=0.030),校正年龄及SaO因素后,差异仍存在统计学意义。2.携带PPARA-rs4253747 A等位基因变异体但不携带EPAS1-rs6756667 A等位基因变异体的受试者,与携带EPAS1-rs6756667 A等位基因变异体但不携带PPARA-rs4253747 A等位基因变异体的受试者相比较,发生高原食欲减退的风险明显增加(OR=2.80,95%CI=1.34-5.85,P=0.003),校正年龄及SaO因素后,差异仍存在统计学意义。3.FIH-1-rs11190602位点在显性模型下显示,(CT+CC)型携带者较TT型携带者发生高原肺动脉压增高的风险降低(OR=0.49

关键词：缺氧食欲减退肺动脉压单核苷酸多态性 PPARA EPAS1 FIH-1 egln3