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世界最新医学信息文摘 2019年第73期19卷 31-32+34页

作者：牛意张明晖孙雅丽赤峰市医院肿瘤内三科

非小细胞肺癌在肺癌的众多病理类型中所占比例最大,对于egfr基因突变阳性的非小细胞肺癌中,egfr tkis药物治疗已被推荐为一线治疗,然而,应用一代tkis治疗后迟早会发生耐药,关于耐药的发生机制,主要集中在继发性egfr突变的发生;激活旁路... 详细信息

非小细胞肺癌在肺癌的众多病理类型中所占比例最大,对于egfr基因突变阳性的非小细胞肺癌中,egfr tkis药物治疗已被推荐为一线治疗,然而,应用一代tkis治疗后迟早会发生耐药,关于耐药的发生机制,主要集中在继发性egfr突变的发生;激活旁路信号;组织病理学转变;下游信号通路的激活集中上。耐药发生后,可选择应用第二代及第三代tkis药物,或继续原靶向药物联合放疗、化疗,联合抗血管生成药物等进行耐药后的治疗。

关键词： nsclc egfr tkis 耐药靶向治疗

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egfr突变与晚期肺腺癌生物学特性及tkis疗效关系研究

EGFR突变与晚期肺腺癌生物学特性及TKIs疗效关系研究

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作者：陆蓉莉中南大学

学位级别：硕士

研究背景和目的探讨晚期肺腺癌组织egfr突变的表达及其与临床病理特征的关系;比较egfr19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变晚期肺腺癌厄洛替尼与吉非替尼疗效的差异。方法收集2009年9月至2011年2月在中南大学湘雅医院经病理确诊的... 详细信息

研究背景和目的探讨晚期肺腺癌组织egfr突变的表达及其与临床病理特征的关系;比较egfr19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变晚期肺腺癌厄洛替尼与吉非替尼疗效的差异。方法收集2009年9月至2011年2月在中南大学湘雅医院经病理确诊的ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者新鲜或石蜡标本共169例,采用PCR-直接测序法检测egfr18～21外显子突变,并收集患者性别、年龄、吸烟、被动吸烟、烹饪油烟、肿瘤病理分化程度、肿瘤组织来源(原发灶/转移灶)等临床病理特征,分析晚期肺腺癌患者临床病理特征与egfr突变的关系;选取存在egfr19、21外显子突变并自愿接受吉非替尼(易瑞沙)或厄洛替尼(特罗凯)治疗的晚期肺腺癌患者60例,口服吉非替尼250mg每日一次或口服厄洛替尼150mg每日一次,首次治疗4周后行CT检查评估疗效,以后每2月行CT检查评估疗效,主要观察终点为疾病进展。记录疗效及无进展生存期,比较吉非替尼与厄洛替尼对存在Del19与L858R突变的晚期肺腺癌患者一线治疗疗效的差异。结果 169例晚期肺腺癌标本中共检测出egfr突变83例,突变率49.1%,其中外显子18点突变3例,占总突变的3.6%;外显子19缺失突变42例,占总突变的50.6%;外显子21点突变34例,占总突变的41%;外显子19缺失突变+外显子21点突变4例,占总突变的4.8%,本研究未检测到外显子20突变。单因素分析egfr突变阳性表达与肿瘤活检部位(原发灶/转移灶)、吸烟、被动吸烟、烹饪油烟及肿瘤分化程度均相关,差异有显著性(Pegfr突变与肿瘤分化程度呈正相关OR=1.346(1.016,1.785),Pegfr外显子19缺失突变、外显子21L858R点突变的差异,单因素分析显示,egfr外显子19缺失突变与外显子21点突变在性别、年龄、活检部位(原发灶/转移灶)、吸烟、被动吸烟、烹饪油烟均无统计学差异(P>0.05),但在肿瘤分化程度方面差异有统计学意义(Pegfr Del19或L858R突变并自愿接受厄洛替尼(n=32)或吉非替尼(n=27)治疗的晚期肺腺癌患者观察其疗效及无进展生存期(PFS),两组患者有效率均达100%,但Del19较L858R中位PFS长(14.2个月VS9.6个月),差异有统计学意义(Pegfr突变与烹饪油烟暴露及肿瘤分化程度呈正相关,而与吸烟、被动吸烟、性别和年龄无明显相关。 2.晚期肺腺癌egfr外显子19缺失突变与肿瘤分化程度有一定的相关性。 3. egfr19外显子缺失突变的晚期肺腺癌患者一线使用厄洛替尼或吉非替尼较21外显子L858R点突变者疗效好。 4.厄洛替尼与吉非替尼对存在egfr优势突变(Del19缺失突变和L858R点突变)的晚期肺腺癌疗效无明显差异,Del19缺失突变或L858R点突变阳性的晚期肺腺癌使用厄洛替尼或吉非替尼的疗效无差异。

关键词：肺腺癌 egfr tkis 烹饪油烟厄洛替尼吉非替尼

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循环DNA检测egfr基因突变指导晚期非小细胞肺癌靶向治疗的探究

循环DNA检测EGFR基因突变指导晚期非小细胞肺癌靶向治疗的探究

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作者：姜北石河子大学

学位级别：硕士

目的：通过与组织检测egfr基因突变对比，观察血清循环DNA中egfr基因突变状态，分析两种组织来源检测方法的一致性，从而验证循环DNA测定egfr突变的可能性;并结合临床资料分析egfr突变型晚期NSCLC患者的临床分布情况;评估egfr基因突变... 详细信息

目的：通过与组织检测egfr基因突变对比，观察血清循环DNA中egfr基因突变状态，分析两种组织来源检测方法的一致性，从而验证循环DNA测定egfr突变的可能性;并结合临床资料分析egfr突变型晚期NSCLC患者的临床分布情况;评估egfr基因突变与相应靶向药物疗效之间的关系。旨在提供更方便、快捷、无创的分子生物检测手段指导晚期NSCLC患者靶向治疗。方法：收集石河子大学医学院第一附属医院2011年9月至2012年9月收治接受egfr tkis治疗的晚期NSCLC患者48例，采集患者血清以及相应石蜡组织标本，并收集入组患者临床资料。提取血清及组织DNA，采用直接测序法检测egfr基因19，21外显子的突变情况，应用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果： 1.48例患者血清样本中egfr基因突变检出率为14.6%(7/48)，其中19外显子突变为57.1%(4/7)，21外显子突变为42.9%(3/7);相应组织样本中，egfr基因突变检出率为31.2%(15/48)，其中19外显子突变为60.0%(9/15)，21外显子突变为40.0%(6/15)。血清与组织标本检测出egfr突变类型一致，即19外显子突变型为：19DelK746-A750、19DelK745-E749、19DelK745-A750;21外显子突变类型分别为：21L858R、21L861Q。 2.血清样本egfr基因突变型患者的临床分布情况与相应组织样本中egfr基因突变型患者的分布相同，即女性患者egfr突变发生率明显高于男性(Pegfr突变发生率显著高于吸烟患者(Pegfr基因突变检测的特异性为97%，灵敏度为40%。两种样本检测的符合率为79.2%(38/48)。血清检测egfr基因突变与组织检测egfr基因突变具有一定的一致性(Kappa值=0.433，Pegfr突变型患者行egfr tkis治疗后客观缓解率为50.0%(8/16)，疾病控制率为75.0%(12/16);32例egfr野生型患者客观缓解率为15.6%(5/32)，疾病控制率为31.2%(10/32)。随访截止至2013年3月，egfr突变型和野生型患者egfr tkis治疗后中位PFS分别为231天和75天，且egfr基因突变型者PFS明显优于野生型患者(χ2=11.287，P=0.001)。结论： 1.血清循环DNA可用于egfr基因突变检测，监测肺癌靶向治疗疗效，优化晚期肺癌靶向个体化治疗;但其具有一定的假阴性率，需要具有较高敏感度的检测方法。 ***基因突变主要分布在女性、不吸烟的人群中。 ***基因突变型晚期NSCLC患者更易获益于egfr tkis治疗。

关键词：晚期NSCLC 循环DNA egfr基因突变 egfr tkis

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FoxO3a通过调节糖代谢抑制H1975细胞系对egfr TKI的耐药性

FoxO3a通过调节糖代谢抑制H1975细胞系对EGFR TKI的耐药性

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中国药理学会化疗药理专业委员会第十五届学术大会暨2018重庆化疗药物基础与前沿国际论坛

作者：温强匡飞侯贝贝郭文玉张天龙乔海灵郑州大学临床药理研究所郑州

目的非小细胞非癌患者对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(egfr tkis)获得性耐药是限制该类药物应用的关键问题。抑制糖酵解可以在多种肿瘤中诱导细胞死亡或恢复肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。方法为探讨(egfr tkis)耐药与肿瘤细胞糖代谢... 详细信息

目的非小细胞非癌患者对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(egfr tkis)获得性耐药是限制该类药物应用的关键问题。抑制糖酵解可以在多种肿瘤中诱导细胞死亡或恢复肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。方法为探讨(egfr tkis)耐药与肿瘤细胞糖代谢导向转换之间的关系,本研究应用包含耐药突变的NSCLC细胞株H1975,采用重组质粒过表达基因和siRNA特异性沉默基因等分子生物学方法,探讨NSCLC细胞系中egfrtkis耐药程度、糖代谢的改变及其与相关蛋白表达水平之间的关系。结果结果发现,相较于对egfr TKI敏感的PC9细胞,H1975细胞中FoxO3a的蛋白及mRNA表达水平显著降低,而葡萄糖的消耗(分别为15.454±0.041 mM和16.838±0.060 mM,PegfrTKI的敏感程度显著上升(IC50为407.889±2.696nM,Pegfr TKI的敏感程度下降(IC50为5091.710±57.514 nM,PegfrTKI的耐药性。

关键词： FoxO3a 糖代谢 egfr tkis 肿瘤耐药 NSCLC

来源： cnki会议评论

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