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Synergistic activation of AMPK by AdipoR1/2 agonist and inhibitor of EDPs-EBP interaction recover NAFLD through enhancing mitochondrial function in mice

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第2期13卷 542-558页

作者： Nazi Song Hongjiao Xu Shuohan Wu Suijia Luo Jingyao Xu Qian Zhao Rui Wang Xianxing Jiang School of Pharmaceutical Sciences Sun Yat-sen UniversityGuangzhou 511400China State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100050China School of Life Sciences Key Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Gansu ProvinceSchool of Basic Medical Sciences&Research Unit of Peptide ScienceLanzhou UniversityLanzhou 730000China Shenzhen Turier Biotech.Co. Ltd.Shenzhen 518118China

Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD),especially nonalcoholic steatohepatitis(NASH),is a common hepatic manifestation of metabolic syndrome.However,there are no effective therapy to treat this devastating disease.Accumulating evidence suggests that the generation of elastin-derived peptides(EDPs)and the inhibition of adiponectin receptors(Adipo R)1/2 plays essential roles in hepatic lipid metabolism and liver fibrosis.We recently reported that the AdipoR1/2 dual agonist JT003 significantly degraded the extracellular matrix(ECM)and ameliorated liver fibrosis.However,the degradation of the ECM lead to the generation of EDPs,which could further alter liver homeostasis negatively.Thus,in this study,we successfully combined AdipoR1/2 agonist JT003 with V14,which acted as an inhibitor of EDPs-EBP interaction to overcome the defect of ECM degradation.We found that combination of JT003 and V14 possessed excellent synergistic benefits on ameliorating NASH and liver fibrosis than either alone since they compensate the shortage of each other.These effects are induced by the enhancement of the mitochondrial antioxidant capacity,mitophagy,and mitochondrial biogenesis via AMPK pathway.Furthermore,specific suppression of AMPK could block the effects of the combination of JT003 and V14 on reduced oxidative stress,increased mitophagy and mitochondrial biogenesis.These positive results suggested that this administration of combination of AdipoR1/2 dual agonist and inhibitor of EDPs-EBP interaction can be recommended alternatively for an effective and promising therapeutic strategy for the treatment of NAFLD and NASH related fibrosis.

关键词： NASH Liver fibrosis Combination therapy Mitochondrial function Mitophagy Mitochondrial biogenesis AMPK EDPs AdipoR1/2 agonist

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EDPs增长预测与迁移政策研究

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科学技术创新 2020年第10期 36-37页

作者：毕研钊孙胜男聊城大学建筑工程学院山东聊城252059

气候变化引起的海平面上升使海拔较低的岛屿面临被海水淹没的风险,环境流离失所者(EDPs)也在逐年增长。如何预测EDPs的增长趋势并保护迁移者的本族文化成为日益严峻的问题。为预测未来EDPs的数目,建立了插值拟合模型,使用来自联合国环... 详细信息

气候变化引起的海平面上升使海拔较低的岛屿面临被海水淹没的风险,环境流离失所者(EDPs)也在逐年增长。如何预测EDPs的增长趋势并保护迁移者的本族文化成为日益严峻的问题。为预测未来EDPs的数目,建立了插值拟合模型,使用来自联合国环境署的全球CO2排放数据,对温室气体排放量做出预测。根据Non-Boussinesq POP模式下的海平面高度预估,得出到2100年RCP4.5情景下全球平均海平面上升0.36m,RCP8.5情景下全球平均海平面上升0.43m。再结合全球人口分布情况预测EDPs的数量,从而预测未来EDPs的增长趋势,并在人权(能够重新安置并充分参与其新家的生活)和文化保护方面针对EDP问题提供政策性建议。

关键词： EDPs CO2排放预测海平面上升迁移政策

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基于层次分析法的EDPs文化风险评估

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科学技术创新 2020年第10期 179-180页

作者：赵雪薇孙胜男聊城大学建筑工程学院山东聊城252059

温室气体的排放导致全球海平面升高,一些海拔比较低的岛屿可能面临被海水淹没的风险。因为环境变化而流离失所的人(EDPs)会逐渐增多。为了生存,他们只能迁移到海拔较高的地区。EDPs的迁移会对他们国家的文化产生较大的冲击。因此,我们... 详细信息

温室气体的排放导致全球海平面升高,一些海拔比较低的岛屿可能面临被海水淹没的风险。因为环境变化而流离失所的人(EDPs)会逐渐增多。为了生存,他们只能迁移到海拔较高的地区。EDPs的迁移会对他们国家的文化产生较大的冲击。因此,我们建立层次分析模型,评估了就近迁移、向远处迁移、集中迁移和分散迁移这四种迁移方式对文化丧失风险的影响,得出了就近迁移与集中迁移的文化丧失风险小的结论,并提出了EDPs迁移的具体措施。

关键词： EDPs 文化丧失风险层次分析模型

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Progress in study on endocrine disrupting pesticides (EDPs) in aquatic environment

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Chinese Science Bulletin 2005年第20期50卷 2257-2266页

作者： XUE Nandong WANG Hongbo XU Xiaobai State Key Laboratory of Environmental Chemistry and Ecotoxicology Research Center for Eco-Environmental Sciences Chinese Academy of Sciences Beijing 100085 China Department of Environmental Sciences and Engineering Hunan Agricultural University Changsha 410128 China

Background on the generation of the problems of endocrine disrupting pesticides (EDPs) in aquatic environment, characteristics of EDPs, adverse effects and their effect mechanism of EDPs on human and wildlife, the transportation and degradation pathways of EDPs in water and analysis methods of EDPs in water were reviewed. The importance of EDPs in water should be attached to adverse effects on wildlife and human health. It was advised to estab- lish research programs on EDPs in aquatic environment es- pecially in water supply source.

关键词：水生环境内分泌紊乱杀虫剂 EDPs 人类健康化学物质

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基于时间序列的气候因素影响研究

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科学技术创新 2021年第12期 23-24页

作者：高迎峰大连理工大学环境学院辽宁大连116000

在这篇文章中,本文选择了岛国马尔代夫作为本文的研究对象,马尔代夫受气候变化的影响很大。针对电子数据处理的未来发展趋势及由此造成的文化危机,建立了一个易于理解的数学模型。该模型创新地将简单移动平均法与趋势移动平均法相结合... 详细信息

在这篇文章中,本文选择了岛国马尔代夫作为本文的研究对象,马尔代夫受气候变化的影响很大。针对电子数据处理的未来发展趋势及由此造成的文化危机,建立了一个易于理解的数学模型。该模型创新地将简单移动平均法与趋势移动平均法相结合。在使用简单移动平均法粗略估计人数变化后,为了克服原始数据中的线性波动,本文再次使用趋势移动平均法进行分析和预测。在模型求解后,本文也会根据得到的数据对相关政策提出合理的建议。

关键词： EDPs 时间序列模型文化同化气候变化

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