检索结果-南通市图书馆

作者：耿江玲河北科技大学

学位级别：硕士

肺癌是一个致死率极高的恶性疾病。从1985年以来,肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%。第一、二、三代抑制剂出现耐药性,第四代抑制剂eai045的出现满足了对具有其他作用机制的抑制剂的... 详细信息

肺癌是一个致死率极高的恶性疾病。从1985年以来,肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%。第一、二、三代抑制剂出现耐药性,第四代抑制剂eai045的出现满足了对具有其他作用机制的抑制剂的需求。本论文主要对eai045的合成进行探索。论文设计了以对氟苯酚为起始原料制备关键中间体2-氨基-2-（5-氟-2-羟基苯基）乙酸,之后2-氨基-2-（5-氟-2-羟基苯基）乙酸经过与邻苯二甲酸酐的酰基化反应,对酰亚胺的羰基进行部分羰基还原反应,与2-胺基噻唑的缩合反应制备目标产物的合成路线。论文对中间体2-氨基-2-（5-氟-2-羟基苯基）乙酸的合成设计了两条路线,分别进行实验研究。第一条路线是以对氟苯酚为起始原料尝试通过Reimer-Tiemann反应、Vilsmeier-Haauc反应和Casiraghi反应制备5-氟-2-羟基苯甲醛,之后以5-氟-2-羟基苯甲醛为原料在β-环糊精的存在下与氯仿反应制备2-氨基-2-（5-氟-2-羟基苯基）乙酸,反应不发生。第二条路线以乙酰胺与乙醛酸乙酯为起始原料进行亲核加成反应,硫酸催化下与对氟苯酚的傅克烃基化反应,水解反应制备2-氨基-2-（5-氟-2-羟基苯基）乙酸,反应总收率为42%。论文对文献路线进行工艺优化,在异吲哚啉-1-酮的合成中,通过改变溶剂比例,成功缩短了反应时间,将收率从28%提高至65%。2-（5-氟-2-羟基苯基）-2-（异吲哚啉-1-酮基）乙酸的合成中通过改变反应溶剂,将收率从35%提高至73%。论文中的化合物通过核磁氢谱、核磁碳谱、红外光谱进行了结构确证。

关键词：肺癌 NSCLC EFFR eai045 合成

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Mechanisms of resistance to third-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors

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Frontiers of Medicine 2016年第4期10卷 383-388页

作者： Shuhang Wang Yongping Song Feifei Yan Delong Liu The Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education) Peking University Cancer Hospital Beijing 100142 China Henan Cancer Hospital and the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University Zhengzhou 450008 China

The tyrosine kinase inhibitors （TKI） of the epidermal growth factor receptor （EGFR） are becoming the first line of therapy for advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Acquired mutations in EGFR account for one of the major mechanisms of resistance to the TKIs. Three generations of EGFR TKIs have been used in clinical applications. AZD9291 （osimertinib; Tagrisso） is the first and only FDA approved third-generation EGFR TKI for T790M-positive advanced NSCLC patients. However, resistance to AZD9291 arises after 9-13 months of therapy. The mechanisms of resistance to third-generation inhibitors reported to date include the EGFR C797S mutation, EGFR L718Q mutation, and amplifications of HER-2, MET, or ERBB2. To overcome the acquired resistance to AZD9291, eai045 was discovered and recently reported to be an allosteric EGFR inhibitor that overcomes T790M- and C797S-mediated resistance. This review summarizes recent investigations on the mechanisms of resistance to the EGFR TKIs, as well as the latest development of eai045 as a fourth-generation EGFR inhibitor.

关键词： EGFR tyrosine kinase inhibitor AZD9291 eai045

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶别构抑制剂悄然登场

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循证医学 2016年第4期16卷 211-212页

作者：张一辰周清广东省人民医院肿瘤中心广东省医学科学院广东省肺癌研究所广州510080

从IPASS到AURA研究,6年的时间里,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinaseinhibitors,TKIs）家族已然从当初的一枝独秀发展到今天的三足鼎立。随着Osimertinib（AZD9291）被FDA获... 详细信息

关键词：肺癌靶向治疗 eai045

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