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hTeRT和e2f-1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

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肿瘤 2015年第11期35卷 1251-1257页

作者：伍世钢刘坤平罗枫吴雪芳暨南大学附属清远人民医院(清远市人民医院)病理科广东清远511518

目的 :探讨人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,h TeRT)和转录因子e2f-1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组织化学法检测134例结直肠癌、74例结直肠腺瘤和28例正常结直肠黏膜组织中h TeRT和e2... 详细信息

目的 :探讨人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,h TeRT)和转录因子e2f-1在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组织化学法检测134例结直肠癌、74例结直肠腺瘤和28例正常结直肠黏膜组织中h TeRT和e2f-1蛋白的表达,分析h TeRT和e2f-1蛋白的表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果 :h TeRT蛋白在结直肠癌、结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为47.0%、40.5%和28.6%(P>0.05),h TeRT在结直肠癌组织中的表达与Dukes分期和淋巴结转移有关(Pe2f-1蛋白在结直肠癌、结直肠腺瘤和正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为72.4%、95.9%和100.0%(Pe2f-1在结直肠癌组织中的表达与Dukes分期和淋巴结转移有关(PeRT阳性组中,Dukes C+D期患者化疗后生存率明显提高(Pes分期和h TeRT蛋白表达是影响结直肠癌患者的独立预后因素(PeRT和e2f-1蛋白表达与结直肠癌患者的疾病进展及预后有关,e2f-1可能参与了结直肠癌的发生,Dukes C+D期结直肠癌患者进行h TeRT检测对手术后化疗有一定的指导意义。

关键词：结直肠肿瘤免疫组织化学基因表达 hTeRT e2f-1

转录因子e2f-1 siRNA对胃癌MGC803细胞体外侵袭及增殖能力的影响

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癌症 2008年第9期27卷 914-918页

作者：尹永硕肖强谢玉波李雷王长青马玉林唐振勇广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科广西南宁530027 广西医科大学第一附属医院麻醉科广西南宁530027

背景与目的:转录因子e2f-1作为细胞周期进程中重要的调控因子,与肿瘤的发生有着密切的关系。本研究通过转染人e2f-1基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)表达质粒,探讨其对胃癌MGC803细胞中e2f-1表达及侵袭和增殖能力的影响。... 详细信息

背景与目的:转录因子e2f-1作为细胞周期进程中重要的调控因子,与肿瘤的发生有着密切的关系。本研究通过转染人e2f-1基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)表达质粒,探讨其对胃癌MGC803细胞中e2f-1表达及侵袭和增殖能力的影响。方法:用脂质体LipofectamineTM2000将具有短发夹结构的人e2f-1siRNA表达质粒转染至MGC803细胞,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹(Western blot)技术分别检测e2f-1mRNA及蛋白的表达;应用体外侵袭实验及克隆实验分别检测e2f-1 siRNA表达质粒对MGC803细胞侵袭力和增殖能力的影响。结果:成功转染e2f-1 siRNA表达质粒48h后,MGC803细胞中e2f-1基因mRNA表达的抑制率超过90%;与未转染组及阴性对照组细胞比较,e2f-1蛋白的表达分别降低81.5%和79.6%。转染pSilencer4.1-e2f-1质粒组的穿膜细胞数(18.0±2.6)与阴性对照组(48.0±4.6)和空白对照组(54.0±5.6)比较差异有统计学意义(P122.3±1.5)和空白对照组(128.7±2.1)比较差异也有统计学意义(Pe2f-1siRNA表达质粒可显著下调e2f-1基因在胃癌MGC803细胞中的表达,在一定程度上抑制胃癌细胞的侵袭和增殖。

关键词： RNA干扰 e2f-1 胃肿瘤 MGC803细胞侵袭增殖

胃癌组织中c-met、e2f-1和Ki-67的表达

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上海交通大学学报（医学版） 2009年第12期29卷 1482-1486页

作者：伍宏彪张鹏李小强吴巨钢俞继卫姜波健上海交通大学医学院第三人民医院普外科上海201900 上海交通大学医学院第三人民医院病理科上海201900

目的检测肝细胞生长因子受体c-met、转录因子e2f-1和Ki-67抗原在胃癌组织中的表达,探讨三者的相关性及与临床病理特征和预后的关系。方法免疫组织化学染色法检测86例胃癌患者手术标本中c-met、e2f-1和Ki-67的表达,单因素与多因素法分析... 详细信息

目的检测肝细胞生长因子受体c-met、转录因子e2f-1和Ki-67抗原在胃癌组织中的表达,探讨三者的相关性及与临床病理特征和预后的关系。方法免疫组织化学染色法检测86例胃癌患者手术标本中c-met、e2f-1和Ki-67的表达,单因素与多因素法分析其与临床病理特征的关系及三者的相关性,Logrank检验分析其与患者预后的关系。结果c-met、e2f-1和Ki-67在胃癌组织中均广泛表达。c-met的高表达与Ki-67高表达、生存期较短、肿瘤位置较高、淋巴结转移率较高、累及淋巴站较远及TNM分期较晚有关(Pe2f-1的低表达与肿瘤直径较大、TNM分期较晚、浸润较深、淋巴结转移率较高、累及淋巴站较远有关(Pet表达的独立相关因素,而年龄和生存期是e2f-1表达的独立相关因素。Logrank检验显示,与术后生存相关的因素有c-met、e2f-1和Ki-67表达、累及淋巴站、肿瘤直径、肿瘤位置、淋巴结转移率、浸润深度和TNM分期。结论c-met阳性表达的胃癌患者生存期显著缩短。e2f-1在早期胃癌中高表达,晚期胃癌的进展可能与e2f-1表达降低有关。

关键词：胃癌 c-met e2f-1 Ki-67 预后

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e2f-1诱导细胞凋亡研究进展

基础医学与临床 2006年第4期26卷 437-440页

作者：王毓平刘文演王西明井冈山学院生物化学教研室江西吉安343000 华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系湖北武汉430030

e2fs转录因子具有调控细胞增殖、分化和凋亡相关基因转录的重要作用。迄今为止,在哺乳动物中已确定的e2f转录因子家族成员有7个,即e2f-1、e2f-2、e2f-3、e2f-4、e2f-5、e2f-6和e2f-7,每个e2f家族成员都有特定的功能。近年来,许多研究表... 详细信息

e2fs转录因子具有调控细胞增殖、分化和凋亡相关基因转录的重要作用。迄今为止,在哺乳动物中已确定的e2f转录因子家族成员有7个,即e2f-1、e2f-2、e2f-3、e2f-4、e2f-5、e2f-6和e2f-7,每个e2f家族成员都有特定的功能。近年来,许多研究表明e2f-1具有特异性地诱导细胞凋亡的功能,其诱导凋亡作用与P53、P73、APAf-1、CASPASe-3、CASPASe-7、BCL-2家族、DIP、SIVA和Nf-κB等因子有关。根据诱导细胞凋亡是否依赖于P53,e2f-1诱导凋亡机制分为P53依赖性和P53非依赖性方式。因此,e2f-1已成为肿瘤基因治疗的新靶点。

关键词： e2f-1 细胞凋亡 P53

RNA干扰介导的转录因子e2f-1沉默对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响

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中华实验外科杂志 2011年第3期28卷 340-342页

作者：王晓通钱倩李雷谢玉波肖强广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科南宁530021 广西医科大学第一附属医院麻醉科南宁530021

目的观察转录因子e2f-1基因RNA干扰（RNAi）的重组慢病毒载体（pLL-e2f-1-shRNA）对人胃癌裸鼠移植瘤e2f-1基因的表达和肿瘤生长的影响.方法建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分为pLL-e2f-1-shRNA组,pLL3.7组,生理盐水组.隔天向各组分别... 详细信息

目的观察转录因子e2f-1基因RNA干扰（RNAi）的重组慢病毒载体（pLL-e2f-1-shRNA）对人胃癌裸鼠移植瘤e2f-1基因的表达和肿瘤生长的影响.方法建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,随机分为pLL-e2f-1-shRNA组,pLL3.7组,生理盐水组.隔天向各组分别注射相应药物0.2 ml,共6次,并测量各组肿瘤体积.11 d后处死裸鼠,显微镜观察移植瘤组织形态变化;免疫组织化学法、半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot检测移植瘤中e2f-1基因的表达,脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNeL）检测肿瘤细胞凋亡指数.结果与生理盐水组和pLL3.7组比较,pLL-e2f-1-shRNA组肿瘤生长速度明显减慢（P＜0.05）;病理学观察确认所取组织为恶性肿瘤组织;免疫组织化学结果显示pLL3.7组和生理盐水组的肿瘤细胞细胞核内有少量棕褐色颗粒沉着,pLL-e2f-1-shRNA组肿瘤细胞细胞核内均未见或偶见棕褐色颗粒沉着;半定量RT-PCR和Western blot结果显示pLL-e2f-1-shRNA组e2f-1 mRNA表达较pLL3.7组和生理盐水组明显下降（P＜0.05）,e2f-1蛋白表达较pLL3.7组和生理盐水组减少75.2%和83.9%;pLL-e2f-1-shRNA组的凋亡指数（16.7±5.6）%明显高于pLL3.7组（10.5±4.1）%和生理盐水组（11.2±4.3）%（P＜0.05）.结论慢病毒载体pLL-e2f-1-shRNA瘤内注射可抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长.

关键词：慢病毒载体 RNA干扰 e2f-1 胃癌

e2f-1与小细胞肺癌多药耐药及预后的相关性

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中国现代医学杂志 2017年第9期27卷 54-58页

作者：金沅武赵媛孟祥娇山东省淄博矿业集团有限责任公司中心医院肿瘤血液科山东淄博255120 山东省医学科学院山东济南250062

目的探讨e2f-1在小细胞肺癌(SCLC)多药耐药中的作用及其与预后的关系。方法检测92例SCLC患者肿瘤组织中e2f-1的表达,分析e2f-1 mRNA表达对患者生存时间的影响,培养人SCLC敏感细胞株H69和多药耐药细胞株H69AR,分为e2f-1过表达组、阴性对... 详细信息

目的探讨e2f-1在小细胞肺癌(SCLC)多药耐药中的作用及其与预后的关系。方法检测92例SCLC患者肿瘤组织中e2f-1的表达,分析e2f-1 mRNA表达对患者生存时间的影响,培养人SCLC敏感细胞株H69和多药耐药细胞株H69AR,分为e2f-1过表达组、阴性对照组和空白对照组,检测不同转染组细胞药物敏感性。结果 SCLC组织中e2f-1 mRNA相对表达量与癌旁组织比较,差异有统计学意义(Pe2f-1过表达组H69细胞对阿霉素、顺铂和依托泊苷的IC_(50)值与阴性对照组和空白对照组比较,差异有统计学意义(Pe2f-1干扰组H69AR细胞对阿霉素、顺铂及依托泊苷的IC_(50)值与阴性对照组和空白对照组比较,差异有统计学意义(Pe2f-1在SCLC组织中呈高表达,下调e2f-1可增强多药耐药细胞株H69AR对化疗药物敏感性。

关键词：小细胞肺癌 e2f-1 RNA干扰多药耐药

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e2f-1在肝癌中的表达及对预后的影响

广东医学 2013年第20期34卷 3154-3156页

作者：唐辉唐云强洪健陈铁军麦聪江鹏广州医科大学附属肿瘤医院肝胆肿瘤外科广州510095

目的探讨e2f-1在肝细胞癌中的表达情况及其对患者预后的影响。方法收集接受肝癌根治术患者的术后标本,采用免疫组织化学S-P法检测159例肝癌组织及癌旁肝组织中e2f-1蛋白的表达情况,并分析e2f-1表达与临床病理特征的关系及其对患者总体... 详细信息

目的探讨e2f-1在肝细胞癌中的表达情况及其对患者预后的影响。方法收集接受肝癌根治术患者的术后标本,采用免疫组织化学S-P法检测159例肝癌组织及癌旁肝组织中e2f-1蛋白的表达情况,并分析e2f-1表达与临床病理特征的关系及其对患者总体生存率和无瘤生存率的影响。结果 e2f-1主要在肿瘤组织细胞核中表达,阳性率为56.0%,癌旁肝组织无表达,肝癌组织中e2f-1阳性表达率显著高于癌旁组织(P1);e2f-1表达与甲胎蛋白(AfP)、肿瘤大小及肿瘤分化程度有关(Pe2f-1阳性表达与阴性表达组的1、3、5年总体生存率分别为61.4%、54.4%、50.4%及47.8%、36.2%、22.7%(P=0.022);相应的1、3、5年无瘤生存率分别为59.4%、31.7%、28.6%及41.4%、13.7%、13.7%(P=0.003)。结论 e2f-1在肝癌组织中高表达,其表达水平与AfP、肿瘤分化程度及肿瘤大小有关,e2f-1的低表达是肝癌根治性切除术后的总体生存率和无瘤生存率的独立预后因素,可能发挥抑癌基因功能,可作为肝癌术后的预后预测因子。

关键词： e2f-1 肝细胞肝癌预后

expression of e2f-1, Rb and eR in Peripheral Papil-loma and Ductal Carcinoma in Situ of the Breast and its Significance

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Chinese Journal of Clinical Oncology 2007年第4期4卷 259-263页

作者： Yun Niu Yuxia Gao Xue Yang Yu Li Yong Yu Ajuan Lu Key Laboratory of Breast Cancer Prevention and Therapy Tianjin Medical University Ministry of Education China. Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy Tianjin China. Depaitmeni of Breast Pathology Tianjin Medical University Cancer Institute ＆ Hospital Tianjin 300060 China.

OBJeCTIVe To investigate the correlation of e2f-1, Rb and eR expression with peripheral papilloma （Peri-PM） and ductal carcinoma in situ of the breast （DCIS）, and further explore some molecular mechanisms of the canceratin of Peri-PM.MeTHODS Imunohistochemistry was used to examine the expression of e2f-1, Rb and eR in 60 Peri-PM, 60 Peri-PM with atypical ductal hyperplasia （Peri-PM with ADH） and 60 DCIS. Normal breast tissues were selected as a control group.ReSULTS Based on immunohistochemical staining, the positive rate of e2f-1 expression in Peri-PM, Peri-PM with ADH and DCIS was 21.7%, 46.7% and 78.3% respectively. The positive rate of Rb expression was 83.3 %, 53.9% and 21.7% and the eR expression was 86.7%,61.7% and 55.0%. Significant differences were found among the 3 groups （Peri-PM, Peri-PM with ADH and DCIS）（P〈0.05）. Significant differences existed between any 2 groups （P〈0.05） except for the rate of eR positive expression comparing Peri-PM with ADH verus DCIS （P〉0.05）. The expression of e2f-1 was nega- tively correlated with eR and Rb, and at the same time the expression of eR was positively correlated with Rb. following the degree of breast epithelial hyperplasia involved and its development into carcinoma, the positive rate of e2f-1 expression displayed an elevating tendency, but that of Rb and eR expression showed a tendency to decline.CONCLUSION The interaction of the 3 indexes studied may play an important role in the conversion of precancerous lesions to early in situ breast carcinoma, and the evaluation of these indexes might provide a valuable basis for screening high-risk cases of Peri-PM.

关键词： e2f-1 Rb eR breast peripheral papilloma ductal carcinoma in situ.

e2f-1、PCNA、MDM2和p53在河南省林州市食管鳞癌中的表达及意义

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E2F-1、PCNA、MDM2和p53在河南省林州市食管鳞癌中的表达及意义

作者：付东宏郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的食管癌(esophageal carcinoma)是常见的消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类的健康;研究其发病机制将有助于临床诊治。流行病学及病因学研究证实,食管癌的发生与地理环境、遗传因素、生活习惯、年龄、性别、职业、种族等有密切的... 详细信息

背景及目的食管癌(esophageal carcinoma)是常见的消化系统恶性肿瘤,严重威胁人类的健康;研究其发病机制将有助于临床诊治。流行病学及病因学研究证实,食管癌的发生与地理环境、遗传因素、生活习惯、年龄、性别、职业、种族等有密切的关系。多数食管癌患者在确诊前已经发生外侵、转移。肿瘤的发生及转移是一个多因素、多步骤的过程,涉及到癌基因及抑癌基因的表达失调、细胞周期调控失常等多方面机制。核转录因子-1(transcription factors-1, e2f-1)是核转录因子e2fs家族的重要成员之一,其通过对细胞转录、增殖、凋亡等活动的调节,可使细胞由G1期进入S期,与肿瘤细胞的凋亡、细胞增殖和发育有密切的关系。增殖细胞核抗原(Proliferating cell nuclear antigen, PCNA)在细胞周期过程起到重要的作用;PCNA的合成和表达代表着细胞的增殖状态,被认为是反映细胞增殖活性的良好指标。小鼠双微体(murine double mimute 2, MDM2)基因是一种癌基因,p53是一种重要的肿瘤抑制基因,二者可调节细胞周期,参与大多数肿瘤的发生、发展。本研究采用免疫组织化学方法研究e2f-1、PCNA、MDM2及p53在高发区食管鳞癌组织中的表达情况,探讨其在食管鳞癌发生、发展中的作用及其与食管鳞癌临床病理特征的关系,为食管鳞癌的临床诊断和治疗提供基础理论。材料和方法1标本本研究随机选取林州市肿瘤医院2008年8月～2009年3月手术切除的食管鳞状细胞癌标本49例,并同时提取距肿瘤大于5cm处的正常食管组织作为对照组;全部标本经10%中性福尔马林液固定,常规石蜡包埋。49例患者中男性27例、女性22例,年龄46～87岁,平均年龄为(60.40±8.60)岁。所有病例均按照国际抗癌联盟食管癌分期标准进行分期：其中Ⅰ期5例、Ⅱ期31例、Ⅲ期13例。分化程度：其中高分化10例、中分化26例、低分化13例;浸润深度：20例浸及纤维膜、29例未浸及纤维膜;19例患者有淋巴结转移、30例患者无淋巴结转移。所有患者术前均未行放、化疗及其它抗癌治疗。2研究方法每例标本4μm厚连续切片6张,4张供免疫组化染色用,1张供He染色、1张备用。采用免疫组织化学法检测e2f-1、PCNA、MDM2和p53的表达情况。3免疫组化结果判定阳性染色指细胞内出现棕黄色或棕褐色颗粒,e2f-1、PCNA、MDM2和p53阳性表达定位于细胞核。每张切片随机选择10个不重复的高倍视野(40×10倍),每个视野计数100个细胞,计算阳性细胞占总体细胞的百分比;规定无明确阳性细胞或阳性细胞百分比15%为阴性(-),阳性细胞百分比≥15%为阳性。4统计学方法所有数据采用SPSS13.0统计学分析软件进行处理;样本阳性率的比较采用χ2检验,相关性分析采用Pearson相关性分析。检验水准取α=0.05。结果1 e2f-1的表达e2f-1在癌旁正常食管组织中的阳性表达率为8.16%,在食管鳞癌组织中为51.02%,差异有统计学意义。e2f-1在有、无淋巴结转移组中的阳性表达率为78.95%和33.33%;e2f-1在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中的阳性表达率为20.00%、35.48%和84.62%;e2f-1在高-中、低分化组中的阳性表达率为38.89%和84.62%;e2f-1在浸及与未浸及纤维膜组中的阳性表达率为70.00%和37.93%。e2f-1的表达与性别、年龄无关,与淋巴结转移情况、分化程度、浸润深度及TNM分期有关(P16%,在食管鳞癌组织中为69.39%,差异有统计学意义。PCNA在有、无淋巴结转移组中的阳性表达率为94.74%和53.33%;PCNA在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中的阳性表达率为20.00%、67.74%和92.31%;PCNA在高-中、低分化组中的阳性表达率为58.33%和100.00%;PCNA在浸及与未浸及纤维膜组中的阳性表达率为90.00%和55.17%。PCNA的表达与性别、年龄无关,与淋巴结转移情况、浸润深度、分化程度及TNM分期有关(P10%,差异有统计学意义。MDM2在有、无淋巴结转移组中的阳性表达率为84.21%和36.67%;MDM2在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中的阳性表达率为20.00%、45.16%和92.31%;MDM2在高-中、低分化组中的阳性表达率为44.44%和84.62%;MDM2在浸及与

关键词：食管鳞状细胞癌 e2f-1 PCNA MDM2 p53