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Update on the pathological roles of prostaglandin e_(2) in neurodegeneration in amyotrophic lateral sclerosis

Translational Neurodegeneration 2023年第1期12卷 464-478页

作者： Hiroshi Nango Komugi Tsuruta Hiroko Miyagishi Yuri Aono Tadashi Saigusa Yasuhiro Kosuge Laboratory of Pharmacology School of PharmacyNihon University7-7-1 NarashinodaiFunabashi-ShiChiba 274-8555Japan Department of Pharmacology School of Dentistry at MatsudoNihon University2-870-1 SakaechonishiMatsudo-ShiChiba 271-8587Japan

Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a progressive neurodegenerative disease characterized by selective degeneration of upper and lower motor *** pathogenesis of ALS remains largely unknown;however,inflammation of the spinal cord is a focus of ALS research and an important pathogenic process in *** e_(2)(PGe_(2))is a major lipid mediator generated by the arachidonic-acid cascade and is abundant at inflammatory ***_(2)levels are increased in the postmortem spinal cords of ALS patients and in ALS model *** therapeutic effects have been obtained in ALS model mice using cyclooxygenase-2 inhibitors to inhibit the biosynthesis of PGe_(2),but the usefulness of this inhibitor has not yet been proven in clinical *** this review,we present current evidence on the involvement of PGe_(2)in the progression of ALS and discuss the potential of microsomal prostaglandin e syn-thase(mPGeS)and the prostaglandin receptor e-prostanoid(eP)2 as therapeutic targets for *** pathways involving prostaglandin receptors mediate toxic effects in the central nervous *** some situations,however,the receptors mediate neuroprotective *** recent studies demonstrated that levels of mPGeS-1,which catalyzes the final step of PGe_(2)biosynthesis,are increased at the early-symptomatic stage in the spinal cords of transgenic ALS model mice carrying the G93A variant of superoxide *** addition,in an experimental motor-neuron model used in studies of ALS,PGe_(2)induces the production of reactive oxygen species and subsequent caspase-3-de-pendent cytotoxicity through activation of the eP2 ***,this PGe_(2)-induced eP2 up-regulation in motor neurons plays a role in the death of motor neurons in ALS model *** understanding of the pathophysiologi-cal role of PGe_(2)in neurodegeneration may provide new insights to guide the development of novel therapies for ALS.

关键词： Prostaglandin e_(2) Amyotrophic lateral sclerosis Motor neuron death e-prostanoid receptor Microsomal prostaglandin e synthetase-1

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