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Association of polymorphic alleles of CTLA4 with inflammatory bowel disease in the Japanese

World Journal of Gastroenterology 2005年第27期11卷 4188-4193页

作者： Haruhisa Machida Kazuhiro Tsukamoto Chun-Yang Wen Yukiko Narumi Saburou Shikuwa Hajime Isomoto Fuminao Takeshima Yohei Mizuta Norio Niikawa Ikuo Murata Shigeru Kohno Second Department of Internal Medicine Nagasaki University School of Medicine 1-7-1 SakamotoNagasaki 852-8501 Japan Department of Pharmacotherapeutics Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences 1-14 Bunkyo-machi Nagasaki 852-8521Japan Department of Molecular Pathology Atomic Bomb Disease Institute Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences 1-12-4 Sakamoto Nagasaki 852-8523Japan Department of Human genetics Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences 1-12-4 Sakamoto Nagasaki 852-8523 Japan

AIM： To examine an association between the cytotoxic Tlymphocyte antigen 4 （CTLA4） gene that plays a role in downregulation of T-cell activation and inflammatory bowel disease consisting of ulcerative colitis （UC） and Crohn＇s disease （CD） in the ***： We studied 108 patients with UC, 79 patients with CD, and 200 sex-matched healthy controls, with respect to three single nucleotide polymorphisms （SNPs） in CTLA4, such as C-318T in the promoter region, A＋49 Gin exon 1 and G＋6230A in the 3＇ untranslated region （3＇-UTR） by a PCR-restriction fragment length polymorphism method, and to an （AT）, repeat polymorphism in 3＇-UTR by fragment analysis with fluorescence-labeling on denaturing sequence gels. Frequency of alleles and genotypes and their distribution were compared statistically between patients and controls and among subgroups of patients, using X^2 and Fisher exact ***： The frequency of ＂A/A＂ genotype at the G＋6230A SNP site was statistically lower in UC patients than in controls （3.7% vs 11.0%, P = 0.047, odds ratio （OR） = 0.311）. Moreover, the frequency of ＂G/G＂ genotype at the A＋49G SNP site was significantly higher in CD patients with fistula （48.6%） than those without it （26.2%）（P = 0.0388, OR=2.67）.CONCLUSION： The results suggest that CTLA4 located at 2q33 is a determinant of UC and responsible for fistula formation in CD in the Japanese.

关键词： Ulcerative colitis CTLA4 gene diseasesusceptible gene Crohn's disease Fistula formation

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