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Charge adaptive phytochemical-based nanoparticles for eradication of methicillin-resistant staphylococcus aureus biofilms

引用

Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2024年第3期19卷 164-180页

作者： Xilong Cui Fanhui Liu Shuang Cai Tingting Wang Sidi Zheng Xinshu Zou Linlin Wang Siqi He Yanhua Li Zhiyun Zhang College of Veterinary Medicine Northeast Agricultural University Heilongjiang Key Laboratory for Animal Disease Control and Pharmaceutical Development

The intrinsic resistance of MRSA coupled with biofilm antibiotic tolerance challenges the antibiotic treatment of MRSA biofilm ***-based nanoplatform is a promising emerging approach for treatment of biofilm ***,their therapeutic efficacy was restricted by the low drug loading capacity and lack of ***,we constructed a surface charge adaptive phytochemical-based nanoparticle with high isoliquiritigenin (ISL) loading content for effective treatment of MRSA biofilm.A dimeric ISL prodrug (ISL-G2) bearing a lipase responsive ester bond was synthesized,and then encapsulated into the amphiphilic quaternized *** obtained ISL-G2loaded NPs possessed positively charged surface,which allowed cis-aconityl-D-tyrosine(CA-Tyr) binding via electrostatic interaction to obtain ISL-G2@TMDCOS-Tyr *** NPs maintained their negatively charged surface,thus prolonging the blood circulation *** response to low pH in the biofilms,the fast removal of CA-Tyr led to a shift in their surface charge from negative to positive,which enhanced the accumulation and penetration of NPs in the ***,the pH-triggered release of D-tyrosine dispersed the biofilm and lipase-triggered released of ISL effectively kill biofilm *** in vivo study was performed on a MRSA biofilm infected wound *** phytochemical-based system led to～2log CFU (>99%) reduction of biofilm MRSA as compared to untreated wound (Pdimer nanoplatform shows great potential for long-term treatment of resistant bacterial infections.

关键词： MRSA biofilm Isoliquiritigenin dimer prodrug Charge adaptive Responsive nanoparticles

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