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Systematic mutational analysis of epitope-grafted ED3 immunogenicity reveals a DENV3-DENV4 bi-serospecific ED3 mutant

引用

Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 2022年第2期15卷 63-70,I0001-I0004页

作者： Mamtaz Sultana Nazmul Hasan Mamunur R.Mahib Mohammad M.Islam Department of Biochemistry and Molecular Biology University of ChittagongChittagong-4331Bangladesh

Objective:To identify the residue determinants of the serospecificity and sero-cross-reactivity of dengue virus(DENV)envelope protein domain 3(ED3),which contains two major putative epitopes of ***:We constructed ED3 from DENV3(3ED3)and DENV4(4ED3),and six epitope-grafted variants,where we transferred epitope 1(L304I,K305D,V309M,and S310A)and/or epitope 2(D383N,K384S,K387T,and N389H)of 4ED3 onto 3ED3 and *** albino mice aged 3-4 weeks were immunized against wildtype and epitope-grafted ED3 variants and anti-ED3 IgG antibody responses were determined using ***:Mouse immunization using 3ED3 and 4ED3 generated serotype-specific antisera,as ***,most epitope-grafted ED3s produced antisera serospecific to the template ED3 with little or no cross-recognition of ED3 of the serotype from which the epitopes were *** indicated that a mere grafting of the epitope was not sufficient to transfer serospecificity,contrary to our ***,one epitope-grafted ED3 mutant,where epitope 1 of 3ED3 was grafted onto 4ED3(4ED3^(epi1)),generated antisera that was serospecific to both 4ED3 and ***:The 4ED3^(epi1)is a chimeric ED3 that produces antisera possessing serospecificity to both 3ED3 and 4ED3 onto a common 4ED3 *** 4ED3^(epi1),therefore,provides a unique tool for analyzing serospecificity and sero-cross-reactivity in *** believe that chimeric ED3 may provide a template for future recombinant ED3 possessing serospecificity of multiple DENVs onto a single scaffold and may pave a way developing tri-and/or tetravalent anti-DENV antisera.

关键词： dengue virus serospecificity Sero-cross-recognition Anti-ED3 antibodies Epitope-grafting Chimeric ED3

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