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Metabolic engineering of a methyltransferase for production of drug precursors demecycline and demeclocycline in Streptomyces aureofaciens

引用

Synthetic and Systems Biotechnology 2020年第3期5卷 121-130页

作者： Weinan Yang Lingxin Kong Qing Wang Zixin Deng Delin You State Key Laboratory of Microbial Metabolism Joint International Research Laboratory of Metabolic and Developmental SciencesSchool of Life Sciences&BiotechnologyShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200030China

demecycline(DMTC)and demeclocycline(DMCTC)are C6-demethylated derivatives of tetracycline(TC)and chlortetracycline(CTC),*** are precursors of minocycline and tigecycline,which showed remarkable bioactivity against TC-resistant bacteria and have been used clinically for *** order to biosynthesize drug precursors DMTC and DMCTC,the function of a possible C-methyltransferase encoding gene ctcK was studied systematically in the CTC high-yielding industrial strain Streptomyces aureofaciens ***ΔctcK mutant accumulated two new products,which were turned out to be DMTC and ***,timecourse analysis of the fermentation products detected the epimers of DMTC and DMCTC transformed ***,an engineering strain with higher productivity of DMCTC was constructed by deleting ctcK and overexpressing ctcP of three extra copies *** of these two engineering strains not only served as a successful example of synthesizing required products through metabolic engineering,but also provided original strains for following elaborate engineering to synthesize more effective tetracycline derivatives.

关键词： demecycline Demeclocycline Streptomyces aureofaciens F3 Metabolic engineering

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