检索结果-南通市图书馆

作者：潘敏重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:观察COX–2/5–LOX双重抑制剂darbufelone对胃癌SGC–7901细胞增殖、凋亡的影响;检测darbufelone对胃癌SGC–7901细胞线粒体膜电位、活性氧及凋亡相关因子的影响,初步探讨darbufelone诱导胃癌SGC–7901细胞凋亡可能的机制;观察COX... 详细信息

目的:观察COX–2/5–LOX双重抑制剂darbufelone对胃癌SGC–7901细胞增殖、凋亡的影响;检测darbufelone对胃癌SGC–7901细胞线粒体膜电位、活性氧及凋亡相关因子的影响,初步探讨darbufelone诱导胃癌SGC–7901细胞凋亡可能的机制;观察COX–2和5–LOX蛋白质在人胃癌组织中的表达情况。方法: MTT法检测darbufelone对胃癌SGC–7901细胞增殖的影响;TUNEL法检测胃癌细胞的凋亡指数;RT–PCR法检测加药前后COX–2、5–LOX、Bax、Bcl–2和caspase–3 mRNA的变化;免疫细胞化学法检测COX–2、5–LOX、Bax、Bcl–2和caspase–3蛋白质的变化;流式细胞仪检测细胞活性氧和线粒体膜电位变化;免疫组织化学法检测人胃癌组织及相匹配的癌旁正常组织中COX–2和5–LOX蛋白质的表达水平。结果: darbufelone抑制人胃癌SGC–7901细胞增殖,其24、48、72 h半数细胞抑制率所需药物浓度分别为6.1×10-5、5.0×10-5、3.0×10-5 mol?L-1;1.5×10-5、1.0×10-5和5×10-6 mol?L-1 darbufelone作用SGC–7901细胞72 h后,细胞凋亡率分别为(30.3±2.1)%、(23.0±2.0)%和(15.0±1.5)%,均显著高于对照组(0.6±0.1)%(,P darbufelone处理胃癌SGC–7901细胞72 h后,Bcl–2、5–LOX、COX–2、caspase–3、Bax mRNA的相对表达量分别为0.13±0.01、0.21±0.02、0.29±0.02、0.38±0.03、0.27±0.03,分别与对照组(0.27±0.02、0.78±0.05、0.63±0.05、0.12±0.02、0.16±0.02)比较,差异均有统计学意义(Pdarbufelone作用胃癌SGC-7901细胞72 h后,Bcl–2、5–LOX、COX–2、caspase–3、Bax蛋白质的AOD值分别为0.15±0.01、0.09±0.01、0.12±0.01、0.33±0.03、0.25±0.01,分别与对照组(0.29±0.02、0.34±0.03、0.38±0.04、0.09±0.02、0.12±0.02)比较,差异均有统计学意义(Pdarbufelone作用胃癌SGC–7901细胞72 h后,细胞内活性氧显著增多,线粒体膜电位显著下降;胃癌组织中5–LOX蛋白质的AOD值为0.42±0.14,显著高于其在癌旁组织中的AOD值(0.22±0.10),(Pdarbufelone可抑制胃癌SGC–7901细胞增殖,诱导其凋亡。darbufelone诱导人胃癌SGC–7901细胞凋亡可能是通过线粒体途径:减少Bcl-2,增加Bax及活性氧生成增加,使细胞氧化损伤增加和抗氧化能力的下降,导致线粒体膜受损,线粒体内凋亡活性物质释放,继而激活caspase–3,诱导胃癌细胞凋亡;COX–2和5–LOX蛋白质在人胃癌组织中高表达,COX–2/5–LOX双重抑制剂darbufelone对治疗胃癌有潜在的临床价值。

关键词： 5–脂氧合酶环氧合酶–2 darbufelone 胃癌

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新型非甾体抗炎药darbufelone及其Me-too类化合物的合成

新型非甾体抗炎药Darbufelone及其Me-too类化合物的合成

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作者：曲洪琴沈阳药科大学

学位级别：硕士

在对非甾体抗炎药进行综述的基础上，选择了darbufelone作为合成工艺研究对象，darbufelone属于环氧化酶-2和5-脂氧合酶双重抑制剂。本文合成了darbufelone甲磺酸盐，考察了darbufelone两个起始原料3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛和2-氨基... 详细信息

在对非甾体抗炎药进行综述的基础上，选择了darbufelone作为合成工艺研究对象，darbufelone属于环氧化酶-2和5-脂氧合酶双重抑制剂。本文合成了darbufelone甲磺酸盐，考察了darbufelone两个起始原料3，5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛和2-氨基噻唑啉-4-酮的合成和将两者缩合成darbufelone的合成工艺条件，得到了可工业化的合成工艺。同时对darbufelone的抗炎药效学进行了初步研究，实验结果表明darbufelone具有良好的抗炎作用，其他药理作用正在进行中。在此基础上，依于体内药物代谢原理，按照前药的设计思想，设计并合成了三个新的darbufelone的Me-too类化合物，其药理作用正在进行中。

关键词：非甾体抗炎药 darbufelone Me-too类化合物

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新型非甾体抗炎药darbufelone原料药及制剂

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中国医药技术与市场 2007年第3期7卷 51-52页

化学药品注册分类1．1适应症：用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎。项目简介：darbufelone是美国Warner-ambert公司研制的，用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎的一种新型非甾体抗炎药物，是一种5一氧化酶和环氧化酶一双重抑制剂，目前正... 详细信息

化学药品注册分类1．1适应症：用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎。项目简介：darbufelone是美国Warner-ambert公司研制的，用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎的一种新型非甾体抗炎药物，是一种5一氧化酶和环氧化酶一双重抑制剂，目前正处于Ⅲ期临床研究阶段。国外有专家预测这种具有双重抑制作用的新药darbufelone上市后的销售额将达到3亿美元，有望成为“重磅炸弹型”药物。

关键词： darbufelone 双重抑制剂新型非甾体抗炎药非甾体抗炎药物原料药类风湿性关节炎药品注册分类类风湿关节炎

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非甾体抗炎药darbufelone

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药学进展 2000年第4期24卷 247-248页

作者：曹观坤中国药科大学制药化学教研室

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新型非甾体抗炎药darbufelone mesilate的合成工艺研究

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中国药物化学杂志 2004年第5期14卷 298-300,M005页

作者：曲虹琴赵冬梅程卯生哈药集团生物工程有限公司黑龙江哈尔滨150020 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

目的合成新型非甾体抗炎药环氧化酶 2和 5 脂氧合酶双重抑制剂darbufelonemesilate。方法以 2 ,6 二叔丁基 4 甲基苯酚为起始原料 ,经 3步反应制得目标化合物 ,其结构经1H NMR谱和MS谱确证。结果对各步反应条件进行了优化 ,总收率达... 详细信息

目的合成新型非甾体抗炎药环氧化酶 2和 5 脂氧合酶双重抑制剂darbufelonemesilate。方法以 2 ,6 二叔丁基 4 甲基苯酚为起始原料 ,经 3步反应制得目标化合物 ,其结构经1H NMR谱和MS谱确证。结果对各步反应条件进行了优化 ,总收率达到 5 2 6 % ,较文献收率提高 2 0 %。结论合成路线简便可行。

关键词：药物化学工艺改进化学合成 darbufelone mesilate 非甾体抗炎药

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