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Vildagliptin-insulin combination improves glycemic control in Asians with type 2 diabetes

World Journal of Diabetes 2013年第4期4卷 151-156页

作者： Plamen Kozlovski James Foley Qing Shao Valentina Lukashevich Wolfgang Kothny Novartis Pharma AG Novartis Pharmaceuticals Corporation One Health Plaza East Hanover

AIM: To assess the efficacy and safety of vildagliptin 50 mg bid as add-on therapy to insulin in Asian patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).METHODS: This was a post hoc analysis of a subgroup of Asian patients from a multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled,parallel-group study in T2DM patients inadequately controlled by stable insulin therapy,with or without metformin.A total of 173 patients were randomized 1:1 to receive treatment with vildagliptin 50 mg bid(n = 87) or placebo(n = 86) for 24 *** in HbA1c and fasting plasma glucose(FPG),from baseline to study endpoint,were analyzed using an analysis of covariance *** from baseline to endpoint in body weight was summarized by *** and tolerability of vildagliptin was also ***: After 24 wk,the difference in adjusted mean change in HbA1c between vildagliptin and placebo was 0.82%(8.96 mmol/mol;P < 0.001) in Asian subgroup,0.85%(9.29 mmol/mol;P < 0.001) in patients also receiving metformin,and 0.73%(7.98 mmol/mol;P < 0.001) in patients without metformin,all in favor of *** was no significant difference in the change in FPG between *** was stable in both treatment groups(+0.3 kg and-0.2 kg,for vildagliptin and placebo,respectively).Overall,vildagliptin was safe and well tolerated with similarly low incidences of hypoglycemia(8.0% vs 8.1%) and no severe hypoglycemic events were experienced in either ***: In Asian patients inadequately controlled with insulin(with or without concomitant metformin),insulin-vildagliptin combination treatment significantly reduced HbA1c compared with placebo,without an increase in risk of hypoglycemia or weight gain.

关键词： Asian dpp-4 inhibitor Hypoglycemia Insulin Oral antidiabetic drug Type 2 diabetes Vildagliptin

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基于肠促胰素的治疗对糖尿病肾病的保护作用

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大连医科大学学报 2015年第2期37卷 105-108页

作者：张霞苏本利大连医科大学附属第二医院内分泌科辽宁大连116027

基于肠促胰素的治疗包括胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(dpp-4)抑制剂,这类药物能够改善机体高血糖状态,保护β细胞功能,无体重增加,从而延缓糖尿病肾病病程的进展。此外,这类药物的胰腺外作用及GLP-1的依赖性和非依赖... 详细信息

基于肠促胰素的治疗包括胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶4(dpp-4)抑制剂,这类药物能够改善机体高血糖状态,保护β细胞功能,无体重增加,从而延缓糖尿病肾病病程的进展。此外,这类药物的胰腺外作用及GLP-1的依赖性和非依赖效应在糖尿病肾病中起着独特的作用,并引起广泛关注。本文综述了相关方面的前期临床和临床研究数据,提示这类药物对肾脏存在保护作用以及对血压及尿蛋白有改善作用,可能在糖尿病肾病中有着广泛的应用前景。

关键词：肠促胰素糖尿病肾病 GLP-1 GLP-1受体激动剂 dpp-4 dpp-4抑制剂

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ApoC1激活STAT3促进肾透明细胞癌转移的作用及机制

ApoC1激活STAT3促进肾透明细胞癌转移的作用及机制

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作者：吴林文浙江大学

学位级别：硕士

研究目的:肾癌是10种最常见的癌症之一,并且通常对化疗不敏感。大约70%的肾癌患者属于肾透明细胞癌亚型,这些患者中约有四分之一会发生肿瘤转移。因此,研究肾癌的转移机制及其分子调控网络,将有助于了解肾癌转移的机理,从而提高肾癌的... 详细信息

研究目的:肾癌是10种最常见的癌症之一,并且通常对化疗不敏感。大约70%的肾癌患者属于肾透明细胞癌亚型,这些患者中约有四分之一会发生肿瘤转移。因此,研究肾癌的转移机制及其分子调控网络,将有助于了解肾癌转移的机理,从而提高肾癌的治疗效果。研究方法:临床数据库分析,确认肾癌患者中ApoC1的表达;构建高转移细胞株和亲本细胞株,研究肾癌转移与ApoC1的相关性;采用荧光定量PCR技术,研究ApoC1相关上下游信号通路mRNA的表达水平;沉默ApoC1采用siRNA转染方法;采用病毒转染技术高表达ApoC1;Western blot考察ApoC1及转移相关蛋白的表达;transwell和伤口愈合实验考察肾癌细胞迁移侵袭能力;SRB法研究高低表ApoC1的肾癌细胞的增殖;免疫共沉淀技术研究ApoC1与STAT3的结合情况;核质分离法观察STAT3激活入核情况;免疫荧光实验观察ApoC1和STAT3在核内外共分布情况;采用HUVEC细胞与肾癌细胞共培养,研究ApoC1是否与血管生成相关;PET-CT技术研究裸鼠体内肿瘤转移情况。研究结果:(1)ApoC1的表达与肾透明细胞癌不良预后的相关性我们通过Oncomine数据库挖掘发现,与正常组织相比,ApoC1在多种实体瘤患者组织中呈现高表达,尤其以肾癌患者组织中的差异表达最为明显,UALCAN数据库结果显示ApoC1随着肾癌的进程呈递增表达,以上提示ApoC1的表达与肾癌发生发展相关。基于TCGA数据库的检索分析显示,ApoC1高表达的肾癌患者相比于低表达的患者生存期显著缩短。提示ApoC1与肾癌不良预后有关。(2)ApoC1与ccRCC细胞的转移相关transwell和伤口愈合实验表明:沉默ApoC1能抑制ccRCC细胞的迁移侵袭能力,同时抑制EMT的发生,表现为E-cadherin表达增加和N-cadherin表达减少。相反,ApoC1高表达能促进ccRCC细胞的迁移侵袭能力,同时诱导EMT的发生,表现为E-cadherin表达减少和N-cadherin表达增加。裸鼠体内实验也证实ApoC1高表达ccRCC细胞相比于正常ccRCC细胞转移能力显著增强,提示ApoC1参与肾癌的转移。(3)ApoC1激活STAT3促进ccRCC转移通过对ccRCC细胞进行油红染色,发现ApoC1促进肾癌转移与ccRCC细胞内脂质的含量可能无关。接着,通过检测高表达ApoC1的ccRCC细胞转移相关的信号通路蛋白的mRNA表达,发现高表达ApoC1激活STAT3信号通路蛋白的mRNA表达,提示STAT3可能参与ApoC1介导的ccRCC转移。Western blot比较高低表达ApoC1对STAT3激活的影响,发现ApoC1增加STAT3的磷酸化激活。同样,ApoC1能促进STAT3的入核。免疫沉淀证实ApoC1与STAT3在ccRCC细胞内会发生结合,免疫荧光证明ApoC1和STAT3存在共定位。STAT3抑制剂和STAT3 siRNA能逆转ApoC1所促进的ccRCC转移。(4)ApoC1经外泌体分泌促进ccRCC转移ApoC1能促进血管内皮细胞HUVEC的迁移运动能力和STAT3的激活。ccRCC细胞与HUVEC细胞共培养实验显示:ccRCC细胞能经外泌体分泌ApoC1促进血管内皮细胞的迁移运动能力和STAT3的激活。(5)dpp-4抑制能逆转ApoC1所促进的ccRCC转移鉴于目前尚无有效的ApoC1抑制剂,而文献报道认为dpp-4抑制能降低ApoC1的表达,因此dpp-4可能是干预ApoC1表达的有效靶点。我们的结果发现dpp-4抑制剂或敲除dpp-4能逆转由ApoC1所促进的ccRCC迁移和STAT3的激活。研究结论:ApoC1在肾癌病人样本中异常高表达,ApoC1能通过结合并激活STAT3促进ccRCC细胞的转移能力,ccRCC细胞能经外泌体分泌ApoC1促进血管内皮细胞的迁移运动能力和STAT3的激活,干预dpp-4抑制ApoC1所促进的ccRCC转移。本研究发现的ApoC1-STAT3信号通路为肾癌的治疗提供了潜在治疗靶点和新的干预策略。

关键词： ApoC1 STAT3 ccRCC 转移 dpp-4

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DDP-4抑制剂对胰岛素效果不佳T2DM患者GLP-1水平及代谢指标的影响

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中国老年学杂志 2022年第12期42卷 2886-2889页

作者：梁焯辉刘倩雯梁红玉江门市人民医院内分泌科广东江门529000

目的探讨二肽基肽酶(DDP)-4抑制剂对胰岛素效果不佳2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素样肽(GLP)-1水平及代谢指标的影响。方法 120例胰岛素治疗后血糖控制不佳T2DM患者,随机分成基础组和西格列汀组,两组均进行原胰岛素治疗剂量不变,基础... 详细信息

目的探讨二肽基肽酶(DDP)-4抑制剂对胰岛素效果不佳2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素样肽(GLP)-1水平及代谢指标的影响。方法 120例胰岛素治疗后血糖控制不佳T2DM患者,随机分成基础组和西格列汀组,两组均进行原胰岛素治疗剂量不变,基础组联合吡格列酮,西格列汀组联合西格列汀,观察两组血糖、代谢、GLP-1及dpp-4表达。结果治疗前,两组空腹血糖(FGP)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素分泌指数(HOMA-B)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、T淋巴细胞CD26、Toll样受体(TLR)-4及GLP-1、dpp-4差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组上述指标与治疗前比较差异均有统计学意义,且西格列汀组变化均较基础组显著(均P4);基础组不良反应发生率高于西格列汀组,但差异无统计学意义(χ^(2)=1.051,P=0.305)。结论 DDP-4抑制剂能够有效降低血糖控制不佳T2DM血糖水平,改善代谢指标,抑制dpp-4水平,增加血清GLP-1表达。

关键词：二肽基肽酶(DDP)-4抑制剂糖尿病胰高血糖素样肽(GLP)-1 dpp-4

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二肽基肽酶-4在慢性应激诱导的小鼠血管老化中作用机制的研究

二肽基肽酶-4在慢性应激诱导的小鼠血管老化中作用机制的研究

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作者：辛明龙延边大学

学位级别：硕士

目的:慢性心理应激被认为是血管老化和心血管疾病（CVD）的危险因素,但慢性应激相关的血管老化机制尚不清楚。dpp-4在人类病理生理学中作用多样,在心血管疾病的发生和发展过程中起着关键作用,但dpp-4在应激相关的血管老化中的作用知之... 详细信息

目的:慢性心理应激被认为是血管老化和心血管疾病（CVD）的危险因素,但慢性应激相关的血管老化机制尚不清楚。dpp-4在人类病理生理学中作用多样,在心血管疾病的发生和发展过程中起着关键作用,但dpp-4在应激相关的血管老化中的作用知之甚少。故本实验研究dpp-4在应激性小鼠血管老化中的相关作用,着重探讨氧化应激和炎症反应在应激性小鼠血管老化中的作用机制,为今后在临床上对应激相关血管老化性疾病的防治提供新的思路。方法:1.观察慢性应激对血管老化的影响,将8周龄雄性小鼠随机分为非应激组（Non-stress组）和应激组（Stress组）。两组均给予蒸馏水灌胃（0.2ml/次,2次/天）,Stress组小鼠给予固定应激14天（4小时/次/天）。14天后采集两组小鼠血液、主动脉、腹股沟和皮下脂肪组织进行以下检测:①腹股沟、皮下脂肪称重;(②β-Gal 染色观察小鼠主动脉衰老情况;③ 化学发光法测定血浆中 dpp-4 浓度;④RT-PCR 对 gp91phox、p22phox、p47phox、p67phox、ICAN-1、VCAN-1、MCP-1、MMP-2、MMP-9、CatS、CatK、eNOS等目标基因进行定量分析;⑤免疫蛋白印迹法测定eNOS、SirT1、p-AktSer473、gp91phox、p53、p27、p22phox、p21、p16INK4A的蛋白表达。2.观察dpp-4抑制剂对慢性应激性血管老化的影响,将8周龄雄性小鼠随机分为应激组（Stress组）和应激+阿拉格列汀组（S-Ana组）,两组均给予固定应激14天（4小时/次/天）,同时S-Ana组给予dpp-4抑制剂阿拉格列汀30mg/kg/次灌胃（2次/天）,Stress组给予蒸馏水0.2ml/次灌胃（2次/天）,持续14天。检测方法同1。3.培养HUVECs,利用H2O2诱导HUVECs的氧化应激模型,实验分为3组,实验结束后提取细胞RNA和蛋白。进行以下检测:①RT-PCR技术检测gp91phox、p22phox、ICAN-1、VCAN-1、MCP-1、MMP-2、MMP-9、CatS、CatK、eNOS等目标基因表达水平;②免疫蛋白印迹法测定eNOS、p-AktSer473、p21、p16INK4A的蛋白表达。结果:1.慢性应激降低腹股沟、皮下脂肪重量,加速主动脉老化,增加血浆dpp-4水平。gp91phox、p22phox、p47phox、p67phox、ICAN-1、VCAN-1、MCP-1、MMP-2、MMP-9、CatS、CatK基因水平在应激小鼠主动脉中升高,eNOS基因水平降低。应激增加 p-AktSer473、gp91phox、p53、p27、p22phox、p21、p16INK4A 的蛋白表达,降低 eNOS和SirT1的水平。***-4抑制剂使应激小鼠皮下脂肪重量增加,血浆dpp-4水平降低,抑制血管老化。dpp-4 抑制剂提高 eNOS 基因表达,降低 gp91phox、p22phox、p47phox、p67phox、ICAN-1、VCAN-1、MCP-1、MMP-2、MMP-9、CatS、CatK 基因表达。同时,降低p-AktSer473、gp91phox、p53、p27、p22phox、p21、p16INK4A 的蛋白表达,提高 eNOS 和SIRT1的水平。3.在体外,H2O2处理显著降低HU VEC s中的eNOS基因表达,增加了 gp91 phox、p22phox、ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、MMP-2、MMP-9、CatS 和 CatK 的基因水平。dpp-4抑制剂抑制H2O2诱导的eNOS基因表达下降,也能显著抑制gp91 phox、p22phox、VACM-1、ICAM-1、MCP-1、CatS和CatK基因的表达。阿拉格列汀使氧化应激条件下内皮细胞eNOS蛋白的表达增加,p16INK4A和p21蛋白的表达受到抑制。LY294002预处理降低了阿拉格列汀对HUVECs中eNOS和p-AktSer473表达的有益影响,AG490对这两种靶向分子无影响。结论:dpp-4可能是通过氧化应激的产生、血管炎症反应及蛋白水解促进慢性应激小鼠血管老化,提示dpp-4可能成为代谢性心血管疾病中慢性应激相关血管老化的一个新治疗靶点。

关键词： dpp-4 慢性应激血管老化炎症反应

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肠促胰岛素类药物治疗糖尿病的安全性评价

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药品评价 2013年第23期10卷 33-37,46页

作者：刘丽萍解放军第302医院药学部

肠促胰岛素类药物主要有两种,一是GLP-1类似物,二是dpp-4抑制剂。前者通过外源性补充提高体内GLP-1水平、后者可延长内源性GLP-1活性而发挥保护胰岛β细胞功能、促进胰岛素合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素等作用而控制血糖... 详细信息

肠促胰岛素类药物主要有两种,一是GLP-1类似物,二是dpp-4抑制剂。前者通过外源性补充提高体内GLP-1水平、后者可延长内源性GLP-1活性而发挥保护胰岛β细胞功能、促进胰岛素合成和分泌、抑制β细胞凋亡、抑制胰高血糖素等作用而控制血糖,具有较好的临床应用前景。作为一类作用机制独特的新药,这类药物临床应用时间较短,其安全性问题受到广泛关注。本文对其作用特点和安全性进行评价,以期为2型糖尿病患者的临床用药提供参考。

关键词：糖尿病肠促胰岛素 GLP-1 GIP dpp-4

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单用诺和锐30血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用沙格列汀的疗效观察

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江西医药 2015年第8期50卷 746-747页

作者：黄海华汤佳珍许文琼南昌大学第一附属医院内分泌科南昌330006

目的观察单用诺和锐30血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用沙格列汀治疗的疗效与安全性。方法将2014年1月-2014年10月我院就诊的96例应用诺和锐30治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分成两组,试验组诺和锐30基础上加用沙格列汀5mg每日... 详细信息

目的观察单用诺和锐30血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用沙格列汀治疗的疗效与安全性。方法将2014年1月-2014年10月我院就诊的96例应用诺和锐30治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分成两组,试验组诺和锐30基础上加用沙格列汀5mg每日1次口服;对照组患者增加诺和锐30剂量进行治疗,共治疗12周,观察两组患者各项指标的变化及发生不良反应的情况。结果治疗12周后,两组糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h BG)均显著降低(均P4U,试验组诺和锐30的剂量平均减少4U。与对照组比较,试验组的2h BG下降幅度更大(P<0.05),且低血糖发生率、BMI均较对照组明显下降(均P<0.05)。结论沙格列汀联合诺和锐30可显著改善2型糖尿病患者的血糖,尤其是餐后血糖,同时可以减少胰岛素用量、减轻体重及发生低血糖的风险。

关键词： 2型糖尿病沙格列汀糖化血红蛋白 dpp-4

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石菖蒲对α-糖苷酶及二肽基肽酶-4活性抑制作用研究

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壮瑶药研究 2023年第1期 138-141,312页

作者：黄春韵胡颖凌兰鑫张桂珍江圆圆陈梅苏健广西中医药大学、广西中医药科学实验中心南宁530200 广西中医药大学药学院南宁530200

目的:通过评价对α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶-4(dpp-4)的活性抑制作用,研究石菖蒲根、茎和叶的降糖作用。方法:采用系统溶剂提取法制备石菖蒲根、茎和叶的不同极性提取物,分别进行α-葡萄糖苷酶和dpp-4酶活测试试验,计算各提取物对α-葡... 详细信息

目的:通过评价对α-葡萄糖苷酶和二肽基肽酶-4(dpp-4)的活性抑制作用,研究石菖蒲根、茎和叶的降糖作用。方法:采用系统溶剂提取法制备石菖蒲根、茎和叶的不同极性提取物,分别进行α-葡萄糖苷酶和dpp-4酶活测试试验,计算各提取物对α-葡萄糖苷酶和dpp-4的抑制率和半数抑制浓度(IC_(50))。结果:石菖蒲的正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇和水提物II均对α-葡萄糖苷酶有抑制作用,其中茎的乙酸乙酯提取物抑制活性最强,其IC_(50)为6.83μg/mL;其正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、甲醇、水提物I、水提物II均对dpp-4有抑制作用,其中根的乙酸乙酯提取物抑制活性最强,其IC_(50)为155.37μg/mL。结论:石菖蒲提取物能一定程度地抑制α-葡萄糖苷酶和dpp-4的活性。

关键词：石菖蒲 α-葡萄糖苷酶 dpp-4 抑制作用糖尿病

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营养支持与口服降糖药的科学选择

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药品评价 2014年第1期11卷 8-11页

作者：孙明晓北京医院内分泌科

糖尿病的综合管理强调个性化方案和治疗目标。在个性化治疗的实施过程中,应充分考虑患者的饮食习惯,并结合其不同营养状态进行口服药物的调整。本文分别分析了肥胖和消瘦糖尿病患者常见的饮食问题,提出了饮食和药物调整策略,并就拥有不... 详细信息

糖尿病的综合管理强调个性化方案和治疗目标。在个性化治疗的实施过程中,应充分考虑患者的饮食习惯,并结合其不同营养状态进行口服药物的调整。本文分别分析了肥胖和消瘦糖尿病患者常见的饮食问题,提出了饮食和药物调整策略,并就拥有不同饮食习惯的患者提出了相应的用药建议。

关键词：营养降糖药二甲双胍 dpp-4

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维格列汀与沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效对比研究

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江西医药 2015年第9期50卷 859-860页

作者：黄海华许文琼汤佳珍南昌大学第一附属医院内分泌科南昌330006

目的观察维格列汀与沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效。方法将2014年1月-2014年10月我院就诊的78例应用诺和锐30治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分成两组,维格列汀组在诺和锐30基础上加用维格列汀50mg每日2次口服,沙格列汀组在诺和... 详细信息

目的观察维格列汀与沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效。方法将2014年1月-2014年10月我院就诊的78例应用诺和锐30治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分成两组,维格列汀组在诺和锐30基础上加用维格列汀50mg每日2次口服,沙格列汀组在诺和锐30基础上加用沙格列汀5mg每日1次口服;两组患者诺和锐30剂量维持不变,共治疗12周,观察患者BMI、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)各项指标的变化及低血糖发生情况。结果治疗12周后,两组FPG、2h PG、Hb A1c较治疗前均显著降低,(均P0.05);两组间BMI、FPG、2h PG、Hb A1c、低血糖发生率等指标相比较无统计学意义(P>0.05)。结论维格列汀和沙格列汀均能有效控制2型糖尿病患者的血糖,轻度减轻体重,且低血糖发生率低,但两者的疗效无明显差别。

关键词： 2型糖尿病沙格列汀维格列汀糖化血红蛋白 dpp-4

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