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人胰腺癌组织中dpc4/smad4、p21^(wafI)、p16蛋白表达的检测

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癌症 2002年第2期21卷 132-137页

作者：谷丽君陈杰卢朝晖李理周炜洵罗玉凤中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病理科北京100730

背景与目的:近一半的胰腺癌存在dpc4/smad4失活,使肿瘤细胞增殖的抑制作用丧失;p21waf1是smad4调控的下游靶基因,而dpc4和p16基因在胰腺癌的发生中可能有协同作用。本研究拟通过研究dpc4/smad4、p21wafI、p16蛋白在人胰腺癌中的表达情况... 详细信息

背景与目的:近一半的胰腺癌存在dpc4/smad4失活,使肿瘤细胞增殖的抑制作用丧失;p21waf1是smad4调控的下游靶基因,而dpc4和p16基因在胰腺癌的发生中可能有协同作用。本研究拟通过研究dpc4/smad4、p21wafI、p16蛋白在人胰腺癌中的表达情况,探讨三者之间的关系及它们在胰腺癌中的可能作用机制。方法:用免疫组化技术检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织smad4、p21wafI、p16的蛋白表达情况;用原位杂交、免疫组化技术、Westernblot检测5株人胰腺腺癌细胞系中dpc4/smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果:石蜡包埋人胰腺癌组织免疫组化显示smad4、p21wafI和p16阳性率分别为58.93%、48.21%和42.86%,对应癌旁非癌胰腺组织阳性率分别为89.29%、87.5%和76.79%;P3、P4、P7人胰腺腺癌细胞系dpc4/smad4的原位杂交、免疫组化及Westernblot均为阳性,而P1、P2均为阴性。统计学分析显示胰腺癌及癌旁非癌胰腺之间3种蛋白表达均有显著性差异(Psmad4与p21wafI表达之间有一定相关性(Psmad4与p16表达之间有一定相关性(P0.05)。结论:胰腺癌与正常胰腺相比,smad4、p21wafI、p16蛋白表达明显下降,其改变在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用。

关键词：胰腺肿瘤基因表达 smad4 p21^wafI p16 dpc4/smad4 基因表达检测

抑癌基因dpc4/smad4与大肠癌的研究进展

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中华实验外科杂志 2003年第12期20卷 1157-1158页

作者：张东伟杨维良哈尔滨医科大学附属第二医院普外科 150086

肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是人类肿瘤形成和发展的基础.自1986年首次分离Rb后,人类已发现10余个抑癌基因.dpc4是1996年由美国约翰·霍普金期大学研究所Hah等[1]发... 详细信息

肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是人类肿瘤形成和发展的基础.自1986年首次分离Rb后,人类已发现10余个抑癌基因.dpc4是1996年由美国约翰·霍普金期大学研究所Hah等[1]发现的一种新的肿瘤抑制基因.

关键词：抑癌基因 dpc4/smad4 大肠癌信号传导基因突变

抑癌基因dpc4/smad4、P16在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

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中国组织化学与细胞化学杂志 2014年第5期23卷 450-455页

作者：宋文庆俞岚陶仪声吴强安徽医科大学病理学教研室合肥230032 蚌埠医学院病理学教研室安徽233030

目的研究食管鳞状细胞癌中dpc4/smad4、P16的表达情况及其与患者生存预后之间的关系。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测80例食管鳞状细胞癌和30例正常食管粘膜组织抑癌基因dpc4(dpc4/smad4)和p16的表达情况。结果正常食管粘... 详细信息

目的研究食管鳞状细胞癌中dpc4/smad4、P16的表达情况及其与患者生存预后之间的关系。方法采用免疫组织化学ElivisionTMplus法检测80例食管鳞状细胞癌和30例正常食管粘膜组织抑癌基因dpc4(dpc4/smad4)和p16的表达情况。结果正常食管粘膜组织中dpc4/smad4、P16的表达阳性率分别为80.0%和93.0%,而在食管鳞状细胞癌组织中二者表达阳性率分别为43.7%和31.1%,差异均有显著性(Pdpc4/smad4、P16阳性表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无相关性(P>0.05);而与肿瘤分化程度、淋巴结转移与否、临床病理分期具有相关性(Pdpc4/smad4和P16的表达成正相关性(r=0.898,Pdpc4基因的失活与食管鳞状细胞癌发生密切相关,在食管鳞状细胞癌中检测P16和dpc4的表达情况可以帮助临床分期评估预后。

关键词：食管鳞状细胞癌 dpc4/smad4 P16 免疫组织化学

CD109、dpc4/smad4在食管鳞状细胞癌中的表达及其相关性

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华中科技大学学报（医学版） 2017年第3期46卷 299-302页

作者：宋文庆俞岚周蕾王丹娜吴强蚌埠医学院第一附属医院病理科蚌埠医学院病理学教研室蚌埠233030 安徽医科大学病理学教研室合肥230022

目的探讨CD109和dpc4/smad4的表达与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展的关系,以及二者的相关性。方法采用免疫组化ElvisionTMplus法检测正常食管黏膜组织、食管鳞状上皮非典型增生(包括轻、中、重度)... 详细信息

目的探讨CD109和dpc4/smad4的表达与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发生发展的关系,以及二者的相关性。方法采用免疫组化ElvisionTMplus法检测正常食管黏膜组织、食管鳞状上皮非典型增生(包括轻、中、重度)、食管鳞状细胞原位癌以及ESCC(包括高分化、中分化和低分化)中CD109和dpc4/smad4的表达情况。结果 (1)CD109在ESCC中的阳性表达率高于在食管正常黏膜、非典型增生和原位癌,差异有统计学意义(Pdpc4/smad4在ESCC中的阳性表达率低于在食管正常黏膜、非典型增生和原位癌,差异有统计学意义(Pdpc4/smad4的表达逐渐下降,组间差异有统计学意义(Pdpc4/smad4表达下降,差异均有统计学意义(P4)ESCC中CD109与dpc4/smad4的表达呈负相关(rs=-0.354,Pdpc4/smad4与食管鳞状细胞癌的发生发展密切相关,二者在ESCC的发生发展中呈负相关。

关键词： CD109 dpc4/smad4 食管鳞状细胞癌

胰腺癌中SSTR2和dpc4/smad4的表达及其临床意义

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胰腺癌中SSTR2和DPC4/SMAD4的表达及其临床意义

作者：许从志青岛大学

学位级别：硕士

目的检测人胰腺癌组织蜡块中生长抑素受体亚型2(SSTR2)及胰腺癌缺失基因(dpc4/smad4)的表达情况并探讨它们在胰腺癌形成中的作用及其在临床上的意义。方法收集45例胰腺癌患者切除组织的蜡块(试验组),10例正常胰腺组织标本蜡块(对照组)... 详细信息

目的检测人胰腺癌组织蜡块中生长抑素受体亚型2(SSTR2)及胰腺癌缺失基因(dpc4/smad4)的表达情况并探讨它们在胰腺癌形成中的作用及其在临床上的意义。方法收集45例胰腺癌患者切除组织的蜡块(试验组),10例正常胰腺组织标本蜡块(对照组),采用免疫组织化学SABC法分别检测标本中SSTR2及dpc4/smad4的表达情况,并检验胰腺癌标本中SSTR2与dpc4/smad4表达的相关性。结果 1.胰腺癌中SSTR2及dpc4/smad4的阳性率分别为31.1%和46.7%,而在正常胰腺组织中SSTR2及dpc4/smad4的阳性率分别为80%和90%,SSTR2及dpc4/smad4在胰腺癌中的表达明显低于它们在正常胰腺组织中的表达。***2的表达与胰腺癌的病理类型相关,SSTR2在高分化组中的表达(71.4%)明显高于其在中分化组(27.3%)和低分化组(18.8%)的表达(X=4.398,pdpc4/smad4在各病理类型胰腺癌中的表达无显著差异(P>0.05)。3.胰腺癌中SSTR2与dpc4/smad4的表达呈正相关(r=0.9473,t=4.1822,pdpc4/smad4在大多数胰腺癌中表达较低甚至缺失。SSTR2的表达与癌组织的分化程度呈正相关。SSTR2与dpc4/smad4在胰腺癌中的表达呈正相关。

关键词：胰腺癌 SSTR2 dpc4/smad4 凋亡增殖

dpc4/smad4基因转染对胰腺癌细胞体外生长的抑制作用

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中国普通外科杂志 2007年第10期16卷 962-967页

作者：沈伟李德春朱兴国白霞陶国清蔡兵江苏省无锡第一医院普通外科江苏无锡214002 苏州大学附属第一医院普通外科江苏苏州215007 江苏省血液研究所血栓室江苏苏州215007

目的观察抑癌基因dpc4/smad4对胰腺癌细胞生长的抑制作用。方法将人全长dpc4/smad4cDNA亚克隆到逆转录病毒载体pLXSN中,分别导入包装细胞GP+E86和PA317,经G418筛选获取阳性抗性克隆。收集病毒上清液,转染至胰腺癌BxPC-3细胞;获稳定表达... 详细信息

目的观察抑癌基因dpc4/smad4对胰腺癌细胞生长的抑制作用。方法将人全长dpc4/smad4cDNA亚克隆到逆转录病毒载体pLXSN中,分别导入包装细胞GP+E86和PA317,经G418筛选获取阳性抗性克隆。收集病毒上清液,转染至胰腺癌BxPC-3细胞;获稳定表达后,观察其对BxPC-3体外生长的抑制作用。结果聚合酶链反应扩增证实GP+E86、PA317/pLXSNdpc4+细胞中有外源性dpc4/smad4基因整合;dpc4基因转染BxPC-3细胞后,可获得稳定表达,并可显著抑制胰腺癌细胞的生长和集落形成,下调癌细胞内VEGF基因的表达。结论将dpc4/smad4逆转录病毒载体转染到人源性胰腺癌细胞后,可显著抑制癌细胞的生长及血管形成能力。

关键词：胰腺肿瘤 dpc4/smad4 逆转录病毒基因治疗

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dpc4/smad4抑癌基因与胆管癌

临床外科杂志 2002年第4期10卷 245-247页

作者：唐朝晖邹声泉华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科武汉430030

dpc4(deleted in pancreatic carcinoma locus 4, dpc4)是一种新的肿瘤抑制基因,其首先由Johns Hopkins大学的Hahn SA等[1](1996)在Science上报道.他们发现约90%的胰腺癌标本在第18号染色体长臂(18q)表现等位基因杂合性缺失(loss of heterzygosity,LOH),在出现高频率的LOH区域内分析纯合缺失的汇集点(convergent site)是发现抑癌基因的关键步骤.他们通过间隔PCR分析了84例胰腺癌,结果显示25/84例在18q21.1位置上有纯合性缺失,这一位点不包括早先已证实与结肠癌相关的DCC基因(18q21.3),故命名为dpc4基因.

关键词： dpc4/smad4 抑癌基因胆管癌

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胰腺癌dpc4/smad4基因突变及表达

世界华人消化杂志 2002年第3期10卷 328-332页

作者：周国雄李兆申许国铭屠振兴南通医学院附属医院消化内科江苏省南通市226001 中国人民解放军第二军医大学长海医院消化内科上海市200433

目的:探讨胰腺癌dpc4/smad4基因突变和表达的意义及临床应用价值,并分析了dpc4/smad4基因表达与胰腺癌病理特征的关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)-银染技术和直接测序法检测了胰腺癌组织中dpc4/smad4基因第... 详细信息

目的:探讨胰腺癌dpc4/smad4基因突变和表达的意义及临床应用价值,并分析了dpc4/smad4基因表达与胰腺癌病理特征的关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构像多态性分析(PCR-SSCP)-银染技术和直接测序法检测了胰腺癌组织中dpc4/smad4基因第8及第11外显子突变,并采用原位杂交方法检测dpc4/smad4 mRNA的表达。结果:23例胰腺癌中2例dpc4第8外显子DNA片段出现异常泳动带,1例dpc4第11外显子出现异常泳动带,突变率为13.04％。对其中阳性标本进行测序,1例表现为点突变。dpc4/smad4 mRNA在胰腺癌组织表达的阳性率52.2％(12/23),较癌周胰腺组织90％(9/10)表达阳性率降低(Pdpc4/smad4基因表达与肿瘤的分化程度呈正相关,而与胰腺癌病理分期、淋巴结转移无显著相关(P>0.05),胰腺癌dpc4/smad4 mRNA在Ⅰ,Ⅱ期表达率63.6％(7/11)与Ⅲ,Ⅳ期表达率41.7％(5/12)相近(P>0.05),伴有淋巴结转移胰腺癌dpc4/smad4 mRNA表达率41.7％(5/12)与不伴有淋巴结转移者表达率63.6％(7/11)也相似(P>0.05)。结论:胰腺组织与胰腺癌组织可存在dpc4/smad4 mRNA表达的差异,dpc4/smad4 mRNA的表达与胰腺癌分化程度相关。dpc4基因的失活在胰?

关键词：胰腺癌 dpc4/smad4 基因突变表达

抑癌基因dpc4/smad4在消化系统肿瘤的研究进展

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中华临床医师杂志（电子版） 2012年第7期6卷 100-102页

作者：周信远王琛兰州大学第二医院普外二科 730030

dpc4基因,又称smad4基因,是新发现的一个抑癌基因,最初从胰腺癌中发现,位于染色体18q21.1上,其编码的smad4蛋白属于smad4家族,参与调控了TGF-β信号通路,该信号通路可以抑制细胞的生长。近年来,

关键词： dpc4/smad4 抑癌基因消化系统肿瘤 smad4基因 smad4蛋白 dpc4基因信号通路 TGF-β