检索结果-南通市图书馆

Inhibiting DNA methylation alleviates cisplatininduced hearing loss by decreasing oxidative stress-induced mitochondria-dependent apoptosis via the LRP1-PI3K/AKT pathway

引用

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第3期12卷 1305-1321页

作者： Yingzi He Zhiwei Zheng Chang Liu Wen Li Liping Zhao Guohui Nie Huawei Li ENT Institute and Otorhinolaryngology Department of Eye&ENT Hospital State Key Laboratory of Medical Neurobiology and MOE Frontiers Center for Brain ScienceFudan UniversityShanghai 200031China NHC Key Laboratory of Hearing Medicine(Fudan University) Shanghai 200031China Department of Otolaryngology and Institute of Translational Medicine Shenzhen Second People’s Hospital/the First Affiliated Hospital of Shenzhen University Health Science CenterShanghai 200032China Institutes of Biomedical Sciences Fudan UniversityShanghai 200032China The Institutes of Brain Science and the Collaborative Innovation Center for Brain Science Fudan UniversityShenzhen 518035China

Cisplatin-related ototoxicity is a critical side effect of chemotherapy and can lead to irreversible hearing loss.This study aimed to assess the potential effect of the DNA methyltransferase(dnmt)inhibitor RG108 on cisplatin-induced ototoxicity.Immunohistochemistry,apoptosis assay,and auditory brainstem response(ABR)were employed to determine the impacts of RG108 on cisplatin-induced injury in murine hair cells(HCs)and spiral ganglion neurons(SGNs).Rhodamine 123 and TMRM were utilized for mitochondrial membrane potential(MMP)assessment.Reactive oxygen species(ROS)amounts were evaluated by Cellrox green and Mitosox-red probes.Mitochondrial respiratory function evaluation was performed by determining oxygen consumption rates(OCRs).The results showed that RG108 can markedly reduce cisplatin induced damage in HCs and SGNs,and alleviate apoptotic rate by protecting mitochondrial function through preventing ROS accumulation.Furthermore,RG108 upregulated BCL-2 and downregulated APAF1,BAX,and BAD in HEI-OC1 cells,and triggered the PI3K/AKT pathway.Decreased expression of low-density lipoprotein receptor-related protein 1(LRP1)and high methylation of the LRP1 promoter were observed after cisplatin treatment.RG108 treatment can increase LRP1expression and decrease LRP1 promoter methylation.In conclusion,RG108 might represent a new potential agent for preventing hearing loss induced by cisplatin via activating the LRP1-PI3K/AKT pathway.

关键词： Cisplatin dnmt Apoptosis Hair cell Spiral ganglion neurons RG108 Mitochondrial dysfunction ROS

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Direct interaction of dnmt inhibitors to PrP^C suppresses pathogenic process of prion

引用

Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第5期9卷 952-959页

作者： Dae-Hwan Kim Chunyan Ren Chongsuk Ryou Jiaojie Li Institute of Pharmaceutical Science and Technology Hanyang UniversityAnsan15588Republic of Korea School of Undergraduate Studies College of Transdisciplinary StudiesDaegu Gyeongbuk Institute of Science and TechnologyDaegu42988Republic of Korea Boston Children’s Hospital Harvard Medical SchoolBostonMA02115USA Department of Pharmacy Hanyang UniversityAnsan15588Republic of Korea Department of Chemistry Gwangju Institute of Science and TechnologyGwangju61005Republic of Korea

The conversion of the normal cellular prion protein(PrP^C) to the misfolded pathogenic scrapie prion protein(Pr PSc) is the biochemical hallmark of prion replication. So far, various chemical compounds that inhibit this conformational conversion have been identified. Here, we report the novel anti-prion activity of SGI-1027 and its meta/meta analogue(M/M), previously known only as potent inhibitors of DNA methyltransferases(dnmts). These compounds effectively decreased the level of Pr PSc in cultured cells with permanent prion infection, without affecting PrP^Cat the transcriptional or translational levels. Furthermore, SGI-1027 prevented effective prion infection of the cells. In a Pr P aggregation assay, both SGI-1027 and M/M blocked the formation of misfolded Pr P aggregates, implying that binding of these compounds hinders the Pr P conversion process. A series of binding and docking analyses demonstrated that both SGI-1027 and M/M directly interacted with the C-terminal globular domain of PrP^C, but only SGI-1027 bound to a specific region of PrP^C with high affinity, which correlates with its potent antiprion efficacy. Therefore, we report SGI-1027 and related compounds as a novel class of potential antiprion agents that preferentially function through direct interaction with PrP^C.

关键词： Prion dnmt Therapeutic compounds PrP^C Epigenetic regulation

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Epigenetic regulation of prostate cancer

引用

Genes & Diseases 2020年第4期7卷 606-613页

作者： Ruixin Wang Xiaoqi Liu Department of Biochemistry Purdue UniversityWest LafayetteIN47907USA Department of Toxicology and Cancer Biology University of KentuckyLexingtonKY40536USA Markey Cancer Center University of KentuckyLexingtonKY40536USA

Prostate cancer is(PCa)the second leading cause of cancer death in males in the United State,with 174,650 new cases and 31,620 deaths estimated in 2019.It has been documented that epigenetic deregulation such as histone modification and DNA methylation contributes to PCa initiation and progression.EZH2(enhancer of zeste homolog 2),the catalytic subunit of the Polycomb Repressive Complex(PRC2)responsible for H3K27me3 and gene repression,has been identified as a promising target in PCa.In addition,overexpression of other epigenetic regulators such as DNA methyltransferases(dnmt)is also observed in PCa.These epigenetic regulators undergo extensive post-translational modifications,in particular,phosphorylation.AKT,CDKs,PLK1,PKA,ATR and DNA-PK are the established kinases responsible for phosphorylation of various epigenetic regulators.

关键词： dnmt Epigenetics EZH2 HDAC Phosphorylation Prostate cancer

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

Design, synthesis and antitumor evaluations of nucleoside base hydroxamic acid derivatives as dnmt and HDAC dual inhibitors

引用

Chinese Chemical Letters 2021年第8期32卷 2479-2483页

作者： Qinsheng Sun Qiuzi Dai Cunlong Zhang Yan Chen Lei Zhao Zigao Yuan Yuyang Jiang School of Life Science Tsinghua UniversityBeijing 100084China National&Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs The State Key Laboratory of Chemical OncogenomicsKey Laboratory of Chemical BiologyTsinghua Shenzhen International Graduate SchoolTsinghua UniversityShenzhen 518055China Institute of Biomedical Health Technology and Engineering Shenzhen Bay LaboratoryShenzhen 518055China National&Local United Engineering Lab for Personalized Anti-tumor Drugs Shenzhen Kivita Innovative Drug Discovery InstituteShenzhen 518110China School of Pharmaceutical Sciences Tsinghua UniversityBeijing 100084China

DNA methyl transferase(dnmt) and histone deacetylase(HDAC) are well recognized epigenetic targets for discovery of antitumor agents.In this study,we designed and synthesized a series of nucleoside base hydroxamic acid derivatives as dnmt and HDAC dual inhibitors.MTT assays and enzymatic inhibitory activity tests indicated that compound 204 exhibited potent dnmt1 and HDAC1/6 inhibitory potency simultaneously in enzymatic levels and at cellular levels,inducing hypomethylation of p16 and hyperacetylation of histones H_(3) K9 and H4 K8.Besides,204 remarkably inhibited proliferation against cancer cells U937 by prompting G0/G1 cell cycle arrest.Molecular docking models explained the functional mechanism of 204 inhibiting dnmt1 and HDAC.Preliminary studies on metabolic profiles revealed that 204 showed desirable stability in liver microsomes.Our study suggested that 204 inhibiting dnmt and HDAC concurrently can be a potential lead compound for epigenetic cancer therapy.

关键词： Epigenetic dnmt HDAC Multitarget Antitumor bioactivity

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Link between dysregulated hypoxia signaling and aberrant methylation in clear cell renal cell carcinoma？

引用

Chinese Journal of Cancer Research 2017年第2期29卷 166-167页

作者： Niraj Shenoy Mayo Clinic 200 1st street SW Rochester 55902 Minnesota USA

Dysregulated pseudo-hypoxia （through its effects on cell survival, angiogenesis, metabolism, invasion） and epigenetic dysregulation [through widespread suppression of tumor suppressor genes involved in cell cycle, apoptosis, adhesion, immune evasion, etc. （1）] are considered to be the two central driving pathogenic features in the progression of clear cell Renal Cell Carcinoma （ccRCC）（2,3）.

关键词： RCC it HIF is gene in Link between dysregulated hypoxia signaling and aberrant methylation in clear cell renal cell carcinoma dnmt cell

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

条件性dnmt1和dnmt3a敲除影响衰老小鼠学习记忆的分子机制探讨

条件性Dnmt1和Dnmt3a敲除影响衰老小鼠学习记忆的分子机制探讨

引用

作者：韩富兵青岛大学

学位级别：硕士

衰老是阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的最关键的危险因素,衰老与阿尔兹海默病以记忆衰退为临床特征,共同的神经病理学表现包括Aβ淀粉样斑块沉积,但是目前我们并不了解衰老是如何促进神经退行性疾病发生的。基因表达的表... 详细信息

衰老是阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的最关键的危险因素,衰老与阿尔兹海默病以记忆衰退为临床特征,共同的神经病理学表现包括Aβ淀粉样斑块沉积,但是目前我们并不了解衰老是如何促进神经退行性疾病发生的。基因表达的表观遗传调控在学习和记忆中发挥重要作用,DNA甲基化作为表观遗传调控的重要组成部分,会影响海马突触可塑性和长期记忆形成。DNA甲基化主要由dnmt1、dnmt3A、dnmt3B这三种甲基转移酶(DNA methyltransferase,dnmt)介导,dnmts是老年期的记忆维持所必需的。研究发现老年人大脑会发生DNA甲基化失调,这与记忆衰退有关甚至会导致记忆损害,提示异常DNA甲基化是衰老相关的认知功能障碍的驱动因素。我们前期研究显示成年小鼠dnmt1,dnmt3a双敲除会导致ST6Gal2在海马的表达显著上调,同时小鼠出现海马依赖性位置识别记忆障碍。ST6Gal2属于唾液酸转移酶家族,唾液酸转移酶将唾液酸与细胞膜糖蛋白或糖脂末端结合,即唾液酸化过程。唾液酸化具有调节免疫系统、调节突触可塑性等多种生物学功能。ST6Gal家族包括ST6Gal1和ST6Gal2,ST6Gal2在人体组织中的表达模式特异性方面不同于ST6Gal1,ST6Gal1在人体组织中普遍表达,而ST6Gal2主要在胚胎组织以及中枢神经系统有明显表达,尤其是在海马和前额叶皮层中表达丰富。ST6Gal1可增加淀粉样前体蛋白唾液酸化并促进Aβ的聚集,但目前关于ST6Gal2对脑功能尤其是认知功能的影响鲜有报道。本课题的研究目的是探讨dnmt1和dnmt3a共敲除对衰老小鼠学习记忆的影响,以及ST6Gal2在衰老相关记忆障碍中的调控作用并探讨可能的机制。我们以Cre依赖的小鼠CA1区兴奋性αCa MKII-Cre神经元中dnmt1和dnmt3a条件性敲除(Conditional-knockout,CKO)小鼠即αCa MKII-Cre;dnmt1,3a小鼠为研究对象,通过定量逆转录PCR(quantitative reverse transcription PCR,RT-q PCR)技术对衰老小鼠(大于18个月龄)与年轻小鼠(6月龄)海马CA1区St6gal2的表达进行定量分析和比较,利用高架十字迷宫、旷场实验测定小鼠自发活动及焦虑状态,利用新位置识别实验和Morris水迷宫行为学范式测试小鼠的学习记忆。另一方面,我们结合脑区立体定位和AAV病毒注射的方法在C57BL/6J小鼠背侧海马d CA1区过表达St6gal2,考察其对学习记忆的影响是否与条件性dnmt1和dnmt3a双敲除小鼠结果相一致。最后,我们向衰老αCa MKII-Cre;dnmt3a,1小鼠海马d CA1脑区注射St6gal2干扰病毒以对抗St6gal2的高表达,观察小鼠的识别记忆障碍能否得到改善,利用酶联免疫分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定海马区Aβ1-40、Aβ1-42和IL-6的含量,利用荧光免疫组化观察小鼠海马Aβ斑块聚集情况。我们的研究发现:1.与同龄对照dnmt1,3a小鼠相比,衰老及年轻αCa MKII-Cre;dnmt1,3a双敲除小鼠海马区St6gal2 m RNA表达均上调,且在衰老鼠中上调更为显著;2.与同龄对照dnmt1,3a小鼠相比,衰老αCa MKII-Cre;dnmt1,3a小鼠出现更加明显的海马依赖性记忆障碍;3.病毒介导海马d CA1区St6gal2高表达导致衰老C57BL/6J小鼠出现海马依赖的记忆障碍;St6gal2高表达不影响小鼠的自发活动及焦虑状态;4.与同龄对照dnmt1,3a小鼠相比,衰老αCa MKII-Cre;dnmt1,3a小鼠海马区可溶性Aβ1-40、Aβ1-42和IL-6含量增加,且出现Aβ异常聚集;5.海马d CA1区注射St6gal2小干扰RNA减少衰老αCa MKII-Cre;dnmt1,3a小鼠海马区Aβ异常聚集,同时改善小鼠海马依赖的记忆障碍;综上所述,我们的研究表明海马ST6GAl2对记忆有重要的调节作用,ST6Gal2表达的异常升高促进衰老向神经退行性变的转化并导致记忆障碍。具体来说,我们认为衰老加剧了dnmt1和dnmt3a缺失造成的St6gal2 DNA低甲基化修饰,从而导致ST6Gal2的转录和表达异常增加。ST6Gal2参与老年Aβ斑块沉积的病理过程,促进衰老向神经退行性变转化,最终导致老年小鼠出现类似AD的记忆障碍。ST6Gal2的表达上调促进衰老过程中神经退行性变的发生。因此,动态监测脑内ST6Gal2水平的变化可能有助于AD神经退行性变发生的早期筛查和诊断。

关键词： ST6Gal2 dnmt 海马记忆衰老

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Graphical Abstract

引用

化学学报 2009年第23期67卷 I0001-I0006页

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于THz反射光谱的混合炸药中dnmt含量分析

引用

光电子．激光 2016年第11期27卷 1186-1190页

作者：郭文凤焦志刚沈阳理工大学装备工程学院辽宁沈阳110159

为了快速地求解混合炸药中dnmt的含量,设计了一种基于反射型太赫兹(THz)光谱分析的检测系统。系统采用步进电机控制动镜获得大光程扫描范围,将照射在被测粉末上的回波漫反射光和本振光信号做相干处理,从而得到反射吸收光谱数据,由此反... 详细信息

为了快速地求解混合炸药中dnmt的含量,设计了一种基于反射型太赫兹(THz)光谱分析的检测系统。系统采用步进电机控制动镜获得大光程扫描范围,将照射在被测粉末上的回波漫反射光和本振光信号做相干处理,从而得到反射吸收光谱数据,由此反演被测粉末中dnmt的含量。推导dnmt含量求解表达式,给出提高反射式dnmt含量检测稳定性的滤波算法及提取要求。实验采用TeraTune型THz激光器配合DSTMS-1型THz探测器完成数据采集,对多组已知dnmt含量的混合样品进行测试,测试结果与TeraSys 4000型THz光谱分析仪作对比。实验结果显示,两种方法均可快速获取样品中dnmt含量,并且测量误低于3.0%。在采用本系统的光谱预处理方法后,在样品混合物种类增多的条件下仍具有较好的测试效果,具有较高的抗干扰能力。

关键词：太赫兹(THz)技术混合炸药非接触检测 dnmt

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

IBDV感染对法氏囊RNA m^6A和DNA 5mC修饰以及相关催化酶基因表达的影响

引用

中国兽医学报 2019年第5期39卷 936-942页

作者：张艳红吴庆茹师梦梦王建李光辉袁梦琪朱昱波侯丽敏杜新府郭锋河南科技学院动物科技学院河南新乡453003 叶县畜牧局河南平顶山467200

传染性法氏囊病毒(IBDV)感染造成病鸡法氏囊严重损伤,引起免疫抑制,然其具体机制仍不明晰。本研究旨在探讨IBDV感染对法氏囊表遗传修饰及其相关酶表达的影响。试验采用21日龄商品肉鸡,给予IBDV处理,感染后3,5 d收集法氏囊组织。应用基于... 详细信息

传染性法氏囊病毒(IBDV)感染造成病鸡法氏囊严重损伤,引起免疫抑制,然其具体机制仍不明晰。本研究旨在探讨IBDV感染对法氏囊表遗传修饰及其相关酶表达的影响。试验采用21日龄商品肉鸡,给予IBDV处理,感染后3,5 d收集法氏囊组织。应用基于ELISA试剂盒检测总5mC和m^6A,Real-time PCR检测相关催化酶基因表达。结果显示,感染后5 d,总m^6A水平及其甲基转移酶METTL3和METTL14 mRNA表达均显著降低(Pdnmt1 mRNA表达显著降低(Pdnmt3a的表达明显升高(P<0.01);结果表明IBDV能够影响法氏囊5mC和m^6A谱及相关酶的表达,这可能是IBDV影响宿主免疫功能的途径之一。

关键词： IBDV 5mC m^6A 甲基化 dnmt Tet METTL FTO

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

dnmt基因对褐飞虱翅型分化的调控及miRNA的靶向分析

Dnmt基因对褐飞虱翅型分化的调控及miRNA的靶向分析

引用

作者：张娇南京农业大学

学位级别：硕士

褐飞虱(Nilaparvat lugens)是我国水稻上的重要害虫,食性单一,只能在水稻上取食和繁殖,成虫具有明显的翅二型现象,短翅型适宜于定居繁殖,长翅型具有远距离迁飞习性。本文通过dnmt基因的dsRNA注射干扰、miRNA靶标预测及双荧光素酶报告基... 详细信息

褐飞虱(Nilaparvat lugens)是我国水稻上的重要害虫,食性单一,只能在水稻上取食和繁殖,成虫具有明显的翅二型现象,短翅型适宜于定居繁殖,长翅型具有远距离迁飞习性。本文通过dnmt基因的dsRNA注射干扰、miRNA靶标预测及双荧光素酶报告基因体外验证等实验,发现DNA甲基化对褐飞虱翅型分化具有调控作用。1.干扰dnmt基因对褐飞虱翅型分化的影响解剖了普通种群褐飞虱成虫的头、胸、中肠、脂肪体、卵巢和精巢6个组织,采用实时荧光定量PCR方法检测了褐飞虱不同组织DNA methyltransferase 1(dnmt1)和DNAmethyltransferase3(dnmt3)基因的表达水平。结果表明,dnmtl和dnmt3基因均在卵巢的表达量最高,卵巢与精巢中的表达量有显著差异。选取了刚羽化2天的短翅种群褐飞虱雌成虫进行注射干扰,注射完成后将褐飞虱放入带有水稻苗的烧杯中继续饲养,并放入50头刚羽化2天左右的短翅种群雄虫让其交配。统计后代成虫的长短翅型比例,发现注射dsdnmt3后短翅种群后代的长翅褐飞虱比例显著增加,注射dsdnmtl后无明显差异,表明dnmt3参与的DNA从头甲基化参与调控褐飞虱的翅型分化。2.靶向dnmt基因的miRNA预测利用miRanda、TargetScan、microTar、PITA、RNAhybrid五个miRNA靶标预测软件对可能靶向dnmt基因的miRNA分别进行预测,然后利用在线网站对五个软件的预测结果取交集来缩小靶向靶基因的miRNA选择范围,减小误差。结果表明,对dnmtl基因,五个软件都预测到靶向的miRNA有1个,四个软件都预测到靶向的miRNA有2个,三个软件都预测到靶向的miRNA有5个。没有miRNA被五个软件都预测到靶向dnmt3基因,四个软件都预测到靶向dnmt3基因的miRNA有1个,三个软件都预测到靶向dnmt3基因的miRNA有2个。3.靶向dnmt基因的miRNA表达分析选取了部分靶向dnmt1和dnmt3基因的miRNA(miR-124、miR-263a、miR-263b、miR-980)进行表达分析,检测了这些miRNA在褐飞虱长短翅两个种群1龄至5龄若虫阶段的表达水平。结果表明,其在若虫阶段存在不同程度的表达差异。miR-124基因在长翅型种群若虫1龄、5龄、羽化后第四天雄成虫的表达水平均明显高于短翅型种群;miR-263b在若虫1龄、2龄、5龄、羽化后第四天的雄成虫阶段的表达水平也存在显著差异;miR-980仅在若虫1到4龄阶段中长翅种群表达水平明显高于短翅型种群。4.miRNA靶向dnmt的双荧光素酶验证构建了dnmt 和dnmt3基因的双荧光素酶报告基因载体,对部分软件预测结果进行了实验验证。结果显示,与对照相比,褐飞虱中miR-263a、miR-263b、miR-279-5p对带有靶标基因dnmt1 3'UTR的luciferase表达具有极显著的抑制,表明miR-263a、miR-263b、miR-279-5p在体内可能对dnmtl具有极显著的负调控作用。褐飞虱中miR-2a、miR-87a对带有靶标基因dnmt3 3'UTR的luciferase表达具有显著的抑制,表明miR-2a、miR-87a在体内可能对dnmt3具有显著的负调控作用。

关键词：褐飞虱翅型分化 dnmt miRNA

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：