检索结果-南通市图书馆

作者：李敏南京医科大学

学位级别：硕士

第一部分PHF6在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的特征研究目的：T细胞祖细胞在转化过程中出现多种基因的异常改变,这些异常基因协同作用即导致T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)的产生。PHF6 (p... 详细信息

第一部分PHF6在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的特征研究目的：T细胞祖细胞在转化过程中出现多种基因的异常改变,这些异常基因协同作用即导致T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)的产生。PHF6 (plant homeodomain finger 6)是近期研究发现的关键性肿瘤抑制基因,且在T-ALL疾病中存在突变。本研究目的在于研究成人T-ALL中PHF6基因突变、表达及临床意义。方法：本研究通过对成人T-ALL患者的PHF6基因外显子(exon)2-10进行扩增、克隆和测序,研究PHF6突变的发生率、突变位点和类型。通过实时荧光定量PCR检测T-ALL患者PHF6 mRNA的表达水平。分析PHF6突变及表达异常与NOTCH1突变的相关性及预后意义。统计学分析采用SPSS 20.0软件,白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板(platelet, PLT)、乳酸脱氢酶(1actic dehydrogenase, LDH)等计量资料的差异采用非参数Mann-Whitney检验;计数资料采用X2检验(或Fisher精确检验);Kaplan-Meier检验方法建立生存曲线,并对不同分组进行总生存(overall survival, OS)时间和无事件生存(event-free survival, EFS)时间的生存分析。P27.1%(16/59),其中包括10例新发现的突变,其中6例为框移突变(6/16,37.5%),可导致PHF6功能的丧失。此外,本研究发现在T-ALL患者中PHF6 mRNA表达水平显著降低。重要的是,本研究发现PHF6突变与高龄、血红蛋白浓度降低、CD13阳性表达、脾肿大或淋巴结肿大具有显著相关性。另外,PHF6突变与NOTCH1突变具有显著相关性,同时具有这两种突变的T-ALL患者的EFS时间显著减少。结论：在T-ALL中PHF6基因由于低表达或突变导致失活。PHF6突变可以与NOTCHl突变共存,且具有这两种突变的患者有着更差的预后。在T-ALL患者中,PHF6突变与NOTCH1突变的协同致癌因素可能是一种潜在的预后标志。第二部 dnm2在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的突变研究目的：NM2 (dynamin2)基因是一种转录因子,参与多种细胞功能,如胞吞,吞噬体形成,细胞内运输,与肌动蛋白和微管网相互作用,以及促进细胞凋亡等。本研究目的在于研究成人T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中dnm2基因突变。方法：本研究通过对成人T-ALL患者的dnm2基因外显子(exon)2-10、12-14和16-22进行扩增和测序,研究dnm2突变的发生率、突变位点和类型,分析dnm2突变与NOTCH1和PHF6突变的相关性。统计学分析采用SPSS 20.0软件,白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin, Hb)、血小板(platelet, PLT)等计量资料的差异采用非参数Mann-Whitney检验;计数资料采用X2检验(或Fisher精确检验)。Pdnm2基因突变率为9.52%(4/42),4例突变均为点突变(R361X,Y485H,G537S和R601W),其中2例位于MID域,2例位于PH域。4例dnm2突变患者均存在NOTCH1突变,这4例NOTCH1突变发生于HD-N、HD-C及PEST域：其中3例合并存在PHF6突变,3例PHF6突变发生于exon4、5、8。另外,本研究发现dnm2有同义氨基酸突变,发生于exon4(1/42,2.38%)、exon6(1/42,2.38%)、exon22(1/42,2.38%),特别在exon20有着高发生率(35/42,83.33%),且exon20存在2种同义氨基酸突变(Ala713Ala和Asp720Asp),其中A713A的突变率为73.81%(31/42),并且此突变也发生于B细胞性急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)及健康人中,突变率均在80%以上。结论：dnm2突变与NOTCH1突变及PHF6突变有着共存现象,可能在T-ALL的发生发展中有着重要作用。

关键词： T细胞性急性淋巴细胞白血病 PHF6 NDTCH1 突变 T细胞性急性淋巴细胞白血病 dnm2 NOTCH1 PHF6 突变

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miR-623靶向dnm2调控非小细胞肺癌细胞A549的凋亡研究

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国际呼吸杂志 2021年第10期41卷 771-776页

作者：许峰刘闻陈宇方汉林左剑辉安徽医科大学第一附属医院普胸外科合肥230022

目的探讨miR-623调控非小细胞肺癌细胞A549凋亡的潜在分子机制。方法在非小细胞肺癌细胞A549中过表达或抑制miR-623,检测细胞的凋亡水平。通过miRDB在线分析和荧光素酶报告系统分析miR-623的底物。通过siRNA和质粒分别敲低和过表达底物... 详细信息

目的探讨miR-623调控非小细胞肺癌细胞A549凋亡的潜在分子机制。方法在非小细胞肺癌细胞A549中过表达或抑制miR-623,检测细胞的凋亡水平。通过miRDB在线分析和荧光素酶报告系统分析miR-623的底物。通过siRNA和质粒分别敲低和过表达底物,检测非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平。结果过表达miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平下降(t=3.313,P23后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平上升(t=7.764,P23潜在靶向TRIM44、FOXN2、PTPRD、KLF3、dnm2、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2。过表达miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549中dnm2的表达水平下降(t=5.418,P2、PTPRD、KLF3、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2的表达水平均无显著变化(P值均>0.05);抑制miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549中dnm2的表达水平上升(t=2.898,P2、PTPRD、KLF3、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2的表达水平均无显著变化(P值均>0.05)。此外,miR-623靶向dnm2 mRNA的3′端非编码区。敲低dnm2后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡下降(t=7.381,Pdnm2后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡上升(t=4.113,P23和dnm2,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平无明显变化(t=0.751,P>0.05);同时敲低miR-623和dnm2,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平无明显变化(t=0.626,P>0.05)。结论miR-623通过靶向dnm2 mRNA的3′端非编码区,抑制了dnm2的表达,最终抑制了非小细胞肺癌细胞A549的凋亡。

关键词：癌,非小细胞肺 miR-623 dnm2 A549 凋亡

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心力衰竭患者血清NT-proBNP、dnm2与心脏储备功能及心肌耗能的关系

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中国血液流变学杂志 2023年第1期33卷 57-60页

作者：丁玲玲刘明王勇万艳波郝云涛安阳市人民医院心血管内科二科河南安阳455002

目的探讨心力衰竭患者血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、发动蛋白2(dnm2)与心脏储备功能及心肌耗能(MEE)的关系。方法选取安阳市人民医院2019年4月-2022年1月收治的70例心力衰竭患者作为实验组,并选取同期健康体检者64名作为对照组。... 详细信息

目的探讨心力衰竭患者血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、发动蛋白2(dnm2)与心脏储备功能及心肌耗能(MEE)的关系。方法选取安阳市人民医院2019年4月-2022年1月收治的70例心力衰竭患者作为实验组,并选取同期健康体检者64名作为对照组。对比两组人选者血清NT-proBNP、dnm2、心储备功能[舒张期时限/收缩期时限(D/S)、6min步行试验(6MWT)]、MEE,并通过Pearson相关性分析NT-proBNP、dnm2与心脏储备功能及MEE的相关性。结果与对照组入选者相比,实验组患者血清NT-proBNP和MEE显著更高,D/S和6MWT、dnm2水平显著更低(Pdnm2水平与D/S和6MWT水平呈正相关性,与MEE呈负相关性(Pdnm2与与心脏储备功能及MEE存在明显的相关性。

关键词：心力衰竭 NT-proBNP dnm2 心脏储备功能心肌耗能

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动力蛋白-2相关中央核肌病临床诊断学特点及文献回顾

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中华临床医师杂志（电子版） 2015年第13期9卷 23-26页

作者：刘新红吴化民宁方波刘运林杨申山东省泰安市中心医院神经内科 271000 山东省泰安市中心医院医学影像部 271000

目的探讨动力蛋白-2(dnm2)相关中央核肌病临床诊断学特征。方法回顾性分析2例经病理和基因学证实的dnm2相关中央核肌病患者临床表型、病理及基因学特征并回顾文献资料。结果 2例dnm2相关中央核肌病患者临床上都在婴幼儿期发病,以双下肢... 详细信息

目的探讨动力蛋白-2(dnm2)相关中央核肌病临床诊断学特征。方法回顾性分析2例经病理和基因学证实的dnm2相关中央核肌病患者临床表型、病理及基因学特征并回顾文献资料。结果 2例dnm2相关中央核肌病患者临床上都在婴幼儿期发病,以双下肢无力为首发和主要症状,四肢肌力近端远端均受累,以远端为著。肌肉病理学上可见增多的中央核,肌质带轮辐状纤维,Ⅰ型纤维优势和萎缩。dnm2基因测序证实分别为exon11 c.1393C>T(R465W)和exon15c.1565G>A(R522H)突变。结论 dnm2相关中央核肌病是一种少见的先天性肌病,发病率低,具有早期发病,缓慢进展,以四肢肌无力为主要表现,单纯依据临床诊断困难,需结合肌肉病理学及分子遗传学特征综合判断。

关键词：中央核肌病常染色体显性遗传动力蛋白-2 诊断学 dnm2

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中央核肌病的临床、肌肉病理及基因研究

中央核肌病的临床、肌肉病理及基因研究

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作者：耿洪志山东大学

学位级别：硕士

研究背景:中央核肌病(centronuclear myopathy,CNM),最早由 Spiro 于 1966年报道[1]。中央核肌病患者主要表现为颅面肌无力、四肢肌力减弱、肌肉轻度萎缩[2]。基因检测和肌肉活检病理分析是诊断CNM的最重要的手段。截至到目前,国内外文... 详细信息

研究背景:中央核肌病(centronuclear myopathy,CNM),最早由 Spiro 于 1966年报道[1]。中央核肌病患者主要表现为颅面肌无力、四肢肌力减弱、肌肉轻度萎缩[2]。基因检测和肌肉活检病理分析是诊断CNM的最重要的手段。截至到目前,国内外文献报道的能引起中央核肌病的突变基因有MTM1(myotubularin 1)、dnm2(dynamin2)、BIN1(armphiphysin 2)、RYR1(skeletal muscle ryanodine receptor)、TTN(titin)、MTMR14(myotubularin related protein 14)及CCDC78(coi l ed-coi l domain containing protein 78)[3]。CNM常见的致病基因有BIN1、dnm2、RYR1、MTM1,分别引起常染色体隐性遗传 CNM(autosomal recessive centronuclear myopathy,AR CNM)、常染色体显性遗传 CNM(autosomal dominant centronuclear myopathy,AD CNM)、常染色体显性遗传 CNM 和 X 连锁隐性遗传 CNM(X-l inked myotubular myopathy,XLMTM),这四种基因突变占所有CNM的70%[4]。其中,MTM1基因突变所致X染色体连锁隐性遗传的肌管肌病临床表现最为严重,常在新生儿期或婴儿期发病,出生时即为肌张力低下的松软儿,不能维持自主呼吸:dnm2基因突变所致常染色体显性遗传的CNM临床表现相对较轻,多在成人期发病;BIN1基因突变所致常染色体隐性遗传的CNM临床表现于两者之间,常在婴儿期或儿童期发病[5]。CNM患者肌肉活检病理特点为中央核肌纤维所占比例明显增多,Ⅰ型纤维优势并伴有Ⅰ型纤维萎缩,NADH染色可见较多中央核肌纤维的中央核周围轮辐状肌原纤维间网格结构,细胞色素氧化酶(COX)染色及琥珀酸脱氢酶染色(SDH)可见中央核周围线粒体异常聚集[6]。XLMTM是一种X连锁的先天性肌病,由MTM1基因突变引起。与其他先天性肌病相比,XLMTM患者的临床症状严重,异质性较小。Herman GE等[7]对35名男性患者的研究发现24%的患者在1岁前死亡,80%幸存者需要呼吸支持。1990年,Thomas NS等[8]对XLMTM患者进行的研究表明,该病的致病基因位于Xq28区域。1996年,Laporte J等[9]发现XLMTM的致病基因为肌管蛋白(myotubularin)基因。MTM1基因含有15个外显子,MTM1基因编码肌微管蛋白,肌微管蛋白属于特异性磷酸酶家族。MTM1蛋白由4个结构域组成:蛋白酪氨酸磷酸酶结构域(protein tyrosine phosphatase,PTP)、葡萄糖基转移酶结构域(glucosyltransferases,GRAM)、Rac 诱导的募集结构域(Rac-induced recruitment domain,RID)、SET相互作用结构域(SET-interaction domain,SID),其主要作用是参与囊泡运输和成熟[10]。dnm2相关ADCNM是一种罕见的先天性肌病,其特征是进行性远端肌肉无力和消瘦,通常始于儿童期或青春期。dnm2相关ADCNM患者常表现为四肢乏力、上睑下垂和面部异常。Bitoun等[11]于2005年发现AD CNM的致病基因为动力蛋白(dynamin2,dnm2)。位于19p13的dnm2基因包含22个外显子,编码的dnm2蛋白为一个大的三磷酸鸟苷酶蛋白(GTPase),dnm2蛋白由GTP酶结构域(GTPase domain,GTPase)、中间结构域、普拉克索结构域(pleckstrin homology domain,PH domain)、GTP 酶效应结构域(GTPase effector domain,GED)和 C 末端富含脯氨酸结构域(Proline-rich domain,PRD)等5个结构域组成,主要功能是通过其在生物膜上形成和释放新生囊泡的功能参与膜转运[12]。截至到目前,国内共报道了 19例dnm2突变所致ADCNM,其中,2例由中日友好医院神经内科王国相团队报道[13];1例中南大学湘雅医院麻醉科报道[14];4例由中国人民解放军总医院神经内科蒲传强团队报道[15];3例由河北医科大学第三医院胡静团队报道[16];山东大学齐鲁医院神经内科焉传祝团队报道了有7例患者的一dnm2相关CNM家系[17]及2例散发dnm2相关CNM患者[18]。国内报道了 5例MTM1突变所致XLMTM,3例由河北医科大学第三医院胡静团队报道[16],2

关键词：中央核肌病 X连锁隐性遗传 MTM1 常染色体显性遗传 dnm2

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