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miR-23a通过调控DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2对子宫内膜样癌进展的影响及机制研究

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中国优生与遗传杂志 2023年第5期31卷 895-900页

作者：韩雯王琲张怡邵明昱杨宇星刘浩楠王春新疆维吾尔自治区人民医院病理科新疆乌鲁木齐830001

目的探讨微小RNA-23a(miR-23a)在子宫内膜样癌细胞进展中的作用及其可能的分子机制。方法 RT-qPCR实验和免疫组织化学染色分别检测子宫内膜样癌组和癌旁组织中miR-23a、Mut L同源物1(MLH1)和MutS蛋白同系物2(MSH2)的mRNA和蛋白表达。... 详细信息

目的探讨微小RNA-23a(miR-23a)在子宫内膜样癌细胞进展中的作用及其可能的分子机制。方法 RT-qPCR实验和免疫组织化学染色分别检测子宫内膜样癌组和癌旁组织中miR-23a、Mut L同源物1(MLH1)和MutS蛋白同系物2(MSH2)的mRNA和蛋白表达。体外培养人子宫内膜样癌细胞株Ishikawa细胞,将细胞分为正常组、miR-23a inhibitor转染组以及miR-23a mimic转染组,RT-qPCR实验检测Ishikawa细胞中miR-23a、MLH1和MSH2的mRNA水平,CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测细胞中MLH1、MSH2蛋白的表达。结果子宫内膜样癌组织中miR-23a相对表达水平较癌旁组织显著升高,MLH1和MSH2 mRNA和蛋白表达水平较癌旁组织显著降低(P蛋白水平较正常组均显著升高(P蛋白水平较正常组均显著降低(P<0.05)。结论 miR-23a可能通过调控MLH1、MSH2的表达促进子宫内膜样癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

关键词： miR-23a 子宫内膜样癌侵袭迁移 DNA错配修复蛋白

DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失与消化道肿瘤临床病理特征的关系的初步研究

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DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失与消化道肿瘤临...

作者：杨桃梅苏州大学

学位级别：硕士

第一部分DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在消化道肿瘤中的表达目的:运用免疫组化法(immunohistochemical,IHC)检测dna错配修复(Mismatch Repair,MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在499例消化道肿瘤中的表达,并探讨其与患者临床病理特征的相关性。方法:收集江苏泗洪人民医院经病理明确诊断为恶性肿瘤的499例消化道肿瘤患者的手术或活检标本,采用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四种特定DNA错配修复蛋白在肿瘤组织的表达,同时收集患者临床病理资料,探讨DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达与患者临床病理特征的关系。结果:1.本研究中消化道恶性肿瘤患者DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的总缺失率为10.2%(51/499)。其中DNA错配修复蛋白MLH1单一缺失率为2.8%(14/499),PMS2 单一缺失率为 3%(15/499),MSH2 单一缺失率为 0.6%(3/499),MSH6单一缺失率为0.4%(2/499);两种错配修复蛋白缺失表达情况分别为:MLH1+PMS2 缺失率 1.2%(6/499),PMS2+MSH2 缺失率 0.4%(2/499),MSH2+MSH6缺失率0.6%(3/499);三种及以上错配修复蛋白缺失表达为MLH1+PMS2+MSH2 0.4%(2/499),MLH1+PMS2+MSH6 0.6%(3/499),MLH1+PMS2+MSH6+PMS2 0.2%(1/499)。2.DNA错配修复蛋白缺失(Deficent Mismatch Repair,dMMR)在结直肠癌、胃癌、壶腹部癌和胆囊癌发生率较高,差异具有统计学意义(P错配修复蛋白缺失。其次为胃癌(11/499),差异有统计学意义(PDNA错配修复蛋白缺失(Deficent Mismatch Repair,dMMR)(22/499)的发生率最高,缺失类型主要为MLH1和PSM2单一缺失,差异具有统计学意义(PDNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在消化道恶性肿瘤中缺失的发生率为10.2%,其中以MLH1、PMS2缺失率最高。2.DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2缺失在结直肠癌、胃癌、壶腹部癌、胆囊癌较常见,肿瘤分期以Ⅱ期发生率最高,病理类型以腺癌发生率最高,缺失类型主要为MLH1和PSM2单一缺失。第二部分DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2缺失与E-cadherin、N-cadherin、Ki-67、p53表达的相关性研究目的:探讨DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2在消化道肿瘤组织中的表达缺失与E-cadherin、N-cadherin、Ki-67、p53免疫组化指标的相关性。方法:将DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失的51例消化道肿瘤患者设为dMMR组,并选取DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达正常的消化道肿瘤53例作为pMMR组。选择的病理类型及分期相一致,以排除治疗因素对数据的影响。比较上述两组患者E-cadherin、N-cadherin、Ki-67、p53的表达,对DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达缺失与E-cadherin、N-cadherin、Ki-67、p53的表达进行Spearman相关性分析。结果:1.dna 错配修复蛋白 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 缺失(Deficent Mismatch Repair,dMMR)组与DNA错配修复蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2表达正常(Proficient Mismatch Repair,pMMR)组相比,E钙黏素(E-cadherin)、N钙黏素(N-cadherin)、增殖相关的Ki-67的表达无统计学差异(P>0.05)。dMMR与E-cadherin、N-cadherin、Ki-67 表达无显著相关性(P>0.05)。2.抑癌基因p53突变在DNA错配修复蛋白缺失组(dMMR组)中高表达,与dna 错配修复蛋白 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 表达正常(Proficient Mismatch Repair,pMMR)组

关键词： DNA错配修复蛋白表达缺失消化道肿瘤结直肠癌临床特征免疫微环境相关性分析

DNA错配修复蛋白表达缺失与胃癌临床病理特征相关性的meta分析

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中国当代医药 2022年第17期29卷 13-17页

作者：叶川梁鹏何正乐张薇珊刘智四川省遂宁市中心医院病理科四川遂宁629000

目的利用meta分析综合评价DNA错配修复蛋白表达缺失(dMMR)与胃癌临床病理特征的相关性。方法使用关键词系统检索PubMed、Web of Science、Embase数据库、知网、万方以及维普数据库中关于dna错配修复(MMR)蛋白表达与胃癌临床病理特征的... 详细信息

目的利用meta分析综合评价DNA错配修复蛋白表达缺失(dMMR)与胃癌临床病理特征的相关性。方法使用关键词系统检索PubMed、Web of Science、Embase数据库、知网、万方以及维普数据库中关于dna错配修复(MMR)蛋白表达与胃癌临床病理特征的相关研究,检索从建库开始至2021年6月。依据Cochrane筛选文献及提取数据,根据纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价纳入文献的质量,最后利用Review Manager 5.4.1进行meta分析。结果共纳入13项研究,5075例胃癌患者,其中dMMR患者530例,占比为10.44%。meta分析结果显示,肿瘤位置与dMMR有显著相关性(OR=0.60,95%CI=0.47~0.76,P0.05)。结论dMMR的胃癌患者具有显著的临床病理特征,对诊断及临床治疗具有重要的价值。

关键词：胃癌 DNA错配修复蛋白表达缺失 meta分析

癌组织及外周血中CD44、PLCEl、甲基化Sept9基因及DNA错配修复蛋白表达水平与结直肠癌病理分期及预后的相关性分析

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胃肠病学和肝病学杂志 2020年第2期29卷 183-188页

作者：程世芳毛永芸唐生业西宁市第二人民医院病理科

目的探讨癌组织及外周血中白细胞分化抗原分化簇第44号(CD44)、磷酯酶Cεl(PLCEl)、甲基化Sept9基因及DNA错配修复蛋白表达水平与结直肠癌病理分期及预后的相关性。方法将2013年3月至2015年5月在西宁市第二人民医院确诊为结直肠癌的56... 详细信息

目的探讨癌组织及外周血中白细胞分化抗原分化簇第44号(CD44)、磷酯酶Cεl(PLCEl)、甲基化Sept9基因及DNA错配修复蛋白表达水平与结直肠癌病理分期及预后的相关性。方法将2013年3月至2015年5月在西宁市第二人民医院确诊为结直肠癌的56例患者设为观察组,将同期于我院体检的55名健康成年人设为对照组。比较两组甲基化Sept9基因、CD44、PLCEl及DNA错配修复蛋白表达情况,分析以上指标在结直肠癌患者中的临床分布特点并进行相关性检验,比较不同甲基化Sept9基因、CD44、PLCEl及DNA错配修复蛋白表达情况并分析其与结直肠癌患者的预后相关性。结果观察组甲基化Sept9基因及CD44表达阳性率、PLCEl表达阴性率、DNA错配修复蛋白表达缺失率高于对照组(PDNA错配修复蛋白在不同肿瘤浸润深度、肿瘤大小、病理分期及有无淋巴结转移结直肠癌患者中的表达差异有统计学意义(PDNA错配修复蛋白与病理分期﹑淋巴结转移呈负相关(r=-0.487,P=0.041;r=-0.551,P=0.030)。不同CD44、甲基化Sept9基因、PLCEl及DNA错配修复蛋白表达情况的结直肠癌患者3年生存率差异有统计学意义(PDNA错配修复蛋白与结直肠癌患者3年生存率呈正相关(r=0.574,P=0.041;r=0.478,P=0.037),甲基化Sept9基因与结直肠癌患者3年生存率呈负相关(r=-0.515,P=0.034)。结论CD44、PLCEl、甲基化Sept9基因及DNA错配修复蛋白均与结直肠癌的病理分期相关,其检测有助于了解疾病的恶性程度,评估患者预后。

关键词：结直肠癌病理分期预后甲基化Sept9基因 DNA错配修复蛋白

DNA错配修复蛋白缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移、预后的关系研究

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实用癌症杂志 2021年第4期36卷 578-582页

作者：蔡郁辉刘金波曹阳张廷涛晁宏伟河南省濮阳市人民医院 457000 郑州大学第一附属医院 450000

目的探讨DNA错配修复蛋白(MMR)缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系。方法收集294例行结肠癌根治术的患者临床资料。采用免疫组织化学法检测患者手术切除标本MMR表达情况,统计分析MMR表达与患者临床病理参数的关系及对患... 详细信息

目的探讨DNA错配修复蛋白(MMR)缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系。方法收集294例行结肠癌根治术的患者临床资料。采用免疫组织化学法检测患者手术切除标本MMR表达情况,统计分析MMR表达与患者临床病理参数的关系及对患者预后的影响。结果MMR表达状态与患者肿瘤部位、分化程度、分期相关(P0.05)。多因素分析结果发现,肿瘤部位、分化程度、分期是影响MMR表达状态的独立性危险因素(P<0.05)。单因素分析结果显示:年龄、分化程度、T分期、N分期是影响患者复发转移率、总体生存率的危险因素。MMR状态与患者总体生存率相关,但与复发转移率无关。多因素分析结果显示,仅有N分期是影响患者复发转移率的独立性危险因素。仅有肿瘤分化程度、N分期、MMR状态是影响患者总体生存率的独立性危险因素。至随访截止日期,220例pMMR患者中,69例出现复发转移(31.4%),48例死亡(21.8%)。74例dMMR患者中,13例出现复发转移(17.6%),9例死亡(12.2%)。两组患者的无病生存率(χ^(2)=2.986,P=0.084)、总体生存率差(χ^(2)=3.934,P=0.047),差异均显著统计学意义。结论肿瘤部位、分化程度、分期与MMR表达状态密切相关。MMR表达缺失患者预后明显较差,可作为判断患者预后的一个潜在标志物。

关键词： DNA错配修复蛋白结肠癌无病生存率总体生存率

DNA错配修复蛋白缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系

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新疆医科大学学报 2020年第5期43卷 607-610,614页

作者：覃军王耀明郑广才马鑫广西玉林市红十字会医院普通外科广西玉林537000 空军第九八六医院门诊部西安710054

目的探讨DNA错配修复蛋白(MMR)缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测294例结肠癌患者手术标本的MMR表达,回顾性分析其表达对结肠癌患者临床病理参数及生存率的影响。结果多因素分析结果显示,... 详细信息

目的探讨DNA错配修复蛋白(MMR)缺失与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌根治术后复发转移及预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测294例结肠癌患者手术标本的MMR表达,回顾性分析其表达对结肠癌患者临床病理参数及生存率的影响。结果多因素分析结果显示,肿瘤部位、分化程度和分期是影响MMR表达状态的独立性危险因素(Pdna错配修复缺陷蛋白完整(pMMR)患者中,69例出现复发转移(31.4%),48例死亡(21.8%);74例DNA错配修复蛋白缺失(dMMR)患者中,13例出现复发转移(17.6%),9例死亡(12.2%)。两组患者的无病生存率(P=0.034)、总体生存率(P=0.047)差异均具有统计学意义。结论肿瘤部位、分化程度和分期与MMR表达状态密切相关;MMR表达缺失患者预后明显较差,可作为判断患者预后的一个潜在标志物。

关键词： DNA错配修复蛋白结肠癌无病生存率总体生存率

DNA错配修复蛋白缺失与结直肠癌临床病理相关性及预后研究

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DNA错配修复蛋白缺失与结直肠癌临床病理相关性及预后研究

DNA错配修复蛋白hMLH1在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌分化的关系

2016年12月中国医师进修学术交流会

作者：韩军平王丽曾罗文潇曾俊文马文霞甘肃省白银市第一人民医院病理科

目的:研究DNA错配修复蛋白缺失与结直肠癌临床病理相关性及预后。方法:利用免疫组织化学及HE染色,观察结直肠增生性息肉,腺瘤,伴高级别上皮内瘤变腺瘤,结直肠癌病变组织中MLHl、MSH2、MSH6、PMS2、P53、Ki-67蛋白的表达情况。结果:在结... 详细信息

目的:研究DNA错配修复蛋白缺失与结直肠癌临床病理相关性及预后。方法:利用免疫组织化学及HE染色,观察结直肠增生性息肉,腺瘤,伴高级别上皮内瘤变腺瘤,结直肠癌病变组织中MLHl、MSH2、MSH6、PMS2、P53、Ki-67蛋白的表达情况。结果:在结直肠癌中,MSI(MSI-H)占13.9%,MSS肿瘤占86.1%。MSI(MSI-H)与结直肠癌所在部位,肿瘤类型,肿瘤分化程度,肿瘤ki-67增

关键词： DNA错配修复蛋白结直肠癌免疫组化预后

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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海南医学院学报 2003年第4期9卷 205-207页

作者：王小英翁阳蔡望伟孟津吴文川姚志仁海南医学院生物化学教研室海南医学院蛋白质核酸研究室海口571101 海南医学院病理学教研室海南医学院附属医院外科

目的:了解错配修复蛋白hMLH1在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌分化的关系。方法:应用SP免疫组织化学法对65例大肠癌组织病理切片进行免疫组化分析。结果:大肠癌旁正常组织hMLH1的表达阳性率为80%,明显高于癌组织hMLH1的表达阳性率46.2%... 详细信息

目的:了解错配修复蛋白hMLH1在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌分化的关系。方法:应用SP免疫组织化学法对65例大肠癌组织病理切片进行免疫组化分析。结果:大肠癌旁正常组织hMLH1的表达阳性率为80%,明显高于癌组织hMLH1的表达阳性率46.2%(P0.05)。结论:hMLH1表达水平与大肠癌的发生及分化相关,大肠癌分化程度越低,hMLH1表达水平越低。

关键词： DNA错配修复蛋白 hMLH1 大肠癌表达免疫组织化学

结直肠癌组织MSI状态及其与临床病理参数之间的相关性

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现代肿瘤医学 2021年第17期29卷 3053-3056页

作者：郑超王玻玮才层穆艾太尔·麦提努日马方婧新疆医科大学第一附属医院肿瘤中心新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院病理科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院乳腺外科新疆乌鲁木齐830054

目的:分析结直肠癌组织微卫星不稳定(MSI)状态及其与临床病理参数之间的相关性。方法:利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白的表达,分析441例结直肠癌组织的MSI状态。结果:免疫组化检测发现,441例结直肠癌中,微卫星稳... 详细信息

目的:分析结直肠癌组织微卫星不稳定(MSI)状态及其与临床病理参数之间的相关性。方法:利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白的表达,分析441例结直肠癌组织的MSI状态。结果:免疫组化检测发现,441例结直肠癌中,微卫星稳定(MSS)为375例,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白任一表达缺失共66例,占14.97%(66/441);其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2单一表达缺失率分别为1.4%(6/441)、0.2%(1/441)、0.7%(3/441)、2.3%(10/441);MLH1和PMS2同时表达缺失率9.1%(40/441),MSH2和MSH6同时表达缺失率1.1%(5/441),MSH6和PMS2同时表达缺失率0.2%(1/441)。结直肠癌患者MSI与MSS在民族、肿瘤部位、分化程度、T分期、N分期、肿瘤大小等临床病理特征方面存在差异,而在性别、年龄、大体类型、病理类型、M分期、临床分期、神经和脉管侵犯方面均无明显差异。结论:新疆少数民族、右半结肠、低分化、T_(4)、N_(0)、肿瘤>5 cm的结直肠癌患者更易发生MSI。

关键词：结直肠肿瘤 DNA错配修复蛋白微卫星不稳定免疫组织化学