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Liver Fibrosis Helps to Distinguish Autoimmune Hepatitis from dili with Autoimmune Features: A Review of Twenty Cases

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2019年第1期7卷 21-26页

作者： Christopher A.Febres-Aldana Sarah Alghamdi Kritika Krishnamurthy Robert J.Poppiti Department of Pathology and Laboratory Medicine Mount Sinai Medical CenterMiami BeachFLUSA Herbert Wertheim College of Medicine Florida International UniversityMiamiFLUSA

Background and Aims:Drug-induced liver injury with autoimmune features(AI-dili)mimics the clinical presentation,and laboratory and pathologic features of idiopathic autoimmune hepatitis(AIH).We aimed to identify histopathologic hallmarks to differentiate these ***:All liver biopsies archived for the past 10 years were reviewed retrospectively to identify cases of recently detected liver injury associated with predominantly lymphoplasmacytic interphase hepatitis,positive markers for liver autoimmunity,and negative tests for viral *** cases were divided into AIH(n=12)or AI-dili(n=8)*** qualitative evaluation of necroinflammatory changes and liver fibrosis were performed according to the Scheuer scoring *** densities were determined using ImageJ(V1.51t,National Institutes of Health,Bethesda,MD,USA).Fibrosis was assessed on Masson trichrome-stained slides,and collagen deposition was estimated following a protocol of color ***:Necroinflammatory changes as well as densities(portal and lobular)of neutrophils and eosinophils,intracellular cholestasis,and regenerative changes did not differ between the two groups(P≥0.05).Neutrophil densities but not eosinophils showed a positive correlation with the severity of hepatocellular damage(r=0.6and 0.58,*** aminotransferase,Pdili(Pdili(Pdili or AIH,advanced stages of liver fibrosis can be used to support the diagnosis of AIH in some *** diagnosis of AI-dili requires follow-up and demonstration of complete remission after drug withdrawal with no need for immunosuppression.

关键词： dili Autoimmune hepatitis Liver fibrosis Digital pathology

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Assessing Future Flooding Risk in a Coastal Lagoon Using Hydrogeological Approaches and Analysis of the 2021 Flood Event: A Case Study of Tasi-Tolu Lagoon, dili, Timor-Leste

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Journal of Water Resource and Protection 2023年第6期15卷 276-298页

作者： Mafaldo José Faria Marçal Ximenes Oktoviano Viegas Tilman de Jesus Instituto do Petróleo e Geologia—Instituto Publico (IPG-IP) Division of Hydrogeology & Mineral Resources Hydrogeology Team Dili Timor-Leste

This study aims to apply a hydrogeological approaches and analysis of the 2021 flood event of Tasi-Tolu Lagoon to achieve four specific goals. Firstly, the study seeks to determine the natural characteristics of the lagoon, which include factors such as size, depth, water quality, and ecosystem composition. Secondly, the influence of precipitation on the water volume in the lagoon will be examined. This analysis involves assessing historical rainfall patterns in the region, as well as the amount and frequency of precipitation during the 2021 flood event. Thirdly, the hydrogeologic and geologic conditions of the lagoon will be evaluated. This involves examining factors such as the type and structure of the soil and bedrock, the presence of aquifers or other underground water sources, and the movement of water through the surrounding landscape. Finally, the study seeks to assess the risk of future flooding in Tasi-Tolu Lagoon, based on the insights gained from the previous analyses. Overall, this study’s goal is to provide a comprehensive understanding of the hydrogeological factors that contribute to flooding in Tasi-Tolu Lagoon. This knowledge could be used to inform flood mitigation strategies or to improve our ability to predict and respond to future flooding events in the region.

关键词： Lagoon Characteristics Flooding Event Precipitation Shoreline Flooding Volume Hydrogeologic and Geologic Condition Assessing Future Flooding Risk of Tasi-Tolu Lagoon dili Timor-Leste

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HIF-1α在结直肠癌XELOX化疗后急性dili的表达及护肝药的干预研究

HIF-1α在结直肠癌XELOX化疗后急性DILI的表达及护肝药的干预研究

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作者：郑世榜广西医科大学

学位级别：硕士

目的和意义:奥沙利铂联合卡培他滨(Xeloda combined with oxaliplatin,XELOX)是结直肠癌根治术后最常用的辅助化疗方案,药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,dili)是其常见化疗后并发症,可以导致剂量减量和疗程延迟等不良后果,并最... 详细信息

目的和意义:奥沙利铂联合卡培他滨(Xeloda combined with oxaliplatin,XELOX)是结直肠癌根治术后最常用的辅助化疗方案,药物性肝损伤(Drug-induced liver injury,dili)是其常见化疗后并发症,可以导致剂量减量和疗程延迟等不良后果,并最终影响临床预后。目前,XELOX化疗导致的dili机制尚不明确。研究发现缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与肝损伤的发生、发展密切相关,但其在XELOX化疗导致的dili中可能发挥的作用尚无研究报道。本课题将初步探讨XELOX化疗后急性dili中HIF-1α表达水平以及临床护肝药物对其表达的影响。方法:1.从GEO数据库中收集dili数据集,分析dili患者和动物中HIF-1α的表达趋势。2.探讨非荷瘤小鼠XELOX化疗致急性dili模型中HIF-1α的表达:XELOX化疗诱导健康BALB/c小鼠出现急性dili,同时设置健康对照组,ELISA法检测各组小鼠血清HIF-1α蛋白水平、q RT-PCR法检测外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和肝组织HIF-1αm RNA表达水平。3.探讨荷瘤小鼠XELOX化疗致急性dili模型中HIF-1α的表达:将CT26结肠癌小鼠随机分为荷瘤对照组和化疗组,化疗组小鼠给予XELOX化疗诱导其出现急性dili,q RT-PCR法检测各组小鼠PBMC、肝组织和肿瘤组织HIF-1αm RNA水平,ELISA法检测血清HIF-1α蛋白水平。4.探讨临床护肝药物对HIF-1α表达的影响:分别在非荷瘤和荷瘤XELOX化疗致急性dili两种小鼠模型中设置:对照组、化疗组、化疗+异甘草酸镁(Magnesium isoglycyrrhizinate,MgIG)组、化疗+还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)组,ELISA法和q RT-PCR法检测各组小鼠血清、PBMC、肝组织和肿瘤组织中HIF-1a表达情况。5.临床验证:收集接受XELOX化疗且同时MgIG护肝治疗的结直肠癌患者外周血,q RT-PCR检测化疗前和8周期XELOX化疗后患者PBMC HIF-1αm RNA水平。结果:***数据集结果显示,dili患者PBMC和肝组织HIF-1αm RNA水平较对照组显著升高(pdili后,小鼠PBMC和肝脏组织HIF-1αm RNA表达水平较健康对照组显著升高(pdili后,小鼠肝脏组织和PB MC中HIF-1αm RNA表达水平较对照组显著升高(pdili这两种小鼠模型中,化疗+MgIG组PBMC和肝组织中HIF-1αm RNA表达显著低于化疗组(p0.05)。5.12例8周期XELOX化疗并MgIG护肝的结直肠癌患者,化疗后PBMC HIF-1αm RNA表达较化疗前显著下降(pdili患者和动物的肝脏和PBMC HIF-1α表达水平升高。2.无论是非荷瘤还是荷瘤小鼠发生XELOX诱导的急性dili时,小鼠PBMC和肝脏HIF-1αm RNA水平升高,而血清中的HIF-1α蛋白水平下降。3.无论是荷瘤还是非荷瘤小鼠发生XELOX诱导的急性dili时,使用MgIG护肝治疗均能显著降低化疗后小鼠PBMC和肝脏HIF-1αm RNA水平,GSH对化疗后HIF-1α表达无显著影响。4.临床MgIG护肝治疗可以降低接受XELOX化疗的结直肠癌患者PBMC中HIF-1αm RNA表达水平。

关键词： dili 奥沙利铂 HIF-1α MgIG XELOX

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dili研究领域热点:新研究和临床突破

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肝脏 2016年第5期21卷 394-395页

作者：谢雯赵红蔡大川陈军杨永峰首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心 100015 重庆医科大学附属二院中南大学湘雅二医院南京市第二医院

本次会议最后一个主题为“dili研究领域热点：新研究和临床突破＂。关于DILl相关新的生物学标记物在疾病早期的预测作用、dili发生机制及临床转化医学应用专题等进行了研讨。

关键词：床突生物学标记物 dili 预测作用疾病早期转化医学发生机制

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我国dili的药物流行病学研究进展

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肝脏 2018年第11期23卷 1032-1034页

作者：葛斐林薛春苗孙燕曹俊岭北京中医药大学中药学院 100029 北京中医药大学东直门医院

药物性肝损伤（dili）是指由各类处方和非处方的化学药物、生物制剂、中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物等所诱发的肝损伤。dili虽然发病率较低,但是如果不及时处置容易发展为肝衰竭,一旦发展为肝衰竭病死率可达75%。据世... 详细信息

药物性肝损伤（dili）是指由各类处方和非处方的化学药物、生物制剂、中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物等所诱发的肝损伤。dili虽然发病率较低,但是如果不及时处置容易发展为肝衰竭,一旦发展为肝衰竭病死率可达75%。据世界卫生组织统计,在全球死亡原因的排名中dili已经上升至第五位。

关键词： dili 药物流行病学药物性肝损伤世界卫生组织膳食补充剂化学药物生物制剂代谢产物

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如何评判已有慢性肝病患者参加临床药物试验时dili的发生

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肝脏 2016年第5期21卷 392-394页

作者：杨长青于岩岩李军同济大学附属同济医院消化科 200065 北京大学第一医院感染科江苏省人民医院感染科

本次会议中，如何评价已有慢性肝病患者参加临床药物试验时dili的发生引起了与会者极大的兴趣，现概括如下。一、如何评估慢性肝病患者的临床药物试验？针对新药上市前临床试验过程中可能出现的dili，美国食品与药物管理局（FDA）已提... 详细信息

本次会议中，如何评价已有慢性肝病患者参加临床药物试验时dili的发生引起了与会者极大的兴趣，现概括如下。一、如何评估慢性肝病患者的临床药物试验？针对新药上市前临床试验过程中可能出现的dili，美国食品与药物管理局（FDA）已提供了一整套行之有效的评估框架和操作指南，以避免潜在的中毒性肝损伤的发生。

关键词：临床药物试验慢性肝病患者美国食品与药物管理局中毒性肝损伤 dili 临床试验新药上市评估

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对dili指南修订的进一步考虑

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肝脏 2019年第6期24卷 621-621,627页

作者：于乐成东部战区总医院南京中医药大学附属八一医院全军肝病中心

一、在收集受试者数据和应用图表工具分析dili方面如何做得更好2002年3月,TedGuo和John ***共同推出了"药物诱导性严重肝毒性评估工具"(evaluation of Drug-Induced Serious Hepatotoxicity,eDISH),其目的在于帮助医学评论人员(medical ... 详细信息

一、在收集受试者数据和应用图表工具分析dili方面如何做得更好2002年3月,TedGuo和John ***共同推出了"药物诱导性严重肝毒性评估工具"(evaluation of Drug-Induced Serious Hepatotoxicity,eDISH),其目的在于帮助医学评论人员(medical reviewers)从待批准上市新药的临床试验海量数据中快速筛选所需的信息。

关键词： dili 修订指南评估工具海量数据快速筛选临床试验上市新药

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评估上市前药物发生dili的风险

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肝脏 2019年第6期24卷 616-616页

作者：杨长青同济大学附属同济医院消化科

一、用反应代谢物从化学结构上预测具有肝毒性的药物反应代谢物(reactive metabolites,RM)的概念首先来自于威斯康星大学医学院米勒课题组的研究。他们首先证明了苯胺类偶氮染料的肝毒性和致癌性是由其氧化代谢后形成的RM所引起的。

关键词：药物反应 dili 风险上市化学结构威斯康星氧化代谢偶氮染料

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FDA关于dili上市前评估指南及其修订

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肝脏 2019年第6期24卷 619-619页

作者：宫丽崑中国科学院上海药物研究所药物安全评价研究中心

免疫疗法药物以及具有慢性肝病患者因药所致药物性肝损伤(dili)的准确预测受到严峻挑战。Avigan系统回顾了当前指导原则制订的背景和目的,FDA指导原则的核心目标是在新药临床试验中dili风险方面实现科学合理的一致、准确的检测、评估和... 详细信息

免疫疗法药物以及具有慢性肝病患者因药所致药物性肝损伤(dili)的准确预测受到严峻挑战。Avigan系统回顾了当前指导原则制订的背景和目的,FDA指导原则的核心目标是在新药临床试验中dili风险方面实现科学合理的一致、准确的检测、评估和管理。

关键词： dili FDA 药物性肝损伤修订指南上市慢性肝病患者新药临床试验

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肝活检鉴别AIH和dili

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胃肠病学和肝病学杂志 2011年第11期20卷 999-999页

美国学者报告，尽管AIH和药物性肝损害（dili）在组织学表现上有重叠，但仍存在足够差异，病理学家可根据损伤类型给出正确诊断。论文发表于《肝脏病学》[Hepatology2011，54（3）：931]。研究纳入35例具有显著临床特征的dili患者[包括1... 详细信息

美国学者报告，尽管AIH和药物性肝损害（dili）在组织学表现上有重叠，但仍存在足够差异，病理学家可根据损伤类型给出正确诊断。论文发表于《肝脏病学》[Hepatology2011，54（3）：931]。研究纳入35例具有显著临床特征的dili患者[包括19例肝细胞损害（HC）和16例胆汁淤积／混合型损害（CS）]与28例AIH患者，由4位经验丰富的病理学家对肝活检标本进行盲法评价。

关键词：肝活检标本 dili AIH 药物性肝损害鉴别病理学家组织学表现肝细胞损害

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