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DNA错配修复基因缺失对Ⅱ期结肠癌患者预后的影响

DNA错配修复基因缺失对Ⅱ期结肠癌患者预后的影响

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作者：王月彬大连医科大学

学位级别：硕士

目的：1、探讨Ⅱ期结肠癌患者根治术后DNA错配修复基因缺失与临床特征相关性及预后分析。2、DNA错配修复基因缺失患者术后辅助化疗疗效预测。方法：回顾性分析2002年1月1日至2008年12月31日于大连医科大学附属第二医院行Ⅱ期结肠癌根治... 详细信息

目的：1、探讨Ⅱ期结肠癌患者根治术后DNA错配修复基因缺失与临床特征相关性及预后分析。2、DNA错配修复基因缺失患者术后辅助化疗疗效预测。方法：回顾性分析2002年1月1日至2008年12月31日于大连医科大学附属第二医院行Ⅱ期结肠癌根治术患者。其中病理、随访资料完整，可获取完整组织学蜡块患者164例，对所有患者行DNA错配修复基因免疫组化检测。探讨DNA错配修复基因表达缺失情况及患者临床相关性和预后影响，并行术后辅助化疗疗效预测分析。所有数据均通过SPSS17.0软件进行统计学分析。采用卡方检验分析DNA错配修复基因缺失患者临床特征相关性是否存在差异，通过Log-Rank行单因素分析、Kaplan-Meier法行生存分析及绘制生存曲线。结果：有完整病理资料患者177例，失访13例，失访率7.3%。随访资料完整且蜡块保存完整患者共164例。随访期内共46例复发转移，27例死亡，其中2例为非肿瘤相关性死亡，5年DFS为71.9%，OS为83.5%。dMMR患者37例，表达缺失率22.6%。***错配修复基因缺失患者临床特征相关性分析：性别（男、女），年龄（＜65岁、≥65岁），分化程度（高中分化、低分化），T（T3、T4），肿瘤部位（近端、远端），术前CEA（＜5ng/ml、≥5ng/ml），术前是否肠梗阻（未梗阻，梗阻），手术切除淋巴结个数（＜12个、≥12个），各亚组分析提示dMMR好发于结肠近端和病理分化程度较差的Ⅱ期结肠癌患者中。***患者37例，复发转移5例（13.5%），死亡2例（5.4%），pMMR患者127例，复发转移41例（32.3%），死亡25例（19.7%），通过Log-Rank方法对5年DFS及OS进行单因素分析，P值分别为0.034和0.043，有统计学意义。亚组分析，单纯手术患者88例，dMMR患者单纯手术组20例，2例复发转移（10%），无死亡病例，pMMR患者单纯手术组68例，28例复发转移（41.1%），17例死亡（25%），5年DFS及OS的P值分别为0.018和0.013，有统计学意义。提示dMMR为Ⅱ期结肠癌根治术后独立预后因素且为判断预后较好的生物学指标。***患者中单纯手术组20例，2例复发转移（10%），无死亡病例，手术联合化疗组17例，3例复发转移（17.6%），2例死亡（11.8%），5年DFS及OS的P值分别为0.453和0.119，均无统计学差异，提示dMMRⅡ期结肠癌患者术后辅助化疗未见生存获益，需进一步大样本观察。结论：1、dMMR好发于结肠近端和病理分化程度较差的Ⅱ期结肠癌患者中。2、dMMR为Ⅱ期结肠癌根治术后独立预后因素且为判断预后较好的生物学指标。3、dMMRⅡ期结肠癌患者术后辅助化疗未见生存获益，需进一步大样本观察。

关键词：结肠癌辅助化疗 DNA错配修复基因 dfsos

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