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Inhibition of Neuroblastoma Cell Growth by Difluoromethylornithine (dfmo) and Bortezomib through Suppression of LIN28 and MYCN

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Journal of Cancer Therapy 2017年第6期8卷 561-578页

作者： Maria E. Rich Ping Zhao Abhinav B. Nagulapally Jeffrey Bond Giselle L. Saulnier Sholler Pediatric Oncology Research Program Helen DeVos Children’s Hospital Grand Rapids MI USA College of Human Medicine Michigan State University Grand Rapids MI USA

Neuroblastoma (NB) is the most common childhood cancer arising from the nervous system. Many high-risk neuroblastoma (HRNB) patients develop relapse after initial response to induction treatment and overall long term survival remains poor (less than 60%), emphasizing the need for new therapeutic approaches and more effective treatments. Combination therapies present a favorable approach to improve efficacy, decrease toxicity, and reduce development of drug resistance. Difluoromethylornithine (dfmo) has shown promise in recent clinical trials as a therapeutic agent in treating HRNB. Proteasomes are known to play an important role in tumor cell growth. Bortezomib was the first proteasome inhibitor shown to have anticancer activity clinically. In this study we explore the mechanistic and therapeutic effects of the novel drug combination of dfmo and bortezomib in NB. Cell proliferation studies demonstrated synergistic inhibition of NB cell growth. Bortezomib induced cleaved caspase-3 apoptotic pathway whereas dfmo induced a cytostatic effect on NB cells. Western blot analyses demonstrated down regulation of MYCN, LIN28 and NF-kB in response to dfmo and bortezomib, pathways that are important in cancer stem cells. A decrease in ATP-per-cell when treated with combination therapy suggests inhibition of glycolytic metabolism in NB cells. dfmo as a single agent or in combination with bortezomib significantly reduced tumor growth in xenograft mice. Given the lack of effective treatments, dfmo coupled with bortezomib offers a potential new therapeutic treatment for children with NB.

关键词： Neuroblastoma dfmo Bortezomib LIN28B Glycolytic Metabolism

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多胺生物合成抑制剂dfmo抗肿瘤生长作用

实用肿瘤杂志 1991年第1期6卷 56-57页

作者：王敏余海浙江医科大学肿瘤研究所

锥虫病的化疗:合并使用dfmo时对美拉胂醇的增效作用

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国际医学寄生虫病杂志 1989年第4期 191-192页

作者：朱国昌

苏拉明和戊烷脒分别是治疗早期罗得西亚锥虫病和冈比亚锥虫病的首选药物,晚期病人几乎只能用砷剂复合物美拉胂醇治疗。以上药物的疗程均很长,且美拉胂醇可引起反应性脑病等。

关键词： dfmo 砷剂分析试剂增效作用锥体虫病寄生虫病(鱼病) 锥虫病

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治疗肿瘤的药物dfmo

国外医学情报 1984年第12期 204-204页

作者：谭健

《Med Post》1983;19(23):38. 美国得克萨斯大学医学院的研究人员称,一种抑制多胺合成的药物α-difluoromethyl-ornithine(dfmo),可使肿瘤缩小,延缓动物结肠癌生长。普通外科住院医师Marilyn Marx说,他们决定研究dfmo,因为不断分裂的瘤... 详细信息

《Med Post》1983;19(23):38. 美国得克萨斯大学医学院的研究人员称,一种抑制多胺合成的药物α-difluoromethyl-ornithine(dfmo),可使肿瘤缩小,延缓动物结肠癌生长。普通外科住院医师Marilyn Marx说,他们决定研究dfmo,因为不断分裂的瘤细胞对dfmo的抑制作用特别敏感。

关键词： dfmo 毒性动物毒力小鼠肿瘤瘤细胞药物

多胺合成抑制剂dfmo抗人膀胱癌EJ细胞增殖的实验观察

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山西临床医药 2002年第4期11卷 251-253页

作者：武进峰兰晓煦俞莉章潘柏年郝一彬山西医科大学第二医院山西太原030001 北京大学第一医院北京100034 山西医科大学

目的 :探讨多胺生物合成抑制剂二氟甲基鸟氨酸 (α- difluoeom ethyl- ornithine,dfmo)抗人膀胱癌 EJ细胞增殖的作用。方法 :活细胞显微摄影、伊红染色细胞计数、绘制细胞生长曲线方法。结果 :4m mol～ 8mmol dfmo可以抑制人膀胱癌 EJ... 详细信息

目的 :探讨多胺生物合成抑制剂二氟甲基鸟氨酸 (α- difluoeom ethyl- ornithine,dfmo)抗人膀胱癌 EJ细胞增殖的作用。方法 :活细胞显微摄影、伊红染色细胞计数、绘制细胞生长曲线方法。结果 :4m mol～ 8mmol dfmo可以抑制人膀胱癌 EJ细胞的增殖 ,并具有剂量依赖性 ;外源性腐胺可以阻止 dfmo上述作用。结论 :dfmo抗人膀胱癌 EJ细胞增殖的作用是通过抑制多胺生物合成而实现的 ;抑制多胺生物合成可能是治疗膀胱瘤的一种有效途径。

关键词： dfmo 细胞增殖膀胱癌多胺生物合成抑制剂 EJ细胞

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多胺抑制物dfmo的抗癌、抗转移作用研究(论著摘要)

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中国医学科学院学报 1990年第1期12卷 18-18页

作者：陈智周,范振符,陆冶,高朋根,苏蕴(讠咸) 中国医学科学院肿瘤研究所中国医学科学院肿瘤研究所中国医学科学院肿瘤研究所中国医学科学院肿瘤研究所中国医学科学院肿瘤研究所北京北京北京进修生北京北京

多胺包括腐胺、精脒、精胺,它们与核酸代谢、细胞生长繁殖有密切关系,是癌变机制中的一个重要环节.近年来从抑制多胺体内合成出发进行癌防治,阻止癌转移的研究在国际上有了新的发展.本实验研究多胺抑制剂二氟甲基鸟氨酸(dfmo)对高转移... 详细信息

多胺包括腐胺、精脒、精胺,它们与核酸代谢、细胞生长繁殖有密切关系,是癌变机制中的一个重要环节.近年来从抑制多胺体内合成出发进行癌防治,阻止癌转移的研究在国际上有了新的发展.本实验研究多胺抑制剂二氟甲基鸟氨酸(dfmo)对高转移瘤株小鼠MT-8612乳腺癌的抗癌和抗转移作用及对体内多胶合成的影响.实验用雌性615小鼠,皮下注入MT-8612癌细胞数在10～6/只.待肿瘤出现后,在实验组动物饮水中加入2％dfmo,共30d.在此期间对照组荷瘤动物死亡率为30％(6/2O),实验组死亡

关键词： dfmo 鸟氨酸抗转移多胺