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Changing Population of Liver Transplant Recipients in the Era of Direct-acting Antiviral Therapy

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2020年第3期8卷 262-266页

作者： Chencheng Xie Yong-Fang Kuo Ashwani K.Singal Division of Gastroenterology and Hepatology Thomas Jefferson UniversityPhiladelphiaPAUSA Department of Medicine University of South Dakota Sanford School of MedicineSioux FallsSDUSA Division of Biostatistics University of Texas Medical BranchGalvestonTXUSA Division of Transplant Hepatology Avera Transplant InstituteSioux FallsSDUS

Background and Aims:With the availability of direct-acting antiviral(daa)therapy for hepatitis C virus(HCV)infection and changing liver disease etiology for liver transplantation(LT),data on the changes in LT recipient population in the daa era are scanty.Methods:The United Network for Organ Sharing(UNOS)registry(01/2007 to 06/2018)was used to develop a retrospective cohort of LT recipients for HCV,alcohol-associated liver disease(ALD),and non-alcoholic steatohepatitis(NASH).LT recipients in the daa era(2013-2018)were compared with those in the pre-daa era(2007-2012)era for recipient characteristics.Chi-square and analysis of variance were the statistical tests used for categorical and continuous variables,respectively.Results:Of 40,309 LT recipients(21,110 HCV,7586 NASH,and 11,713 ALD),the 21,790 in the daa era(9432 HCV,7240 ALD,and 5118 NASH)were more likely to be older,female,obese,diabetic,have acute-on-chronic liver failure with a higher model for end-stage liver disease score,receive grafts with a lower donor risk index,and have waited on the LT list for a shorter period compared with their pre-daa era counterparts.Specific to ALD,LT recipients with alcohol hepatitis were more likely to be younger at the time of LT.Of 9895 LT recipients with hepatocellular carcinoma,recipients in the daa era were observed to have a higher proportion of HCV(43%vs.32%,pdaa era.Within the hepatocellular carcinoma population,LT recipients in the daa era were older,diabetic,and waited on the LT list longer compared with their pre-daa counterparts.Conclusions:Along with changing liver disease etiology in the daa era,the LT recipient population demographics,comorbidities,liver disease severity,and graft quality are changing.These changes are relevant for future studies,immunosuppression,and post-transplant follow-up.

关键词： daa Cirrhosis OLT

Direct-acting Antivirals and Host-targeting Agents against the Hepatitis A Virus

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Journal of Clinical and Translational Hepatology 2015年第3期3卷 205-210页

作者： Tatsuo Kanda Shingo Nakamoto Shuang Wu Masato Nakamura Xia Jiang Yuki Haga Reina Sasaki Osamu Yokosuka Department of Gastroenterology and Nephrology Chiba University Graduate School of Medicine Inohana Chuo-ku Chiba Japan

Hepatitis A virus (HAV) infection is a major cause of acute hepatitis and occasionally leads to acute liver failure in both developing and developed countries.Although effective vaccines for HAV are available,the development of new antivirals against HAV may be important for the control of HAV infection in developed countries where no universal vaccination program against HAV exists,such as Japan.There are two forms of antiviral agents against HAV:direct-acting antivirals (daas) and host-targeting agents (HTAs).Studies using small interfering ribonucleic acid (siRNA) have suggested that the HAV internal ribosomal entry site (IRES) is an attractive target for the control of HAV replication and infection.Among the HTAs,amantadine and interferon-lambda 1 (IL-29) inhibit HAV IRES-mediated translation and HAV replication.Janus kinase (JAK) inhibitors inhibit La protein expression,HAV IRES activity,and HAV replication.Based on this review,both daas and HTAs may be needed to control effectively HAV infection,and their use should continue to be explored.

关键词： Amantadine daa HAV HTA La protein Drug overview

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丙型肝炎病毒治疗药物与耐药基因突变

病毒学报 2022年第5期38卷 1214-1224页

作者：邵榆岚夏雪山昆明理工大学生命科学与技术学院昆明650500 云南省农业科学院蚕桑蜜蜂研究所蒙自661101

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)引起的慢性丙型肝炎全球广泛流行,严重影响人类健康,药物治疗是防控该疾病的唯一有效途径。在干扰素-利巴韦林联合疗法在丙型肝炎治疗方面获得较好成效的基础上,直接抗病毒药物(Direct-acting antiv... 详细信息

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)引起的慢性丙型肝炎全球广泛流行,严重影响人类健康,药物治疗是防控该疾病的唯一有效途径。在干扰素-利巴韦林联合疗法在丙型肝炎治疗方面获得较好成效的基础上,直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral,daa)尤其泛基因型靶向药物的使用,使病毒持续性应答率(Sustained virologic response,SVR)超过95%。靶向药物直接作用于病毒增殖的关键蛋白,大大提高病毒清除率,然而由于病毒基因变异产生耐药性成为治愈丙型肝炎的最大障碍。本综述围绕HCV流行与危害、现有丙型肝炎治疗药物、直接靶向抗病毒药物,从病毒多样性与耐药基因突变特征的角度,全面介绍丙型肝炎抗病毒治疗靶向药物与耐药发生。

关键词： HCV 靶向药物 daa 耐药

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无人机系统中daa模块的研究和设计实现

无人机系统中DAA模块的研究和设计实现

作者：高雅琪电子科技大学

学位级别：硕士

无人机与有人机本在不同的空域执行任务,但随着空域资源的愈发紧张,将有人机与无人机飞行空域进行融合将是一大趋势,为了保障飞行安全,研制无人机的探测与防撞(Detect and Avoid,daa)系统将是实现未来无人机集成应用的核心技术之一。本... 详细信息

无人机与有人机本在不同的空域执行任务,但随着空域资源的愈发紧张,将有人机与无人机飞行空域进行融合将是一大趋势,为了保障飞行安全,研制无人机的探测与防撞(Detect and Avoid,daa)系统将是实现未来无人机集成应用的核心技术之一。本文在关于daa的最新标准DO-365的基础下,设计了基于合作式防撞的daa模块,使得该模块可以适应无人机行业的发展需求。daa模块的核心功能囊括了冲突探测、警告和决策指导,净空区域的建立则是实现这些核心功能的基础,国际上现有的净空模型是围绕在本机周围的以固定参数定义的圆柱体模型,本文为了提高模型在所有相遇场景下的适用性,将两机之间的相对状态纳入考虑,因此在原有模型的基础上加入了以水平时间变量定义的区域,建立了新的位于自分离阈值(Self Seperation Thresholds,SST)与避撞阈值(Collision Avoidance Thresholds,CAT)之间的净空区域。在对水平时间变量的选择上,本文把三种不同的水平时间变量与时间阈值进行了对比,分别分析了它们与两机间最接近时间的相似性,并对它们构建的净空边界模型进行了仿真,对仿真模型的安全性能进行了比较,并综合相似性和安全性能两方面采取了修正的Tau值作为定义净空边界的时间变量。其次,本文在上述净空模型的框架下,研究了探测,警告,决策指导这三个功能的设计流程。通过daa冲突探测原理,将三维空域分解为水平方向和垂直方向,研究了将防撞逻辑从二维空间扩展到三维空间的办法。在探测部分,设计了三种不同的探测算法,包括对当前时刻的即时探测和对一定前向时间内的探测;在警告部分,设计了三种不同的威胁级别,并配置了拥有对应阈值的警报器;在决策指导中,假设飞机采取瞬时机动,将机动带分为航向、对地/空速度,高度和垂直速度四个指导带,将计算的指导类型根据是否需要执行划分为了正向和负向两种,最后将指导以机动带的形式呈现。最后,根据设计方案,对照DO-365中的显示输出标准,本文实现了daa模块的计算机仿真验证工作,并在模拟飞行显示器上给出了净空区域的动态变化过程。用该daa计算机仿真系统对不同的相遇几何场景进行了模拟,验证了该daa系统计算的航向指导带在冲突解脱上的有效性。

关键词：无人机系统 daa 净空区域探测与避让

某综合医院HCV筛查、慢性HCV感染临床特征及HCV耐药相关变异研究

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某综合医院HCV筛查、慢性HCV感染临床特征及HCV耐药相关变异研究

作者：苟小荃昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]了解综合医院丙肝筛查情况,分析慢性HCV感染者的临床特征,研究3b基因型及非3b基因型HCV感染者耐药相关变异情况。[方法]第一部分:收集某综合医院2021年全年就诊患者人数、抗-HCV检测数、HCVRNA检测数、抗-HCV阳性数和HCVRNA阳性数... 详细信息

[目的]了解综合医院丙肝筛查情况,分析慢性HCV感染者的临床特征,研究3b基因型及非3b基因型HCV感染者耐药相关变异情况。[方法]第一部分:收集某综合医院2021年全年就诊患者人数、抗-HCV检测数、HCVRNA检测数、抗-HCV阳性数和HCVRNA阳性数等,计算2021年全院（住院及门诊）丙肝筛查率、住院患者HCVRNA阳性率等,并分析HCVRNA阳性住院患者的性别年龄分布特征。第二部分:收集265例慢性HCV感染住院患者实验室指标、HCV基因型、临床诊断分型、合并症、daas治疗方案等临床资料。根据诊断,研究对象被分为慢性肝炎组、肝硬化组、肝硬化失代偿组和原发性肝癌四组,分析HCV感染后疾病进展不同阶段的实验室指标变化情况;据有无合并症分组,对比两组实验室数据的差异性;根据基因型分组,对比分析不同基因型之间的相关资料,了解不同基因型临床特征;根据治疗方案不同分组,对比不同治疗方案之间的选择差异性等。综合以上多个角度共同探寻慢性HCV感染者的临床特征。第三部分:纳入22例未经daas抗病毒治疗的慢性HCV感染者,收集患者一般资料、生化指标、HCVRNA以及基因分型等临床资料,提取患者HCV基因序列,并通过与基因库标准珠的序列进行比对,了解丙肝病毒基因3b型及非3b型HCV感染者耐药相关变异情况。[结果]第一部分:1.2021年昆明医科大学第一附属医院全年丙肝筛查（抗-HCV）人数105043例,全院丙肝筛查率2.70%。门诊患者丙肝筛查率1.26%,筛查阳性率0.81%;住院患者丙肝筛查率34.61%,筛查阳性率0.84%,住院抗-HCV阳性患者HCV RNA检测率98.56%,检测阳性率32.08%。2.在抗-HCV阳性者中,男性组和女性组年龄分布无统计学差异（P＞0.05）。住院抗-HCV阳性者男性比例63.29%,高于门诊抗-HCV阳性者男性比例45.90%,差异具有统计学意义（P＜0.01）;住院抗-HCV阳性者平均年龄（52.63± 11.62）,大于门诊平均年龄（45.68±12.07）,差异具有统计学意义（P＜0.01）。3.男性HCV RNA阳性率27.53%,高于女性HCVRNA阳性率18.27%,差异具有统计学意义（P＜0.01）;住院HCVRNA阳性率30.41%,高于门诊HCV RNA阳性率18.16%,差异具有统计学意义（P＜0.01）。4.在HCVRNA 阳性住院患者中,30岁以上者占99.24%;男性和女性在年龄分布上无统计学差异（P＞0.288）。第二部分:1.住院慢性HCV感染者中男女性年龄分布无差异（P＞0.05）。2.丙肝病毒基因型分布以3型（54.88%）、尤其是3b型（46.31%）为主。3.随肝脏病变程度进展,年龄及TBIL、DBIL、IDIL、TBA、ALP、GGT、PT、APTT、INR、AFP、E 值逐渐升高（rs＞0,P＜0.05）,ALT、TP、ALB、FIB、PLT、WBC、HGB、HCV RNA逐渐下降（rs＜0,P＜0.05）;尤其与TBIL、DBIL、TBA、PT、INR、PLT以及E值这几个指标的相关程度更高、呈中度相关（0.4＜|rs|＜0.7）。4.有合并症的慢性HCV感染者占55.09%。有合并症和无合并症两组间差异存在统计学意义（P＜0.05）的生化指标有TBIL、DBIL、IDIL、PT、INR、FIB、PLT,WBC、HCVRNA（有合并症组的 FIB、PLT、WBC、HCVRNA 值更高,其余指标均较低）。5.慢性HCV感染者中,基因3型与非3型相比,AFP、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、GGT、PT、INR等指标值均较高（P＜0.05）,年龄及PLT值较低（P＜0.05）,男性所占比例更高（P＜0.05）,提示3型较非3型整体病情较重、平均年龄小、男性多;3型中的两个亚型3a和3b型在性别、年龄和各临床指标上均无统计学差异（P＞0.05）;3b型与1b型相比,ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、GGT、PT、INR等指标值均较高（P＜0.05）,而年龄及PLT值则较低（P＜0.05）,提示3b型较1b型病情重、平均年龄小。6.SOF/VEL方案在用药选择上占据主要地位（77.59%）,而联合RBV治疗占61.21%,主要用于基因3型（P＜0.05）、尤其合并肝硬化的慢性HCV感染者。7.慢性HCV感染者以内科住院治疗居多,内科191例（72.12%）,外科74例（27.91%）,内科组在基因型、AFP和肝扫描的检查,以及专科会诊率上较外科完成度高（P＜0.05）,外科组的DBIL平均值较高（P＜0.05）,二者在年龄、性别、是否初治、是否输血等方面无统计学差异（P＞0.05）。第三部分:1.基因3b型的慢性HCV感染者基线耐药率高（90.91%）。2.NS5A区基线耐药率（50.00%）明显高于NS5B区,本研究中没

关键词： HCV 筛查临床特征 daa 耐药基因

仰卧位和侧卧位前入路全髋关节置换术的近期临床效果对比

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仰卧位和侧卧位前入路全髋关节置换术的近期临床效果对比

作者： ANAS KHALED MOHAMMED ABBADI（阿巴迪）南昌大学

学位级别：硕士

目的:研究和分析仰卧位(S-daa)和侧卧位(L-daa)髋关节置换(THA)的早期结果来评价临床效果差异性。方法:搜集2021年1月至2022年9月在南昌大学第二附属医院骨科进行髋关节置换手术患者的资料作为研究对象,共60例患者,将这些患者随机分入... 详细信息

目的:研究和分析仰卧位(S-daa)和侧卧位(L-daa)髋关节置换(THA)的早期结果来评价临床效果差异性。方法:搜集2021年1月至2022年9月在南昌大学第二附属医院骨科进行髋关节置换手术患者的资料作为研究对象,共60例患者,将这些患者随机分入观察组(S-daa组)(n=30)和对照组(L-daa组(n=30)进行髋关节置换,搜集临床结果,并进行统计学分析。结果:(1)患者性别、年龄、随访情况、固定方式、髋关节活动程度及切口长度等均无显著差别,无统计学意义(P>0.05);(2)两种不同体位的daa在手术时间、术中出血量、肢体长度差异方面存在显著差异(Pdaa手术时间较S-daa更短;(2)L-daa术中出血较S-daa更少;(3)S-daa术后肢体长度差异度优于L-daa;(3)两组患者术后VAS评分无明显差异(P>0.05)、两组患者术后髋关节功能评分(Harris评分)无明显差异(P>0.05);(4)所有患者均无手术并发症。结论:S-daa和L-daa均取得了良好的临床效果,但L-daa在手术过程中减少了对专用特殊器械和折叠手术台的依赖,操作更便利,手术时间更短,更符合后路关节外科医生的操作习惯;但S-daa在控制双下肢长度差异方面更具优势。

关键词： daa 髋关节置换术仰卧位侧卧位

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脂肪酸十二烷基铵在四氯化碳中的聚集行为

化学学报 1996年第10期54卷 943-948页

作者：黄文顾惕人北京航天航空大学化学教研室北京100083

通过碘光谱法和对水的增溶研究了乙酸十二烷基铵(daa)、丙酸十二烷基铵(DAP)和丁酸十二烷基铵(DAB)在四氯化碳中的聚集作用;碘光谱测得的(cmc)_I约比水增溶法测得的(cmc)_w低一个数量级.可能因为碘光谱法测得的是开始发生聚集时的cmc,... 详细信息

通过碘光谱法和对水的增溶研究了乙酸十二烷基铵(daa)、丙酸十二烷基铵(DAP)和丁酸十二烷基铵(DAB)在四氯化碳中的聚集作用;碘光谱测得的(cmc)_I约比水增溶法测得的(cmc)_w低一个数量级.可能因为碘光谱法测得的是开始发生聚集时的cmc,这时聚集体较小,对水无增溶能力;只有当聚集体随浓度升高而长大到一定程度时,才能开始增溶水.实验表明,daa,DAP和DAB的反胶束对水的饱和增溶能力,分别相当于每一个表面活性分子增溶4.2,9.4和13.5个水分子.根据球型反胶束模型,计算了反胶束聚集数、捕集水团的半径和自由水团的半径.

关键词：四氯化碳 daa DAP DAB 表面活性剂聚集

daa与PLA对初次全髋关节置换术患者的临床效果比较

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中国伤残医学 2023年第20期31卷 52-54,77页

作者：王丽丽刘勇渭南市骨科医院陕西渭南714000

目的:比较直接前方入路(daa)与后外侧入路(PLA)对初次全髋关节置换术患者的临床效果。方法:选取我院2018年1月-2023年1月就诊的初次全髋关节置换术患者80例,随机分为观察组(daa,n=40)和对照组(PLA,n=40)。对比2组围术期指标(术中出血量... 详细信息

目的:比较直接前方入路(daa)与后外侧入路(PLA)对初次全髋关节置换术患者的临床效果。方法:选取我院2018年1月-2023年1月就诊的初次全髋关节置换术患者80例,随机分为观察组(daa,n=40)和对照组(PLA,n=40)。对比2组围术期指标(术中出血量、切口长度、手术时间、住院时间和脱离助行器行走天数)、术后1个月髋关节功能和疼痛情况、术后并发症(关节脱位、股骨近端骨折、股外侧皮神经损伤、下肢静脉血栓、切口感染、下肢不等长、假体周围感染等)发生情况和影像学参数(前倾角、外展角和股骨假体居中和髋白杯位于安全区比例)。结果:观察组术中出血量、切口长度、住院时间和脱离助行器行走天数均显著少于对照组(P0.05);术后,2组Harris评分和VAS评分与术前比较,均不同程度改善(P0.05),但观察组髋白杯位于安全区比例为95.00%(38/40),显著高于对照组的77.50%(31/40)(Pdaa入路更有利于其功能恢复,术后疼痛更轻,安全性和假体位置(白杯)处于安全区比例更高,值得临床推广。

关键词：全髋关节置换术 daa PLA 初次髋关节功能

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daa人工髋关节置换的临床疗效分析

中国科技期刊数据库医药 2022年第12期 10-12页

作者：冉华锋宋家祥覃建波鲁长青徐祖强务川自治县中医医院贵州务川564300

对于人工髋关节置换,应用人工全髋关节置换经直接前(direct anterior approach,daa)入路,观察其临床应用价值。方法选取贵州务川自治县中医医院收治的初次人工髋关节置换患者作为调查对象,总共纳入 18例,通过硬币抛掷法分组,对照组共计... 详细信息

对于人工髋关节置换,应用人工全髋关节置换经直接前(direct anterior approach,daa)入路,观察其临床应用价值。方法选取贵州务川自治县中医医院收治的初次人工髋关节置换患者作为调查对象,总共纳入 18例,通过硬币抛掷法分组,对照组共计9例患者,予以经后外侧入路全髋关节置换的方式,实验组共计9例患者,予以daa人工髋关节置换的方式。就两组患者以下指标进行统计和对比:手术临床相关指标测定值、髋关节功能测定值、并发症测定值。结果治疗工作开展后,对切口长度测定值、手术时间测定值、术中出血量测定值、术后下床活动时间测定值、住院时间测定值进行比较,研究组表现为更低的情况(P0.05);但在手术结束后的其他时期,如6周、3个月、6个月,研究组患者Harris髋关节功能测定值表现为更高的水平,并发症测定值表现为更低的水平(P daa人工全髋关节置换术对于患者有益,可降低患者术中出血量,减少其并发症情况,同时减轻患者术后疼痛,可缩短患者住院时间,帮助患者尽快康复,临床具有较高的应用价值。

关键词： daa 人工髋关节置换临床疗效髋关节功能并发症