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dopamine receptor d3r and d4r mrNA levels in peripheral lymphocytes in patients with schizophrenia correlate with severity of illness

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Open Journal of Psychiatry 2011年第2期1卷 33-39页

作者： Mitsuhiko Kawano Ken Sawada Emi Tsuru Makoto Nishihara Kunio Kato William G. Honer Shinji Shimodera department of Neuropsychiatry Kochi Medical School Kochi Japan

Schizophrenia is a disease that affects many areas of the brain. The dopamine hypothesis is one of the most widely-accepted ideas in the pathophysiology of schizophrenia. Besides alterations in the dopaminergic system in the central nervous system, there have been several reports of changes in dopaminergic systems in the peripheral blood of schizophrenic patients. Several reports have shown that dopamine receptor expression by lymphocytes is altered in patients with schizophrenia, but the results have been conflicting. We therefore re-assessed d3r and d4r mrNA levels in 11 patients with schizophrenia and 12 healthy subjects and correlated levels with severity of symptoms. d3r and d4r expression in lymphocytes and granulocytes was measured by quantitative rT-PCr and the severity of symptoms and cognitive impairment were assessed using the PANSS and BACS-J. There were no significant differences in mean d3r or d4r mrNA levels in lymphocytes from schizophrenic patients and controls and no significant difference in mean d4r mrNA levels in granulocytes (d3r mrNA undetectable). In patients with schizophrenia, d3r expression was inversely correlated with the total PANSS score (r = 0.768, p = 0.009), while d4r expression was positively correlated with working memory scales (r = 0.895, p = 0.001). In conclusion, these results imply that lymphocyte d3r and d4r are involved in the mechanisms of the disorder and could be used as target markers in the treatment of schizophrenia.

关键词： dopamine receptor d3r dopamine receptor d4r Schizophrenia rT-PCr Lymphocyte Cognitive Function

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多巴胺d4r激活调控γ网络振荡的细胞内信号通路

多巴胺D4R激活调控γ网络振荡的细胞内信号通路

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作者：许方新乡医学院

学位级别：硕士

背景γ振荡是一种神经元网络节律活动(30-80Hz),是由神经元网络中抑制性与兴奋性神经元相互协调作用而产生,存在于海马、丘脑和新皮层等多个脑区,其中海马是与学习记忆关系紧密,涉及认知功能。在以前的研究中,我们发现多巴胺d4受体激动... 详细信息

背景γ振荡是一种神经元网络节律活动(30-80Hz),是由神经元网络中抑制性与兴奋性神经元相互协调作用而产生,存在于海马、丘脑和新皮层等多个脑区,其中海马是与学习记忆关系紧密,涉及认知功能。在以前的研究中,我们发现多巴胺d4受体激动剂可以增加γ振荡的幅度。而多巴胺d4r激动剂对γ振荡影响的细胞机制尚未见报道。目的研究多巴胺d4受体激动剂对离体海马脑片CA3区神经网络振荡的影响,揭示多巴胺d4受体对网络功能调节的细胞内信号机制。方法1神经网络振荡模型的建立(1)实验采用雄性Sd大鼠,3～4周,由10%水合氯醛麻醉后,用0℃的切片液进行心脏灌流,至大鼠四肢变白,再快速取出大脑组织,固定,进行水平切割,厚度为400μm。(2)将大鼠脑片用称药勺转移至界面浴槽式灌流系统,盖上载玻片,孵育50min,通过细胞外微电极方式记录。选用红藻氨酸(Kainate,KA),诱导产生持久稳定的γ频率振荡。2观察多巴胺d4受体激动剂对KA诱导γ振荡的影响,通过使用NMdA受体拮抗剂、多种细胞内激酶抑制剂,揭示多巴胺d4受体激动剂对网络振荡调节细胞机制。应用SPike 2软件对数据进行离线分析。使用Sigmastat软件进行统计测试。实验结果的表示方式为平均值±标准差。如果P≤0.05,测量被认为具有统计显著性。结果1)d4r激动剂可以增加γ振荡的能量。2)蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89不能影响d4r激动剂对γ振荡的作用。3)细胞外信号激酶(ErK)抑制剂U0126阻止了d4r激动剂对γ振荡的影响。4)NMdA受体抑制剂d-AP5阻断了d4r激动剂对γ振荡的影响。5)磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂wortmannin可以逆转d4r激动剂对γ振荡的影响。结论上述结果表明,d4r的激活可以增加γ振荡,这种作用可能是与细胞内激酶ErK、PI3K的活化以及NMdA受体激活有关。

关键词： d4r 蛋白激酶A NMdA 多巴胺海马神经网络振荡

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d4r公司为真空成形设备设计的BrISPLAST废料破碎机

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中国对外贸易 2002年第9期 55-55页

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