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超声波对急性脑梗死患者血浆t-PA、PAI-1和d-dimer含量和预后的影响及卫生经济学评价

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中风与神经疾病杂志 2009年第2期26卷 215-218页

作者：杜艳华胡义奎李连华中科技大学同济医学院附属普爱医院神经内科湖北武汉430034

目的探讨超声波对急性脑梗死患者的纤溶系统指标t-PA(组织纤溶酶原激活物)、PAI-1(血浆纤溶酶原激活物抑制物-1)、d-dimer(d-二聚体)及患者预后的影响,并进行卫生经济学评价,为制定出经济有效的、符合我国国情的康复治疗方法提供临床依... 详细信息

目的探讨超声波对急性脑梗死患者的纤溶系统指标t-PA(组织纤溶酶原激活物)、PAI-1(血浆纤溶酶原激活物抑制物-1)、d-dimer(d-二聚体)及患者预后的影响,并进行卫生经济学评价,为制定出经济有效的、符合我国国情的康复治疗方法提供临床依据。方法共选取发病72h内入院的急性脑梗死患者120例,随机分为超声波治疗组(治疗组)及常规治疗组(对照组),各60例;另外同期选取88例正常健康者纳入健康人组。两组患者均接受神经内科常规药物治疗,治疗组同时给予超声波治疗。所有患者在入院时及治疗3周后进行血浆t-PA、PAI-1、d-dimer的检测及美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分。随访1年,将死亡及再发缺血性血管病记录为终点事件,对两组患者进行生存分析。采用成本-效果分析进行卫生经济学评价。结果经3周治疗后,发现治疗组疗效明显优于对照组(Pd-dimer水平高于健康人组(Pd-dimer较入院时降低(Pd-dimer,对脑梗死患者的疗效及预后具有显著改善作用,而且更为经济。

关键词：脑梗死 t-PA d-dimer 预后经济学

卵巢癌病人化疗期间血浆d-dimer和CA125水平

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国际肿瘤学杂志 1993年第2期 123-124页

作者：张晓春胡烈民

恶性肿瘤细胞具有激活凝血系统的能力,同时,恶性细胞也分泌大量纤维蛋白溶酶原激活物,其主要类型是尿激酶,能导致局部纤维溶解.病人血浆中纤维蛋白降解产物(以下简称d-dimer)的数量提供了肿瘤细胞导致凝血和纤维蛋白溶解系统激活的证据... 详细信息

恶性肿瘤细胞具有激活凝血系统的能力,同时,恶性细胞也分泌大量纤维蛋白溶酶原激活物,其主要类型是尿激酶,能导致局部纤维溶解.病人血浆中纤维蛋白降解产物(以下简称d-dimer)的数量提供了肿瘤细胞导致凝血和纤维蛋白溶解系统激活的证据.在未行化疗的卵巢癌病人,已证明血浆d-dimer升高与肿瘤的大小和CA125水平是一致的.CA125和d-dimer的水平可表明残留肿瘤的大小和转移.本文对化疗的卵巢癌病人血浆中d-dimer和CA125水平的变化与临床结果间的关系进行研究分析.

关键词：卵巢癌化疗期间病人卵巢恶性肿瘤卵巢肿瘤 CA125 d-dimer 二次探查血浆

动脉粥样硬化过程中d-dimer和Nogo-B对巨噬细胞功能的影响

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动脉粥样硬化过程中D-dimer和Nogo-B对巨噬细胞功能的影响

作者：熊青卉第二军医大学

学位级别：硕士

研究背景：动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种慢性的炎症反应,单核巨噬细胞在该病的发生发展中发挥重要作用：AS初期,单核细胞粘附于受损内皮细胞表面并迁移到内膜下分化为巨噬细胞,后者吞噬脂质形成泡沫细胞;泡沫细胞通过分泌... 详细信息

研究背景：动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种慢性的炎症反应,单核巨噬细胞在该病的发生发展中发挥重要作用：AS初期,单核细胞粘附于受损内皮细胞表面并迁移到内膜下分化为巨噬细胞,后者吞噬脂质形成泡沫细胞;泡沫细胞通过分泌促炎因子诱导斑块区的炎症反应进一步发生;AS后期,泡沫细胞坏死导致胞外脂质堆积形成坏死核心;而巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶也与斑块不稳定性相关。凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like oxLdL receptor-1, LOX-1)在参与AS的细胞表面均有表达：LOX-1介导氧化低密度脂蛋白(Oxidized Low density Lipoprotein, oxLdL)引发的内皮损伤及粘附分子表达,促进单核巨噬细胞与内皮的粘附,脂质的摄取及泡沫细胞的形成。许多病理因素可通过上调LOX-1的表达参与AS的发展。d-dimer是纤维蛋白降解产物,目前作为一个独立的临床指标用于疾病的诊断。血浆d-dimer水平可以指示AS的严重程度。基因芯片结果显示,d-dimer可上调巨噬细胞LOX-1表达,提示d-dimer可能参与AS。Nogo-B蛋白在血管重构过程中发挥引人注目的作用,也有研究表明该蛋白与AS相关。目的：研究d-dimer对巨噬细胞oxLdL受体LOX-1的表达,巨噬源性泡沫细胞的形成及其功能的影响。Nogo-B在巨噬源性泡沫细胞中的表达变化及其对泡沫细胞功能的影响。方法和结果： 1.用d-dimer处理RAW264.7细胞,收集不同时间点的细胞提取总RNA及总蛋白,分别用Realtime PCR和Western blot方法测定样品中LOX-1 mRNA和蛋白表达。结果显示d-dimer对LOX-1的诱导作用呈时间依赖性,刺激12h后mRNA表达即上调,最大效应出现在24-36h,48h以后诱导作用减弱。LOX-1蛋白的表达则在24-48h最为明显。用不同浓度d-dimer与RAW264.7细胞共孵育,再测定LOX-1 mRNA和蛋白表达。结果显示d-dimer对LOX-1的诱导作用呈剂量依赖性,1μg/mL d-dimer即可诱导LOX-1的表达 2.分别用d-dimer (2μg/mL), oxLdL(10μg/mL)与巨噬细胞共孵育48小时,然后用Western blot检测细胞中Cd36的表达,结果显示该浓度的d-dimer不能上调Cd36蛋白的表达,oxLdL也不能促使Cd36表达显著升高。但将细胞先用相同浓度的d-dimer处理24h后再用oxLdL(10μg/mL)孵育24h,Western blot结果显示Cd36蛋白表达较阴性对照组及oxLdL处理组均显著升高。 3. d-dimer孵育巨噬细胞24h后用LOX-1的抗体封闭细胞表面受体,再用diI-oxLdL刺激细胞,观察各组细胞荧光强度差异。结果显示,d-dimer处理组细胞的荧光强度与未处理组相比明显增强,而用LOX-1抗体处理细胞后,荧光强度下降。提示d-dimer可能通过诱导LOX-1表达促进巨噬细胞吞噬oxLdL,用oxLdL刺激预先用d-dimer处理过细胞,用Realtime PCR检测炎症因子TNF-α和IL-6的表达。结果显示：d-dimer可以增强oxLdL对炎症因子的诱导作用。 4. d-dimer孵育巨噬细胞24h, Western blot检测细胞内组成型PKC蛋白的表达,结果显示d-dimer可增加该蛋白的表达。用PKC抑制剂预处理巨噬细胞,再用d-dimer孵育,Western blot检测细胞LOX-1蛋白的表达,结果表明用PKC抑制剂处理后,d-dimer对LOX-1表达的诱导作用减弱。 5.用不同浓度diI-oxLdL诱导巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞,以荧光强度指示脂质吞噬量。48h后将细胞裂解,Western blot检测泡沫细胞中Nogo-B的表达。各组荧光强度表明巨噬细胞对脂质的吞噬量与细胞外diI-oxLdL浓度呈正比,Western blot结果显示泡沫细胞中Nogo-B蛋白表达增多,且低浓度oxLdL(≤10μg/mL)不能诱导Nogo-B蛋白的表达。 6. Nogo-B的siRNA转染Raw264.7细胞,48h后检测细胞中Nogo-B蛋白的表达,结果显示siRNA可以有效降低巨噬细胞中Nogo-B蛋白的表达,沉默效率可达70%以上。用oxLdL刺激转染siRNA的巨噬细胞,Realtime PCR检测细胞因子TNF-α, IL-1β, IL-6的表达,结果显示：减少Nogo-B蛋白表达可以使泡沫细胞表达更多的促炎因子IL-1β,而对于TNF-α和1L-6没有明显影响。结论：d-dimer可以通过增加巨噬细胞中激活型PKC含量诱导巨噬细胞中L

关键词：动脉粥样硬化氧化低密度脂蛋白巨噬细胞 d-dimer Nogo-B

择期PCI前后纤维蛋白原和d-dimer含量变化与心肌损伤

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择期PCI前后纤维蛋白原和D-dimer含量变化与心肌损伤

作者：都虹河北医科大学

学位级别：硕士

目的:经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)术后能够发生不同程度的心肌损伤,主要反映在心肌损伤标志物,如CK,CK-MB等的升高。文献报道PCI术后CK-MB增高发生率为5%-30%,肌钙蛋白(Troponin)由于其诊断心肌损... 详细信息

目的:经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)术后能够发生不同程度的心肌损伤,主要反映在心肌损伤标志物,如CK,CK-MB等的升高。文献报道PCI术后CK-MB增高发生率为5%-30%,肌钙蛋白(Troponin)由于其诊断心肌损伤的敏感性优于CK,CK-MB,故发生率可高达30%-40%。近年来研究表明PCI术后CK-MB及肌钙蛋白增高是长期预后不良的预测指标。因此积极探索PCI术后心肌损伤标志物增高的发生机制就极为重要。术后心肌损伤标志物增高的机制目前尚不清除,文献报道可能与侧枝闭塞、一过性的冠脉痉挛、和内膜撕裂等有关,目前研究更多集中在冠脉微栓塞形成与术后心肌损伤标志物增高之间的关系方面。PCI过程中内皮细胞受损后释放促凝物质可以激活血小板,促进血栓形成;脱落的斑块碎屑不但可以直接阻塞远端血管,而且能够再次激活血小板,形成的微小栓子能够阻塞心肌的微小血管从而导致心肌损伤。纤维蛋白原(fibrinogen, Fbg)是血浆中含量最高的凝血因子,在血栓形成过程中起着重要作用。血浆中高水平的纤维蛋白原不但可以通过增加全血或血浆粘滞度而使血液容易发生凝固,而且可以使血小板的聚积性增强,导致动脉血栓的发生率增加。d-dimer体内高凝状态和继发性纤溶的分子标志物之一。CK-MB和心肌肌钙蛋白(ICardiac troponin I, cTnI)为心肌损伤的特异性标志物。本研究通过检测PCI手术前后纤维蛋白原、d-dimer、CK-MB及cTnI的变化了解高凝状态,血栓形成与术后心肌损伤标志物增高之间的关系,探讨对于一些病人在常规应用抗凝,调脂及抗血小板治疗的情况下,是否还需要进一步加强抗栓和抗凝力度,并据此力求找出高危患者的筛选标准。方法:2006年1月至10月间于朝阳医院心脏中心住院行择期PCI术的患者122例,手术方式全部为PTCA及支架术。其中男性86例,女性36例;年龄66.67±8.70岁。所有患者均于PCI术前口服拜阿司匹林100mg或肠溶阿司匹林100mg,1次/日,至少3天;口服氯吡格雷75mg,1次/日,至少3天。手术开始时给予肝素60-100IU/kg于动脉鞘管内注入,手术每延长1小时给予肝素2000IU入壶。拔鞘后予低分子肝素皮下注射3-5天。术后氯吡格雷75mg,1/日,连续服用3-12个月。拜阿司匹林100mg或肠溶阿司匹林100mg-300mg,1/日,长期服用。患者均于手术当天清晨及术后24小时采集肘静脉血,以测定Fbg、d-dimer、CK-MB、cTnI。根据术后24h的肌钙蛋白I是否升高(cTnI≥0.5 ng/ml)而分为肌钙蛋白阳性组及肌钙蛋白阴性组。两组间基本临床情况及术中情况,计量资料采用均数±标准差(x±S)表示,独立t检验用来进行两组间的比较。分类资料用率(%)表示,采用卡方检验进行组间比较。两组患者手术前后Fbg、d-dimer比较采用配对t检验。多变量逐步Logistic回归分析筛选PCI手术后cTnI升高的危险因素,采用ROC分析进行指标敏感性、特异性等的界值确定。P0.05),其余临床情况如年龄、性别、高脂血症等方面两组基本一致(P>0.05)。肌钙蛋白阳性组的术前狭窄程度及最大扩张压力均高于肌钙蛋白阴性组,分别为84.60±5.34% versus 79.88±8.12%和18.68±3.47atm versus 16.87±3.12 atm ,(P均0.05)。肌钙蛋白阳性组术后24小时Fbg及d-dimer均高于术前(Pd-dimer均高于肌钙蛋白阴性组(P0.05)。肌钙蛋白阴性组血浆d-dimer含量术前与术后24h相比无统计学意义(P>0.05)。即使自肌钙蛋白

关键词： PCI 心肌损伤 CK-MB 肌钙蛋白I 纤维蛋白原 d-dimer

预测评分系统结合d-dimer及FdP预测诊断创伤后下肢深静脉血栓形成的研究

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预测评分系统结合D-dimer及FDP预测诊断创伤后下肢深静脉血栓形成...

作者：沈明荃新疆医科大学

学位级别：硕士

目的：研究使用Wells评分系统并结合d-dimer及FdP对提高诊断创伤后下肢深静脉血栓敏感性的研究。方法：2013年2月-2014年2月期间创伤科收治下肢骨科病人82例,并已排除患病前合并dVT高危因素的患者及曾患有dVT的患者。于患者创伤后7日根... 详细信息

目的：研究使用Wells评分系统并结合d-dimer及FdP对提高诊断创伤后下肢深静脉血栓敏感性的研究。方法：2013年2月-2014年2月期间创伤科收治下肢骨科病人82例,并已排除患病前合并dVT高危因素的患者及曾患有dVT的患者。于患者创伤后7日根据下肢深静脉栓塞评分表(Wells评分表)进行评分并分组。并于创伤后7日行静脉血样本采集进行相关dVT指标检测,包括d二聚体(d-dimer),纤维蛋白酶原降解产物(fibrin degradation products, FdP),纤维蛋白酶原(Fibrinogen,FG),凝血酶原时间(prothrombintime,PT),部分活化凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT),血小板计数,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及血沉(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)。于创伤后第7日行彩色多普勒超声检测双下肢深静脉血管,并记录结果。最后由Wells评分系统与相关血液样本检测结果进行初步诊断,并结合彩色多普勒超声检测结果得出临床价值研究。结果：通过logistic回归分析结果显示Wells评分表分组后运用d-dimer及FdP作为实验室检测指标与dVT的形成之间存在关联性(Pd-dimer及FdP对预测创伤后下肢深静脉血栓的形成有临床意义,可对创伤后下肢深静脉血栓进行预防行治疗。

关键词：创伤后 Wells评分表 d-dimer FdP 下肢深静脉血栓形成

梳状两亲性聚合物包裹的量子点制备及其在cTnI/NT-proBNP/d-dimer体外诊断中的应用

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梳状两亲性聚合物包裹的量子点制备及其在cTnI/NT-proBNP/D-dimer...

作者：程巧玲江苏大学

学位级别：硕士

急性心肌梗死常伴随有心力衰竭与血栓等,具有较高的发病率和致死率,被认为是人类死亡的主要原因之一。因此迫切需要一种早期、准确的诊断方法来对急性心肌梗死的相关标志物进行检测,其中心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）、氨... 详细信息

急性心肌梗死常伴随有心力衰竭与血栓等,具有较高的发病率和致死率,被认为是人类死亡的主要原因之一。因此迫切需要一种早期、准确的诊断方法来对急性心肌梗死的相关标志物进行检测,其中心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）、氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP）和d二聚体（d-dimer）具有典型代表性,均与急性心肌梗死的严重程度呈正相关。故本课题设计并制作了一种新型量子点免疫层析试纸条,用于这三种标志物的联合检测,可对急性心肌梗死进行早期诊断。本课题还初步探索了多色量子点在单检测线多指标同步检测中的应用,致力于实现更多指标的联合检测。主要内容如下:（1）本文先由甲氧基聚乙二醇和聚（马来酸酐-alt-1-十八烯）合成梳状两亲性聚合物,再通过聚合物来包裹油溶性Cd Se/Zn S量子点,制得粒径均一、稳定性好、量子产率为0.828的水溶性量子点。将自制水溶性量子点分别和cTnI、d-dimer和NT-proBNP抗体进行偶联标记,通过单因素实验筛选最佳偶联工艺。实验表明,量子点和cTnI、d-dimer、NT-proBNP均成功偶联标记,和抗体偶联后的量子点仍保留了较好的荧光性能,且偶联后的抗体依然具有活性并能特异性识别相应抗原。（2）本文进一步对cTnI、NT-proBNP和d-dimer三种单个指标的量子点试纸条工艺进行优化,然后基于最优工艺进行试纸条的制备并对其性能指标进行检测。结果表明,cTnI、NT-proBNP和d-dimer量子点试纸条的线性相关程度均较好,其最低检出限分别为0.0147ng/m L、0.0165 ng/m L和0.01μg/m L,精密度均小于15%。cTnI、NT-proBNP和d-dimer量子点试纸条的检测结果分别与市售单联试纸条的检测结果进行线性拟合,相关系数R分别为0.99645、0.98096、0.96863,表明已建立的三种检测方法对血清中cTnI、NT-proBNP、d-dimer的检测均具有良好的准确度。（3）本文以单个指标的试纸条工艺为基础,构建cTnI、NT-proBNP、d-dimer三种指标联合检测的量子点试纸条。结果表明,联合检测试纸条中cTnI、NT-proBNP和d-dimer的线性相关程度均较好。cTnI、NT-proBNP、d-dimer检测线的检出限分别为0.016 ng/m L、0.0097 ng/m L和0.012μg/m L,精密度均小于15%,且其检测时间只需8 min。与市售单联试纸条对比,自制的cTnI/NT-proBNP/d-dimer联合检测试纸条可以检测到更低的浓度点,具有更高的灵敏度。与医院检测结果相比,自制试纸条的阴性、阳性检测结果符合率为100%。将自制试纸条的检测结果与医院检测结果进行线性拟合比较,拟合的相关系数R分别为0.9953、0.99306、0.98906,表明自制三合一量子点试纸条对血清中cTnI、NT-proBNP和d-dimer的同步检测具有较好的准确性。该联合检测方法能有效提高急性心肌梗死早期诊断的准确度,并能降低或避免漏诊和误诊,在临床上有很大的应用价值。（4）此外,本文还探索了多色量子点在单检测线多指标同步检测中的初步应用。将发射波长为546 nm和664 nm的Cd Se/Zn S量子点,分别和cTnI、NT-proBNP和d-dimer的标记抗体进行偶联,制成了cTnI/NT-proBNP、cTnI/d-dimer和NT-proBNP/d-dimer三种单检测线的二合一试纸条。通过双通道免疫荧光分析仪进行检测,建立了三种试纸条的标准曲线,线性相关程度均较好,且两种量子点之间互不干扰。和自制三合一试纸条相比,两者检测结果具有较好的一致性,初步表明在一条检测线上可实现两个指标的同步检测,为更多指标展开联合检测提供研究基础。

关键词：量子点 cTnI NT-proBNP d-dimer 急性心肌梗死荧光免疫层析

脑血栓形成患者体外反搏后血浆t－PA，PAI，d－dimer的变化及意义

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上海医科大学学报 1996年第1期23卷 19-21页

作者：徐建民牛敬忠朱文炳袁弥满王建民蔡乃绳上海医科大学中山医院血液科

了解体外反搏治疗对脑血栓患者的疗效及作用机制。用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）和比色分析法分别测定了２０例脑血栓形成患者和１０例非脑血栓形成患者体外反搏前后血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａ... 详细信息

了解体外反搏治疗对脑血栓患者的疗效及作用机制。用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）和比色分析法分别测定了２０例脑血栓形成患者和１０例非脑血栓形成患者体外反搏前后血浆组织型纤溶酶原激活剂（ｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｔ－ＰＡ）和纤溶酶原激活剂抑制物（ｐｌａｓｍｉｎｏｇａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＰＡＩ）活性及Ｄ－二聚体（Ｄ－ｄｉｍｅｒ）含量的变化。结果：检测到脑血栓形成患者在体外反博（ＥＣＰ）后，血浆ｔ－ＰＡ活性增高伴有Ｄ－ｄｉｍｅｒ含量增加；在非脑血栓形成患者有血浆ｔ－ｐＡ活性增高无Ｄ－ｄｉｍｅｒ含量变化。ＰＡＩ的活性于两组中均无变化。结论：体外反搏治疗后，脑血栓患者血浆中ｔ－ＰＡ水平升高，并可使纤维血块溶解。

关键词：体外反搏 t-PA PAI d-dimer 脑血栓

慢性阻塞性肺疾病急性加重期中医证素分布规律及其与CRP、PCT、d-dimer、肺功能相关性研究

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慢性阻塞性肺疾病急性加重期中医证素分布规律及其与CRP、PCT、D-...

作者：吴敏杰福建中医药大学

学位级别：硕士

目的:旨在分析慢阻肺急性加重期中医证素分布规律,同时探寻其与CRP、PCT、d-dimer生化指标及肺功能的关系,为今后中医药辨证论治本病提供更多的依据。方法:选择2016年2月至2017年12月在福州市中医院呼吸科住院确诊为慢阻肺急性加重期的... 详细信息

目的:旨在分析慢阻肺急性加重期中医证素分布规律,同时探寻其与CRP、PCT、d-dimer生化指标及肺功能的关系,为今后中医药辨证论治本病提供更多的依据。方法:选择2016年2月至2017年12月在福州市中医院呼吸科住院确诊为慢阻肺急性加重期的120例患者作为研究对象,对其进行一般信息及中医四诊资料规范化采集,进行CRP、PCT、d-dimer生化指标及肺功能的检查。将收集四诊信息录入福建中医药大学的中医健康状态辨识系统(科研版),通过系统运算后、提取病位和病性证素,分析急性加重期中医证素分布规律,将得到的中医证素与CRP、PCT、d-dimer、肺功能进行相关性研究。结果:1.嗜食肥甘厚腻与痰、湿、热、血热证素相关性大;吸烟与热、血热、津亏相关性较大;发病年限与气虚、心、血虚、血瘀、阳虚证素相关性大;烟龄与气虚、热、心、血虚、阳虚证素相关性大。2.对于慢阻肺急性加重期生化指标分析中发现,慢阻肺急性加重期患者约有83.3%CRP升高,有21.7%PCT升高,有78.3%d-dimer升高。将上述生化指标与证素积分进行相关性分析,发现CRP、PCT值与病位证素肺、表呈现显著统计学正相关(P0),d-dimer值与病位证素肺、脾、心、肾呈显著正相关(P0)。CRP、PCT值与病性证素热、血热、痰、外风、燥、津亏、阴虚呈现显著的正相关(P0),CRP、PCT值与病性证素与气虚、阳虚、寒、血虚、饮呈统计学负相关(Pd-dimer值与病性证素气滞、血瘀、气虚、阳虚呈统计学正相关(P0),其中与病性证素气滞、血瘀呈显著统计学正相关(P0)。3.慢阻肺急性加重期患者肺功能各项指标均服从正态分布(P0.05);与病性证素痰、湿、气虚、阳虚、寒、阴虚、饮、气滞、血瘀无正负相关性(P>0.05)。结论:1.平素嗜食肥甘厚腻是慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰、湿、热、血热证素的危险因素。慢阻肺急性加重期的患者吸烟者较非吸烟者热象更明显。2.病程越长、烟龄越长心证素诊断成立可能性越大。3.肺、脾、肾三脏水液代谢失常是慢阻肺发病的根本原因;外邪入侵是引起急性加重的主要原因。4.肺、脾、肾、心、气虚、气滞、血瘀、阳虚与慢阻肺急性加重期d-dimer有明显相关性。5.热、阴虚、血热证素与CRP、PCT呈正相关;寒、气虚、阳虚、血虚、饮与CRP、PCT呈负相关。6.年龄、烟龄、吸烟量、发病年限是肺功能下降的危险因素。

关键词：慢阻肺急性加重期证素 CRP PCT d-dimer 肺功能

ICAM-1、P-selectin和d-dimer与子痫前期的相关性研究

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ICAM-1、P-selectin和D-dimer与子痫前期的相关性研究

作者：岳永飞南方医科大学

学位级别：硕士

1.研究背景及目的 1.1研究背景：妊娠期高血压疾病(]hypertensive disorder complicating pregnancy, HdCP)是妊娠期特有的疾病,以高血压和／或蛋白尿为最早出现临床症状,随后出现脑、心、肝、肾等多脏器损害为结果的临床过程,是增加... 详细信息

1.研究背景及目的 1.1研究背景：妊娠期高血压疾病(]hypertensive disorder complicating pregnancy, HdCP)是妊娠期特有的疾病,以高血压和／或蛋白尿为最早出现临床症状,随后出现脑、心、肝、肾等多脏器损害为结果的临床过程,是增加孕产妇及胎儿发病率和死亡率的主要原因之一,其发生率在我国9.4%,国外报道2%-10%[1,2],已经成为全球性的人类健康问题。近年来,子痫前期病因及发病机制的研究一直是产科的热点,其中研究比较热门的是血管内皮损伤学说、胎盘缺血缺氧学说、免疫学说、遗传学说和滋养细胞凋亡调节异常学说等。临床病理研究已证实,子痫前期的病理改变发生在临床症状出现前,表现为胎盘浅着床、体积小、绒毛数量减少、血管内皮功能障碍、间质纤维化和免疫平衡失调等。子痫前期发病越早,预后越差,孕周越小,母亲的并发症越多,胎死宫内和围生儿死亡率也越高。新生儿患病率和病死率也与孕周相关,孕周越小,发病率越高。早发型重度子痫前期发生在24孕周前,其围生儿几乎不能存活。子痫前期的发病机制相当复杂,到目前为止尚无准确的手段预测某个体是否会发生子痫前期。尽管子痫前期的病因不十分明确,但是内皮细胞损伤、炎症反应和凝血功能异常在子痫前期发病机制中的作用越来越受到重视,而细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、P-选择素(P-selectin)、d二聚体(d-dimer)是与内皮损伤、炎症和凝血密切相关的因子,本研究将进一步探讨其与子痫前期的相关性。 ICAM-1参与中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞与血管内皮的黏附,对白细胞向炎症区移行及淋巴细胞归巢和再循环起重要作用。孙国强等[3]报道,子痫前期患者胎盘合体滋养细胞ICAM-1表达增强,ICAM-1阳性滋养细胞侵入蜕膜血管伴血管周围淋巴细胞浸润,这说明子痫前期患者胎盘有炎症反应伴血管内皮细胞受损。通过注射抗ICAM-1抗体可以阻断体内ICAM-1介导的T细胞与上皮细胞、内皮细胞和抗原提呈细胞黏附的过程[4],这为子痫前期的治疗提供了新的途径。 P-selectin对血栓的形成起着始动作用,是目前已知反映血小板活化、释放的特异标记物,而血小板的活化是子痫前期发病的重要因素[5]。高表达的P-选择素可通过细胞初始黏附介导血小板、内皮细胞黏附以及这些细胞与白细胞的相互作用,启动炎症反应、血栓形成以及血管内皮的损伤。Ramacciotti等[6]研究表明,抑制P-selectin能够减少血栓形成,并加快溶栓和毛细血管的再通。Akolekar等[7]研究表明早在子痫前期发病前的数个月就有母体血浆P-selectin的升高,故P-selectin可作为血栓形成早期的一个分子标记物,了解血小板活化程度,预测子痫前期的发生。 d-dimer是交联纤维蛋白的特异性降解产物,是体内高凝状态和纤溶亢进的特异性分子标志物,对静脉血栓的形成具有较高的阴性预测价值。正常妊娠机体d-dimer高于未妊娠者,血液处于高凝状态,这对于减少分娩过程中出血具有重要作用[8]。子痫前期患者胎盘缺血、缺氧、炎症反应,滋养细胞异常侵蚀,导致毛细血管内皮细胞损伤,全身及胎盘毛细血管通透性增高,微血栓形成,血液处于高凝及纤溶亢进状态,升高的d-dimer可反映内皮细胞的受损情况[9],同时可作为判断子痫前期病情严重程度的重要依据之一。中性粒细胞对血管内皮损伤首先需在黏附分子介导下与血管内皮细胞结合,而ICAM-1是这种介导作用的最重要黏附分子,可以加速内皮细胞的损伤,进而促进血小板与内皮细胞黏附,受到炎症因子刺激的血小板a颗粒和内皮细胞棒状(Weibel-Palade)小体中的P-selectin活化并释放入血,与活化的白细胞和内皮细胞表面P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand-1, PSGL-1)结合,使中性粒细胞和血小板激活,释放炎症介质,增强炎症反应,促进血小板的黏附和聚集[10],ICAM-1和P-selectin水平大幅上调,彼此促进,相互作用,对进一步扩大血栓的形成具有关键作用[11],并通过激活外源性凝血途径,产生纤维蛋白,引发血栓前高凝状态,进而机体纤溶亢进,引起d-dimer升高。综上所述,ICAM-1、P-selectin和d-dimer的异常表达可能与子痫前期的发病密切相关,各个因子间可能相互关联,但其具体作用机制尚不明确。本文将进一步探讨各个因子间及其与子痫前期发病的相关性,深入研究子痫前期的发病机理。 1.2研究目的： ①探讨ICAM-1、P-selectin和d-dimer在子痫前期患者母体血浆的表达及其相关性;②探讨ICAM-1、P-selectin和d-dimer在子痫前期患者脐带血浆的表达及其相关性;③探讨ICAM-1和P-

关键词：子痫前期 ICAM-1 P-selectin d-dimer