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肝脾调补方对d-氨基半乳糖胺所致小鼠化学性肝损伤的保护作用

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武汉大学学报（医学版） 2013年第4期34卷 533-535页

作者：阮连国吴建红湖北中医药大学湖北武汉430065 武汉市医疗救治中心湖北武汉430023

目的:观察中药肝脾调补方对d-氨基半乳糖胺所致小鼠化学性肝损伤的保护作用并探讨其药理学机制。方法:采用d-氨基半乳糖胺(d-GlaN)建立小鼠急性肝损伤模型,通过肝脾调补方高、中、低剂量灌胃,观察肝脾调补方对各组小鼠血清丙氨酸氨基转... 详细信息

目的:观察中药肝脾调补方对d-氨基半乳糖胺所致小鼠化学性肝损伤的保护作用并探讨其药理学机制。方法:采用d-氨基半乳糖胺(d-GlaN)建立小鼠急性肝损伤模型,通过肝脾调补方高、中、低剂量灌胃,观察肝脾调补方对各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOd)、丙二醛(MdA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平的影响。结果:肝脾调补方可明显降低d-氨基半乳糖胺(d-Ga/N)所致肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平;降低肝组织匀浆的MdA、NOS、NO的含量,提高肝匀浆SOd、GSH-Px活性。结论:肝脾调补方对d-Ga/N致小鼠肝损伤有保护作用,其作用与抗脂质过氧化、稳定肝细胞膜和线粒体膜有关。

关键词：化学性肝损伤肝脾调补方 d-氨基半乳糖胺中医药

茵陈蒿汤水提物和乙醇提物对d-氨基半乳糖胺诱导大鼠急性肝损伤保护作用的比较研究

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北京中医药大学学报 2013年第2期36卷 113-116,F0003页

作者：张慧芹蔡华丹杨美娟郝钰李军祥李健北京中医药大学基础医学院北京100029 北京中医药大学东方医院

目的比较茵陈蒿汤乙醇提取物和水提取物对d-氨基半乳糖胺(d-GalN)诱导急性肝损伤模型大鼠肝保护作用的差异。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组、模型组、茵陈蒿汤水提物高、低剂量组及茵陈蒿汤醇提物高、低剂量组。除正常对... 详细信息

目的比较茵陈蒿汤乙醇提取物和水提取物对d-氨基半乳糖胺(d-GalN)诱导急性肝损伤模型大鼠肝保护作用的差异。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组、模型组、茵陈蒿汤水提物高、低剂量组及茵陈蒿汤醇提物高、低剂量组。除正常对照组外,其余各组均预防性给药7d,随后以d-GalN(400 mg/kg)1次性腹腔注射复制急性肝损伤模型。实验检测了血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆红素(T-Bil)、超氧化物歧化酶(SOd)及丙二醛(MdA)含量的变化;同时制备肝组织石蜡切片和冰冻切片,行HE、油红O、琥珀酸脱氢酶(SdH)及葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)染色,光镜观察、摄片。结果多因素方差分析结果表明,茵陈蒿汤水提物降低TG及T-Bil的活性强于醇提物(PdA产生的作用优于水提物。病理结果提示,茵陈蒿汤水提物的肝保护作用优于醇提物。结论茵陈蒿汤水提和醇提工艺可得到不同的有效成分/部位或基团,发挥不同的药理作用。单独考虑茵陈蒿汤的降血脂及降胆红素作用,传统的水煎工艺应为首选;而关注抗氧化及抗炎活性,选择醇提工艺则更适合。

关键词： d-氨基半乳糖胺急性肝损伤茵陈蒿汤水提取物乙醇提取物大鼠

解毒化瘀汤对d-氨基半乳糖胺所致小鼠肝损伤的保护作用

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时珍国医国药 2006年第4期17卷 500-502页

作者：李小翚李钢李常青广州中医药大学中药学院广东广州510405 广州中医药大学热带医学研究所广东广州510405

目的探讨解毒化瘀汤对d-氨基半乳糖胺(d-GalN)所致小鼠肝损伤的保护作用。方法NIH小鼠60只,随机分5组,分别为正常对照组,模型组,解毒化瘀汤高剂量组、低剂量组和齐墩果酸片治疗组;解毒化瘀汤高、低剂量组和齐墩果酸片组小鼠分别灌胃给... 详细信息

目的探讨解毒化瘀汤对d-氨基半乳糖胺(d-GalN)所致小鼠肝损伤的保护作用。方法NIH小鼠60只,随机分5组,分别为正常对照组,模型组,解毒化瘀汤高剂量组、低剂量组和齐墩果酸片治疗组;解毒化瘀汤高、低剂量组和齐墩果酸片组小鼠分别灌胃给药,1次/d,连续4 d,末次给药1 h后,除正常对照组外,其余各组小鼠均腹腔注射d-GalN 800 mg/Kg,24 h后采血,检测血清ALT活性、超氧化物歧化酶(SOd)活性和丙二醛(MdA)含量,并观察肝组织病理学变化。结果解毒化瘀汤高剂量组血清ALT活性和MdA含量均明显低于模型组(Pd的活性明显高于模型组(Pd活性和MdA含量差异均无显著性意义(P>0.05);解毒化瘀汤高剂量组肝组织病理改变明显减轻,与模型组比较差异均有显著性意义(Pd-GalN所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用,其保肝机制与抗脂质过氧化损伤密切相关。

关键词：解毒化瘀汤肝损伤 d-氨基半乳糖胺超氧化物歧化酶丙二醛

犀角地黄汤对d-氨基半乳糖胺/脂多糖急性肝衰竭小鼠血浆中细胞因子的影响

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武警医学 2013年第7期24卷 605-607页

作者：张金良刘莉郭明李永光郭沫化孙俊武警云南总队医院中医科昆明650111 武警云南总队医院医务处昆明650111 武警云南总队医院综合内科昆明650111

目的研究犀角地黄汤对d-氨基半乳糖胺(d-gala ctosamine,d-GalN)/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)小鼠急性肝衰竭模型血浆中细胞因子的影响,以探讨犀角地黄汤对该模型保护作用的部分机制。方法采用腹腔注射d-GalN/LPS建立小鼠急性肝衰... 详细信息

目的研究犀角地黄汤对d-氨基半乳糖胺(d-gala ctosamine,d-GalN)/脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)小鼠急性肝衰竭模型血浆中细胞因子的影响,以探讨犀角地黄汤对该模型保护作用的部分机制。方法采用腹腔注射d-GalN/LPS建立小鼠急性肝衰竭模型。犀角地黄组应用犀角地黄汤灌胃,模型对照组用等体积双蒸水灌胃。应用流式微球技术(cytometric bead array,CBA)检测3 h正常空白组、模型对照组、犀角地黄组小鼠血浆中细胞因子水平。结果犀角地黄汤组小鼠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNFα)为(709.44±336.12)pg/ml,与模型对照组相比,对急性肝衰竭模型小鼠3 h TNF-α无降低作用;IL-10为(994.67±589.63)pg/ml,与模型对照组相比,对3 h IL-10有升高作用(P<0.05)。结论犀角地黄汤对急性肝衰竭模型有保护作用,其作用机制不在于降低TNF-α分泌水平,而是提高IL-10以抑制过强的炎性反应。

关键词：犀角地黄汤 d-氨基半乳糖胺脂多糖急性肝衰竭肿瘤坏死因子-α IL-10 细胞因子

蒙花苷及其代谢产物对大鼠急性肝损伤的保护作用

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中国临床药理学杂志 2022年第17期38卷 2039-2043页

作者：李阳冯心池天津中医药大学中药学院天津301617

目的研究蒙花苷及其代谢产物(刺槐素、芹菜素、间苯三酚、对羟基苯甲酸和对羟基苯甲醛)对d-氨基半乳糖胺(d-GalN)致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法健康Sd大鼠72只,随机分为正常组、模型组、阳性对照组(100 mg·kg^(-1)水飞蓟素)、蒙... 详细信息

目的研究蒙花苷及其代谢产物(刺槐素、芹菜素、间苯三酚、对羟基苯甲酸和对羟基苯甲醛)对d-氨基半乳糖胺(d-GalN)致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法健康Sd大鼠72只,随机分为正常组、模型组、阳性对照组(100 mg·kg^(-1)水飞蓟素)、蒙花苷组(90 mg·kg^(-1)蒙花苷)及其代谢产物给药组(40 mg·kg^(-1)刺槐素、40 mg·kg^(-1)芹菜素、20 mg·kg^(-1)间苯三酚、20 mg·kg^(-1)对羟基苯甲酸和20 mg·kg^(-1)对羟基苯甲醛),每组8只;各给药组每天灌胃给药1次,连续给药7 d。除正常组外,其余各组大鼠末次给药2 h后,腹腔注射600 mg·kg^(-1)d-GalN造成急性肝损伤模型。用试剂盒测定血清中谷草转氨酶(GOT)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,用试剂盒检测肝组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MdA)的含量。结果正常组、模型组、阳性对照组、蒙花苷组、刺槐素组、芹菜素组、间苯三酚组、对羟基苯甲酸组和对羟基苯甲醛组的GOT分别为(145.26±22.32),(666.71±38.39),(188.62±23.32),(333.52±50.68),(360.53±35.49),(261.34±77.07),(249.23±22.05),(484.10±30.88)和(469.47±51.72)U·L^(-1),TNF-α分别为(81.25±12.05),(158.32±12.29),(102.70±10.54),(129.63±7.14),(119.02±15.98),(121.04±10.25),(113.48±6.59),(132.65±20.16)和(125.62±13.11)pg·mL^(-1),GSH分别为(15.88±2.29),(3.45±1.11),(11.45±1.86),(7.12±0.80),(9.62±1.20),(7.85±0.75),(9.63±0.87),(4.76±1.30)和(5.62±0.90)mg·g^(-1),MdA分别为(2.29±0.66),(8.75±0.94),(3.93±0.57),(5.80±0.49),(6.03±0.50),(5.52±0.85),(5.43±0.85),(8.15±0.69)和(7.21±0.70)mg·g^(-1);模型组的上述指标与阳性对照组、蒙花苷组及其代谢产物组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蒙花苷及其代谢产物可通过抗炎、增强机体GSH系统功能、抑制自由基和脂质过氧化物的产生,从而发挥保肝作用。

关键词：蒙花苷代谢产物急性肝损伤大鼠 d-氨基半乳糖胺

中药干预LPS/d-GalN诱导的急性肝衰竭的研究进展

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中华中医药学刊 2022年第9期40卷 101-107,I0015页

作者：张俊立谭婉莹扈晓宇成都中医药大学附属医院四川成都610072

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)病情危重,病死率高,内科综合治疗疗效尚不满意,肝移植受限于肝源供给不足难以广泛开展。中药治疗可减轻肝脏损伤,延缓病情发展,降低病死率。基于动物模型积极筛选有效中药并阐述其作用机制具有重要... 详细信息

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)病情危重,病死率高,内科综合治疗疗效尚不满意,肝移植受限于肝源供给不足难以广泛开展。中药治疗可减轻肝脏损伤,延缓病情发展,降低病死率。基于动物模型积极筛选有效中药并阐述其作用机制具有重要意义。d-氨基半乳糖胺(d-galactosamine, d-GalN)可以引起肝细胞大量坏死,而脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)可以模拟肝细胞大量死亡后的机体免疫应答,LPS联合d-GalN诱导建立的ALF模型更符合临床实际。因此,基于LPS/d-GalN构建的ALF模型,归纳总结可有效干预ALF的常见中药及其有效活性成分,并详细阐述其作用机制,以期对中药有效性评价、试验思路及临床合理应用提供参考。

关键词：中药脂多糖 d-氨基半乳糖胺急性肝衰竭有效成分作用机制

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急性肝衰竭模型中医证型探讨

中国中西医结合杂志 2011年第5期31卷 659-662页

作者：张金良曾辉王宪波首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 武警内蒙古总队医院呼和浩特 010040

目的应用小鼠急性肝衰竭模型,筛选有效方剂,以方测证探讨该模型的中医证型。方法采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)/d-氨基半乳糖胺(d-galactosamine,d-GalN)建立小鼠急性肝衰竭模型,给予茵陈蒿汤、黄连解毒汤、补中益气汤... 详细信息

目的应用小鼠急性肝衰竭模型,筛选有效方剂,以方测证探讨该模型的中医证型。方法采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)/d-氨基半乳糖胺(d-galactosamine,d-GalN)建立小鼠急性肝衰竭模型,给予茵陈蒿汤、黄连解毒汤、补中益气汤、犀角地黄汤灌胃干预。观察动物的行为及生存率,检测肝功能,评价肝组织病理损伤。结果所测经典方剂中,犀角地黄汤可使小鼠急性肝衰竭模型的生存率由10%提高到60%。造模5h后,犀角地黄汤组ALT为(183.95±52.00)U/L、AST为(235.70±34.03)U/L低于模型对照组[ALT:(213.32±71.93)U/L;AST:(299.48±70.56)U/L],但差异无统计学意义(P>0.05);犀角地黄汤可以明显改善肝脏的损伤。结论犀角地黄汤是治疗LPS/d-GalN急性肝衰竭模型的有效方剂,按照以方测证原则,LPS/d-GalN小鼠急性肝衰竭模型以热毒血瘀证为主。

关键词：急性肝衰竭脂多糖 d-氨基半乳糖胺犀角地黄汤热毒血瘀证

可溶性Ⅰ型肿瘤坏死因子受体蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用

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中华传染病杂志 2014年第8期32卷 449-454页

作者：徐玉敏王晖赵钢德项晓刚汤伟亮李海谢青上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 200025 上海交通大学医学院附属仁济医院消化病研究所

目的观察长效可溶性I型TNF受体（TNFR p55,sTNFR：IgG-Fc）蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用.方法人血清白蛋白（HAS）与完全弗氏佐剂乳化后皮下注射大鼠,使其免疫致敏,末次免疫后10 d采血,检测抗人白蛋白抗体阳性... 详细信息

目的观察长效可溶性I型TNF受体（TNFR p55,sTNFR：IgG-Fc）蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用.方法人血清白蛋白（HAS）与完全弗氏佐剂乳化后皮下注射大鼠,使其免疫致敏,末次免疫后10 d采血,检测抗人白蛋白抗体阳性后,每周2次尾静脉注射HSA,6周后形成免疫诱导型肝硬化.成模大鼠分3组,每组15只.模型对照组在肝硬化基础上予d-GalN和脂多糖腹腔注射急性攻击,预处理组在急性攻击前18 h予长效可溶性TNFR p55蛋白腹腔注射,另设0.9％氯化钠溶液正常对照组.观察各组大鼠的一般情况、存活率、肝功能、病理学改变,ELISA法检测血IL-6、IL-22和肝组织中IL-6水平.分光光度法检测肝细胞裂解液中Caspase 3活性.实时PCR检测增殖细胞核抗原（PCNA）、bcl-2、bax和IL-22受体mRNA表达.组间比较采用方差分析.结果模型对照组大鼠12h后精神萎靡、反应减弱,15只中仅存活3只,预处理组大鼠12h均存活（P=0.029 8）,且反应灵敏;两组血ALT分别为（6 533±360）和（105±7）U/L（F=151.60,P＜0.01）.模型对照组大鼠肝组织再生结节内发生大块或亚大块坏死,纤维间隔保留;TNFR p55蛋白能减轻肝组织炎性反应坏死程度.模型对照组和预处理组大鼠血清IL-6分别为（842.0±12.9）和（91.9±1.6） pg/mL（F=380.30,P＜0.01）,肝组织中分别为（26.2±1.2）和（11.1±0.8） pg/mL（F=176.90,P＜0.01）,血清中IL-22分别为（167.0±27.8）和（988.0±109.6） pg/mL（F=37.91,P＜0.01）.TNFR p55蛋白预处理可使Caspase 3活性减少近60％（F=303.70,P＜0.01）bax表达减少22％（F=108.80,P＜0.01）,而bcl-2和PCNA表达分别增加3.6倍和23.0倍（F=115.60,P＜0.01;F=594.20,P＜0.01）.结论长效可溶性TNFR p55蛋白可明显改善免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的存活率、肝功能和炎性反应,显示其潜在的临床应用价值.

关键词：慢加急性肝衰竭 TNFR p55蛋白模型,动物大鼠 d-氨基半乳糖胺白细胞介素22

蒙药花锚醇提物对化学性急性肝损伤大鼠的保护作用及机制分析

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中药材 2015年第12期38卷 2583-2585页

作者：桂荣白梅荣刘鑫拉喜那木吉拉包明兰巴根那内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古通辽028000 内蒙古民族大学医学院内蒙古通辽028000

目的:观察蒙药花锚醇提物对化学性急性肝损伤大鼠的保护作用。方法:采用d-氨基半乳糖胺(dGLa N)致大鼠急性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平及肝细胞凋亡和肝组织... 详细信息

目的:观察蒙药花锚醇提物对化学性急性肝损伤大鼠的保护作用。方法:采用d-氨基半乳糖胺(dGLa N)致大鼠急性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平及肝细胞凋亡和肝组织病理学变化。结果:蒙药花锚醇提物能降低d-Gla N致急性肝损伤大鼠血清ALT、AST水平及肝细胞凋亡率,提高血清及肝组织中GSH-Px活性,有效减轻d-Gal N所致的肝组织病理学改变。结论:蒙药花锚醇提物的保肝护肝作用与抑制肝细胞凋亡和抗氧化有关。

关键词：蒙药花锚醇提取物 d-氨基半乳糖胺急性肝损伤大鼠