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水飞蓟宾对硫代乙酰胺所致肝损伤状态下cyp3a的调节作用及机制(英文)

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中国天然药物 2013年第6期11卷 645-652页

作者：谢媛郝海平王洪王兆先王广基中国药科大学中药药理教研室南京210009 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室药代动力学重点实验室南京210009 中国药科大学药学院南京210009

目的:水飞蓟宾(SB)是植物奶蓟的主要成分,长期以来被用于治疗各种肝脏疾病。由于肝病往往伴随有cyp450酶的功能失调,因此本文以硫代乙酰胺(TAA)引起的大鼠肝损伤为模型,研究水飞蓟宾的肝保护作用和对cyp3a的调控作用之间的关系。方法:... 详细信息

目的:水飞蓟宾(SB)是植物奶蓟的主要成分,长期以来被用于治疗各种肝脏疾病。由于肝病往往伴随有cyp450酶的功能失调,因此本文以硫代乙酰胺(TAA)引起的大鼠肝损伤为模型,研究水飞蓟宾的肝保护作用和对cyp3a的调控作用之间的关系。方法:血清生化指标检测和肝脏病理切片实验评价水飞蓟宾的保肝作用。免疫组化实验测定α-SMA的表达,ELISA试剂盒测定大鼠肝脏炎症因子的表达。实时定量PCR和western blot实验考察cyp3a和PXR的mRNA和蛋白表达水平变化,咪达唑仑4-羟基化反应测定cyp3a的活性。siRNA转染实验沉默PXR后考察PXR在硫代乙酰胺细胞毒和cyp3a调节中的作用。结果:水飞蓟宾表现出明显的保肝、抗炎、抗纤维化作用,并能有效逆转硫代乙酰胺导致的大鼠肝脏cyp3a和PXR表达减少以及PXR的入核减少。PXR沉默实验显示PXR参与了水飞蓟宾的细胞保护和cyp3a调控过程。结论:PXR是参与cyp3a调控的重要因子,很可能是水飞蓟宾在硫代乙酰胺导致的大鼠肝损伤模型中的作用靶点,同时也提示在治疗肝脏疾病时要注意与水飞蓟宾合用的药物可能与水飞蓟宾之间存在潜在的药物相互作用。

关键词：水飞蓟宾硫代乙酰胺肝损伤炎症 cyp3a PXR

四种抗癌中药提取物对大鼠肝cyp3a酶活性及mRNA表达的影响

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中药材 2008年第1期31卷 68-71页

作者：董海燕邵敬伟王涛郭养浩严凌霞福州大学药物生物技术与工程研究所福建福州350002

目的:研究4种抗癌中药提取物对大鼠肝脏细胞色素P450 3A(cyp3a)酶在酶活性及mRNA水平的调节作用。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体cyp450含量及cyp3a同工酶——红霉素N-脱甲基酶(ERD)的活性;采用反转录PCR(RT-PCR)技术检测cyp... 详细信息

目的:研究4种抗癌中药提取物对大鼠肝脏细胞色素P450 3A(cyp3a)酶在酶活性及mRNA水平的调节作用。方法:采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体cyp450含量及cyp3a同工酶——红霉素N-脱甲基酶(ERD)的活性;采用反转录PCR(RT-PCR)技术检测cyp3a1、cyp3a2 mRNA的表达。结果:莪术、苍术、白术的提取物均可明显增加cyp450蛋白含量及cyp3a酶活性,而茯苓提取物无明显作用。在mRNA水平上,莪术、苍术、白术的提取物均能明显诱导cyp3a1的基因表达,茯苓提取物无明显作用;对于cyp3a2的基因表达,莪术和苍术的提取物均有明显的诱导作用,而白术和茯苓的提取物则有显著的抑制作用。结论:莪术、苍术、白术的提取物对cyp3a酶的调控均发生在酶活性水平和转录水平,而茯苓提取物对cyp3a酶仅存在转录水平的调控。4种抗癌中药提取物对cyp3a酶的诱导或抑制可能会影响其他药物的体内代谢。

关键词：抗癌中药 cyp3a RT-PCR 提取

酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 cyp2E1和细胞色素P450 cyp3a的代谢活性

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中国药理学与毒理学杂志 2010年第4期24卷 286-290页

作者：康晓琳薛永志武润生刘和莉包头医学院药理学教研室内蒙古包头014060 内蒙古北方重工集团有限公司医院内蒙古包头014030

目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450cyp3a(cyp3a)和细胞色素P450cyp2E1(cyp2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏... 详细信息

目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450cyp3a(cyp3a)和细胞色素P450cyp2E1(cyp2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予cyp3a探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予cyp2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察cyp2E1和cyp3a的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(Pcyp2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(Pcyp3a对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(Pcyp2E1和cyp3a代谢活性增强。

关键词：酒精性肝疾病细胞色素P450 cyp2E1 细胞色素P450 cyp3a

五味子提取物对大鼠肝cyp3a酶的双重作用

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药学学报 2010年第9期45卷 1194-1198页

作者：陈倩吴育晶程能能李雅琳王永铭复旦大学药学院药理学教研室上海201203 安徽医科大学临床药理研究所

细胞色素P450酶的抑制和诱导是产生药物相互作用最常见的原因[1,2]。在P450酶中,以cyp3a酶的含量最多,底物也最广泛。研究发现。

关键词：五味子五味子甲素五味子乙素五味子醇乙南五味子素 cyp3a 肝微粒体原代肝细胞

厦门市学龄前儿童cyp3a酶活性分布特征的研究

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中国药学杂志 2014年第11期49卷 986-989页

作者：陈瑶张晓光万隽汪桂艳厦门市妇幼保健院福建厦门361003

目的了解厦门地区学龄前儿童细胞色素P450 3A酶(cyp3a)及分布活性特征。方法用氢化可的松(HC)非侵入性探针法,利用高效液相色谱(HPLC)测定尿液中6β-羟基氢化可的松(6β-OHC)、氢化可的松(HC)的浓度,以两者的浓度比定量表示cyp3a酶活性... 详细信息

目的了解厦门地区学龄前儿童细胞色素P450 3A酶(cyp3a)及分布活性特征。方法用氢化可的松(HC)非侵入性探针法,利用高效液相色谱(HPLC)测定尿液中6β-羟基氢化可的松(6β-OHC)、氢化可的松(HC)的浓度,以两者的浓度比定量表示cyp3a酶活性。结果 287名儿童酶活性呈左偏态分布,中位数为2.61,四分位数间距为3.97。结论不同性别间酶活性水平无显著性差别;随着年龄的升高,酶活性水平呈现降低的趋势(P3岁组明显高于4岁组(P<0.05)。

关键词： cyp3a 氢化可的松 6β-羟基氢化可的松高效液相色谱法学龄前儿童

灯盏乙素苷元在大鼠肝微粒体中酶促反应动力学和对cyp3a的影响

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中国药理学通报 2013年第11期29卷 1623-1624页

作者：黄勇陆苑郑林何峰李勇军兰燕宇贵阳医学院药学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004

灯盏细辛是菊科飞蓬属柑物短葶飞莲[Erigeron breviscapus （ Vant. ） hand-Mazz.]的干燥全草，具有活血化瘀、通经活络等功效，为贵州少数民族常用药物。灯盏乙素是其主要活性成分，而灯盏乙素苷元为灯盏乙素的主要活性代谢产物。

关键词：灯盏乙素苷元 UPLC-MS MS 大鼠肝微粒体酶促动力学 cyp3a 睾酮

18β-甘草酸和18α-甘草酸对大鼠原代肝细胞cyp3a酶表达的影响

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中国中药杂志 2009年第3期34卷 307-311页

作者：王宇光杨明会马增春梁乾德谭洪玲肖成荣高月军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850 中国人民解放军总医院中医研究所北京100853

目的:研究甘草中的2种成分18β-甘草酸和18α-甘草酸对原代培养大鼠肝细胞中细胞色素P450 3A(cyp3a)在mRNA及蛋白水平表达的影响,并探讨其剂量-效应关系。方法:原位两步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞并采用"胶原蛋白凝胶三明治"培养原代... 详细信息

目的:研究甘草中的2种成分18β-甘草酸和18α-甘草酸对原代培养大鼠肝细胞中细胞色素P450 3A(cyp3a)在mRNA及蛋白水平表达的影响,并探讨其剂量-效应关系。方法:原位两步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞并采用"胶原蛋白凝胶三明治"培养原代肝细胞,无血清条件下培养细胞,并用不同剂量的18β-甘草酸和18α-甘草酸处理细胞,RT-PCR法测定cyp3a mRNA表达水平,Western-blot法测定cyp3a蛋白表达。结果:实验条件下对照组、18β-甘草酸、18α-甘草酸处理组cyp3a基因及蛋白均可被检测,18β-甘草酸浓度依赖性诱导cyp3a mRNA(25~100μmol.L-1)及蛋白表达(50~400μmol.L-1),而18α-甘草酸浓度依赖性抑制cyp3a mRNA(25~100μmol.L-1)及蛋白表达(25~100μmol.L-1)表达。结论:18β-甘草酸和18α-甘草酸在转录水平上分别上调和下调大鼠肝细胞cyp3a的表达。

关键词： 18β-甘草酸 18α-甘草酸 cyp3a 原代肝细胞

肠道cyp3a和P-gp:口服药物的吸收屏障

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中国药理学通报 2003年第9期19卷 1216-1219页

作者：王堃仲来福大连医科大学毒理学教研室，大连116027

细胞色素P4 5 0 3A (cyp3a)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由MDR1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有明显的重叠性。近来 ,大量研... 详细信息

细胞色素P4 5 0 3A (cyp3a)亚族是人类药物代谢最重要的I相酶。由MDR1基因编码的外向转运载体蛋白P糖蛋白 (P gp)为药物外排泵。这两种蛋白质在口服药物吸收的主要部位胃肠道均有高表达 ,同时二者的底物具有明显的重叠性。近来 ,大量研究表明 ,决定口服药物生物利用度的主要因素是肠道细胞cyp3a对已吸收药物的生物转化作用和肠道细胞中P gp对已吸收药物的主动外排作用。如果药物为cyp3a和 (或 )P gp的底物 ,当其与cyp3a和P gp的抑制剂同时服用后。

关键词：细胞色素P450(cyp450) cyp3a cyp3a4 P糖蛋白(P-gp) 口服生物利用度肠道

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清开灵注射剂等5种中药注射剂对大鼠肝微粒体cyp3a的体外抑制作用

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中国中药杂志 2011年第4期36卷 492-495页

作者：韩永龙孟祥乐李丹周志勇余奇李颜郭澄上海交通大学附属第六人民医院药剂科上海200233 大庆油田总医院临床药学科黑龙江大庆163001 河南中医学院第一附属医院药学部河南郑州450000

目的:考察清开灵注射剂、金纳多注射剂、疏血通注射剂、参麦注射剂、康艾注射剂这5种临床常用的中药注射剂对大鼠肝微粒体cyp3a的体外抑制作用,预测发生药物相互作用的可能性,以确保这些中药注射剂临床应用的安全性与有效性。方法:采用S... 详细信息

目的:考察清开灵注射剂、金纳多注射剂、疏血通注射剂、参麦注射剂、康艾注射剂这5种临床常用的中药注射剂对大鼠肝微粒体cyp3a的体外抑制作用,预测发生药物相互作用的可能性,以确保这些中药注射剂临床应用的安全性与有效性。方法:采用SD大鼠肝微粒体体外孵育法,在孵育体系中加入底物睾酮和不同体积的清开灵注射剂等5种中药注射剂,用高效液相色谱法测定睾酮的羟化代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映cyp3a的活性,酮康唑用作阳性对照药。结果:在体外孵育体系中,10%的清开灵注射剂大约能抑制93.0%的6β-羟基睾酮生成,抑制效果明显高于其他4种相同浓度的中药注射剂。根据其抑制动力学曲线,计算出清开灵注射剂的IC50和Ki值分别为1.0%和0.7%。结论:在体外系统中,金纳多注射剂和疏血通注射剂对大鼠肝微粒体cyp3a无抑制作用,参麦注射剂和康艾注射剂对cyp3a显示出弱的抑制作用,清开灵注射剂对cyp3a有明显的抑制作用。提示当清开灵注射剂与经cyp3a代谢的药物联合用药时可能会发生药物相互作用,临床联合用药须谨慎。

关键词：清开灵注射剂鼠肝微粒体 cyp3a 抑制作用药物相互作用