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cyp1a1及GSTP1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

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CYP1A1及GSTP1基因多态性与肺癌易感性关系的研究

作者：尹琴内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的研究内蒙古地区蒙汉族人群cyp1a1Alexon7和GSTP1(Ile105Val)位点基因多态性,同时探讨cyp1a1和GSTP1基因多态性及其与吸烟交互作用与汉族肺癌易感性的关系。方法采用等位基因特异性扩增(AS-PCR)等技术,检测216例汉族和212例蒙古族cyp... 详细信息

目的研究内蒙古地区蒙汉族人群cyp1a1Alexon7和GSTP1(Ile105Val)位点基因多态性,同时探讨cyp1a1和GSTP1基因多态性及其与吸烟交互作用与汉族肺癌易感性的关系。方法采用等位基因特异性扩增(AS-PCR)等技术,检测216例汉族和212例蒙古族cyp1a1和GSTP1基因多态性基因型分布频率,并以216例健康汉族人作为对照和116例汉族肺癌患者进行cyp1a1和GSTP1基因型分布频率、基因-基因(cyp1a1-GSTP1)、基因-环境(cyp1a1-吸烟.GSTP1-1吸烟)交互作用的研究,比较各基因型与肺癌易感性的关系。结果(1)内蒙古地区蒙古族人群GSTP1和GSTPA1基因型的分布频率为CSTP1野生型(AA)：47.2%、杂合型(AG)：50.O%和突变纯合型(GG):2.8%;cyp1a1野生型(Ile/Ile)、杂合型(Ile/Val)和突变纯合型(Val/Val)分别为16.5%、70.8%和12.7%。汉族人群GSTP1和cyp1a1基因型的分布频率为GSTP1野生型(从)：51,9%、杂合型(AG)：44.0%和突变纯合型(GG):4.1&;cyp1a1野生型(Ile/Ile)、杂合型《Ile/Val)和突变纯合型(Val/Val)分别为20.4%、61,6%和18.0%。蒙汉族人群GSTP1和cyp1a1基因型之间的分布频率经χ2检验差异无显著性(P>0.05)。(2)对内蒙古地区汉族人群肺癌组与对照组吸烟状况分析.肺癌组与对照组中吸烟人群比例分别为64,7%和47.2%,两者之间比较,差异具有统计学意义(P1.284-3.255)。(3)肺癌组与对照组相比,携带cyp1a1(Ile/Val)和(Val/Val)基因型的个体患肺癌的危险均升高.OR值分别为1.460(95%CI=0.780-2.733)和1.593(95%cI=0.748-3.393),经χ2检验差异无统计学意义(P>0.05)。与携带cyp1a1(Ile/Ile)的非吸烟者相比,携带(Ile Val+Val/Val)的非吸烟者、携带(Ile/Ile)或(Ile/Val+Val/Val)的吸烟者患肺癌的危险性依次递增,OR值分别为1,228、1.565和2.637,其中吸烟者携带(Ile/Val+Val/Val)基因型的分布频率经χ2检验差异有显著性((P1三种多态基因型AA、AG和GG在对照组的分布频率分别为：51.9%、44.0%、4.1%;肺癌组为53.4%、44.0%、2.6%。经χ2检验差异无显著性(P>0.05)。与携带GSTP1(AA)的非吸烟者相比,携带(AA)或(AG+GG)的吸烟者患肺癌的危险性均增加,其中携带(AG+GG)基因型的吸烟者风险更高,OR值分别为1.763(95%CI=0.937-3.314)和1.856(95%CI=0.981--3.514),但结果无统计学意义(P>0.05)。(5)CTP1A1和GSTP1基因联合分析后发现,与携带GSTP1野生型(AA)/cyp1a1野生型(Ile/Ile)的个体比较,携带GSTP1(AA)/cyp1a1(Ile/Val+Val/Val)或GSTP1(AG+CG)/cyp1a1(Il/Val/Val)的个体OR值分别为1.418(95%CI=0.629-3.199);1.343(95%CI=0.592-3.048),经χ2检验差异无显著性(P>0.05)。结论cyp1a1Exon7位点和GSTP1Ile105Val位点多态基因型在内蒙古地区正常蒙、汉族人群中的分布不具有显著差异。对cyp1a1和GSTP1基因多态性和肺癌易感性关系的研究中发现cyp1a1(Ile/Val)、(Val/Val)为可疑易感因素,吸烟为肺癌的易感因素。基因联合分析表明GSTP1和cyp1a1在内蒙古地区汉族肺癌易感性方面二者不具有相关性。吸烟的汉族人群中携带cyp1a1(Ile/Val)+Val/Val)突变基因型个体会增加患肺癌的风险,说明cyp1a1(Ile/Val+Val/Val)及吸烟与肺癌的发生具有协同作用。

关键词： GSTP1 cyp1a1 吸烟基因多态性肺癌易感性

cyp1a1基因多态性与遵义汉族女性乳腺癌遗传易感性研究

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CYP1A1基因多态性与遵义汉族女性乳腺癌遗传易感性研究

作者：陈娟遵义医学院

学位级别：硕士

目的:乳腺癌是妇女发病率最高的恶性肿瘤之一。流行病学显示,环境致癌物和吸烟、饮酒在乳腺癌发生中有重要作用。大多数致癌物在体内都要通过Ⅰ相代谢酶作用才能发挥致癌效应,而许多代谢酶基因都存在基因多态性现象。本研究主要通过检... 详细信息

目的:乳腺癌是妇女发病率最高的恶性肿瘤之一。流行病学显示,环境致癌物和吸烟、饮酒在乳腺癌发生中有重要作用。大多数致癌物在体内都要通过Ⅰ相代谢酶作用才能发挥致癌效应,而许多代谢酶基因都存在基因多态性现象。本研究主要通过检测细胞色素P450 cyp1a1基因多态性,探讨cyp1a1基因多态性与遵义汉族女性乳腺癌易感性的关系。为临床早期诊断及预防提供基础研究数据。方法:以遵义汉族女性乳腺癌病人为研究对象,收集135例乳腺癌病人及112例正常健康体检女性为对照者的血样标本,应用PCR-SSCP分子生物学技术,检测cyp1a1基因3’-端非编码区(3’-untranslated region,3’-UTR)3801T→C位点遗传多态性,分析两组基因型多态性分布。结果运用SPSS13统计学软件进行分析,用优势比(odd ratios,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)表示相对危险度,并检验基因型的分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。结果:显示(1)乳腺癌组该基因位点三种基因型TT、TC、CC所占比例分别是25.9%、57.8%和16.3%,对照组分别为26.8%、54.5%及18.7%,X=0.348,P=0.84,P＞0.05,差异无显著性;(2)对于危险度的估计分析,按7个年龄段(从＜45到＞70,每段相隔5年分组,X=6.021,P=0.421,P＞0.05,差异无显著性;(3)cyp1a1基因3801T→C位点多态性检出C等位基因频率,乳腺癌组C等位基因频率为45.2%,对照组为46%,差异无显著性;(4)cyp1a13801T→C位点多态性检测出各基因型的分布均符合群体遗传学Hardy-Weinberg平衡,研究人群为遗传平衡群体。其中该基因的乳腺癌发病风险比值(OR)为0.968(95%CI:(0.679～1.382)。结论:cyp1a1基因多态性可能与遵义汉族女性乳腺癌的发病没有关系。

关键词：乳腺癌细胞色素P450 cyp1a1 基因多态性 PCR-SSCP

甲状腺癌中cyp1a1和cypIB1基因启动子区甲基化分析

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中华内分泌代谢杂志 2018年第8期34卷 667-673页

作者：张利红石静郝文庆田竹芳祭美菊侯鹏李恒西安市中心医院内分泌科西安交通大学第一附属医院内分泌科延安大学医学院西安安交通大学医学转化中心

目的研究甲状腺癌中药物代谢基因cyp1a1、cyp1B1启动子区异常甲基化及其与临床病理特征之间的关系。方法提取201例甲状腺癌及23例正常甲状腺石蜡包埋组织基因组DNA，采用甲基化特异性PCR（MSP）检测上述基因启动子区甲基化状态，对比甲... 详细信息

目的研究甲状腺癌中药物代谢基因cyp1a1、cyp1B1启动子区异常甲基化及其与临床病理特征之间的关系。方法提取201例甲状腺癌及23例正常甲状腺石蜡包埋组织基因组DNA，采用甲基化特异性PCR（MSP）检测上述基因启动子区甲基化状态，对比甲状腺乳头状癌（PTC）及正常对照中cyp1a1、cyp1B1基因甲基化的发生率。在体外实验中利用甲基化转移酶抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷（5-Aza-dC）处理5种甲状腺癌细胞系，用实时定量PCR（RT-PCR）方法检测5-Aza-dC处理前后cyp1a1、cyp1B1基因的表达变化。用logistic回归方法分析cyp1a1、cyp1B1基因的异常甲基化与临床特点之间的相关性。结果在各种病理类型的甲状腺癌中均存在cyp1a1、cyp1B1基因甲基化的情况；在PTC中cyp1a1基因启动子区甲基化水平高于对照组，cyp1B1基因启动子区甲基化水平低于对照组；cyp1a1基因在PTC中的表达低于对照组（P〈0.01），cyp1B1基因在PTC中的表达高于对照组（P〈0.01）；利用5-Aza-dC处理甲状腺癌细胞系后可使cyp1a1基因的表达水平在K1及C643细胞系中较对照分别升高6.92及8.30倍；cyp1B1基因在K1细胞中表达较对照升高7.62倍；cyp1B1基因启动子区甲基化与淋巴结转移呈负相关。结论在PTC中基因启动子区甲基化调控cyp1a1及cyp1B1基因的表达，cyp1B1启动子区异常甲基化与PTC的淋巴结转移有关。

关键词：甲状腺癌 cyp1a1 cyp1B1 DNA甲基化聚合酶链反应

cyp1a1与GSTM1基因的多态性与西安地区食管癌的关系

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第四军医大学学报 2002年第1期23卷 53-55页

作者：王安辉孙长生李良寿黄久仪程庆书顾丙权朱以芳闫明晓第四军医大学预防医学系流行病学教研室陕西西安710033 第四军医大学唐都医院胸外科陕西西安710038

目的　探讨细胞色素 p450代谢酶 1 A1 (cyp1 A1 )、谷胱苷肽转硫酶 μ(GSTM1 )基因多态性与西安地区食管癌的关系 .方法　应用分子流行病学研究方法 ,调查分析了西安地区 1 0 8例食管癌病例和 1 0 1例对照 cyp1 A1与 GSTM1基因多态性 .... 详细信息

目的　探讨细胞色素 p450代谢酶 1 A1 (cyp1 A1 )、谷胱苷肽转硫酶 μ(GSTM1 )基因多态性与西安地区食管癌的关系 .方法　应用分子流行病学研究方法 ,调查分析了西安地区 1 0 8例食管癌病例和 1 0 1例对照 cyp1 A1与 GSTM1基因多态性 .结果　 cyp1 A1 Ile/ Ile,Ile/ Val,Val/ Val基因型在病例和对照中分别为 2 2 .6% ,43.4% ,34.0 %和 30 .7% ,47.5% ,2 1 .8% ;其中 Val/ Val基因型在两者间差异显著(P=0 .0 4 9) ;GSTM1存在型、缺失型在病例 ,对照中分别为40 .7% ,59.3%和 56.4% ,43.6%差异显著 (P=0 .0 2 3) .结论　 cyp1 A1 Val/ Val基因基因型 (突变纯合子 )与

关键词：食管癌流行病学生物学标记 cyp1a1

3个湖泊中黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)体内cyp1a1和GST的比较及其功效分析

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农业环境科学学报 2013年第10期32卷 2072-2076页

作者：宋超钟立强裘丽萍陈校辉刘颖范锋陈家长中国水产科学研究院淡水渔业研究中心江苏无锡214081 江苏省淡水水产研究所南京210017 无锡市动物疫病控制中心江苏无锡214000 南京农业大学渔业学院江苏无锡214081

环境中污染物生物标志物的选取和研究是环境监测的重要内容之一,作为污染物肝脏解毒作用的关键酶,多功能氧化酶(cyp1a1)和谷胱甘肽硫转移酶(GST)常被用来作为多种污染物监测的生物标志物。比较了3个湖泊(巢湖、洪泽湖和鄱阳湖)黄颡鱼(Pe... 详细信息

环境中污染物生物标志物的选取和研究是环境监测的重要内容之一,作为污染物肝脏解毒作用的关键酶,多功能氧化酶(cyp1a1)和谷胱甘肽硫转移酶(GST)常被用来作为多种污染物监测的生物标志物。比较了3个湖泊(巢湖、洪泽湖和鄱阳湖)黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)体内的cyp1a1和GST的活性,并对其进行功效分析。结果显示,3个湖泊中黄颡鱼体内cyp1a1和GST之间呈现反相关关系;洪泽湖黄颡鱼体内cyp1a1值明显小于其他两个湖,而洪泽湖黄颡鱼体内GST值明显大于巢湖,与鄱阳湖相比差异不显著。巢湖、洪泽湖和鄱阳湖黄颡鱼体内cyp1a1和GST的平均功效值分别为0.81和0.42,当设定功效等于0.8时,3个湖泊cyp1a1的最佳样本量平均值为20,而GST的最佳样本量平均值为47。本文为利用功效分析的手段评估监测过程中所需要的最佳样本量,以期为进一步的污染物生物监测提供重要的数据参考。

关键词：黄颡鱼 cyp1a1 GST 功效分析生物标志物

cyp1a1、GSTT1、GSTM1基因与乳腺癌易感性的病例对照研究

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中国慢性病预防与控制 2010年第3期18卷 249-252页

作者：崔壮钱碧云陈可欣郑纺马骏天津医科大学卫生统计学教研室天津300070 天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所流行病学研究室天津300060 天津中医药大学生物化学教研室天津300193

目的探讨雌激素代谢通路相关基因cyp1a1、GSTT1、GSTM1与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)及琼脂糖凝胶电泳法,对天津市360例正常女性和315例女性乳腺癌患者的cyp1a1、GSTT1、GSTM1基因及多... 详细信息

目的探讨雌激素代谢通路相关基因cyp1a1、GSTT1、GSTM1与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)及琼脂糖凝胶电泳法,对天津市360例正常女性和315例女性乳腺癌患者的cyp1a1、GSTT1、GSTM1基因及多态性进行检测,Logistic回归分析评估单基因、联合基因以及相关因素对乳腺癌的危险度。结果 cyp1a1基因、GSTT1基因、GSTM1基因在两组间分布频率有差异(χ2值分别为20.677,47.250,43.621,P=0.000)。基因型联合分析显示,随着携带危险基因型数目的增加,个体罹患乳腺癌的危险性增加(χ2=51.366,P=0.000)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,cyp1a1基因与体育锻炼、摄入肉类(每日多于150g)、摄入蔬菜(每日超过300g)的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为0.465(0.362～0.597)、1.559(1.344～1.808)、0.465(0.362～0.597)];GSTT1基因缺失、GSTM1基因缺失是乳腺癌的危险因素[OR(95%CI)分别为3.245(1.645～6.375)、2.462(1.818～3.334)],且GSTT1基因与体育锻炼、累计行经年数的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为1.546(1.113～2.147)、3.735(1.401～9.956)],GSTM1基因与哺乳期限、绝育手术的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为1.206(1.024～1.420)、1.690(1.353～2.111)]。结论雌激素代谢通路相关基因与乳腺癌发生有关,且其与雌激素暴露影响因素、生活方式等存在交互作用。

关键词：乳腺癌 cyp1a1 GSTF1 GSTM1 基因多态性

cyp1a1、SULT1A1基因多态性与食管癌易感性的关系

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CYP1A1、SULT1A1基因多态性与食管癌易感性的关系

作者：朱素娟山西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨山西省长治地区食管癌高发的主要危险因素和环境致癌物代谢过程中Ⅰ、Ⅱ相代谢酶cyp1a1、SULT1A1基因多态性与食管癌易感性的关系,以及环境—基因、基因—基因之间的交互作用,为食管癌高发区制定综合防制措施及揭示食管癌病因... 详细信息

目的探讨山西省长治地区食管癌高发的主要危险因素和环境致癌物代谢过程中Ⅰ、Ⅱ相代谢酶cyp1a1、SULT1A1基因多态性与食管癌易感性的关系,以及环境—基因、基因—基因之间的交互作用,为食管癌高发区制定综合防制措施及揭示食管癌病因机制提供理论依据。方法采用病例对照研究的方法,研究对象选自2001年8月至2004年7月间在长治医学院附属和平医院和和济医院的就诊者。病例组163例,由经胃镜、临床病理检查确诊的新发食管癌患者组成,要求无任何其它部位肿瘤;对照组166例,由同期住院患者组成,排除有肿瘤及食管疾病史者。病例和对照按照性别、年龄相差5岁以内进行群体匹配。所有研究对象均为汉族,并在长治地区居住15年以上。对所有的研究对象进行消化系统疾病相关因素的问卷调查,同时抽取肘静脉血3ml进行代谢酶基因型检测,检测方法为聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）。采用SPSS11.5及SAS8.0统计软件进行非条件logistic回归分析、χ2检验等。结果1、可疑危险因素单、多因素分析:将单因素分析有意义的变量引入多因素非条件logistic回归分析,最终进入模型的变量有7项,其中食用酸菜、喜硬食、吸烟、强烈的精神刺激、恶性肿瘤家族史是长治地区食管癌的主要危险因素,OR值分别为1.442（0.985～2.111）、1.690（1.024～2.791）、1.208（1.056～1.382）、2.674（1.436～4.978）、2.432（1.270～4.659）;摄入较多肉蛋类食品、文化程度较高是食管癌的保护因素,OR值分别为0.532（0.335～0.843）、0.689（0.531～0.894）。2、cyp1a1、SULT1A1各基因型分布与性别、年龄、是否吸烟和是否食用酸菜无关;MspⅠ识别的cyp1a1三种基因型即突变纯合子（C基因型）、突变杂合子（B基因型）和野生纯合子（A基因型）,在病例组和对照组中携带率分别为27.61%、46.01%、26.38%和14.46%、40.36%、45.18%,两组差异显著（χ=15.49,P =0.00）;T和G等位基因在病例组和对照组中所占的比例分别为49.39%、50.61%和65.36%、34.64%,差异有显著性（χ=17.17,P =0.00）;SULT1A1三种基因型在病例组和对照组中所占的比例分别为

关键词：食管癌 cyp1a1 SULT1A1 基因多态性交互作用

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张家口地区健康人群cyp1a1基因多态性

中国老年学杂志 2010年第12期30卷 1625-1626页

作者：刘芳孙黎杨翠军李华刘开扬河北北方学院实验中心河北张家口075000 河北北方学院第一附属医院检验科

目的探讨张家口地区健康人群cyp1a1基因MspI和Ile/Val的多态性。方法采用等位基因特异性扩增和PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术,分析360例张家口地区健康成人的cyp1a1基因3′端限制性内切酶MspI位点和Exon7位点的3种基因型的分布规... 详细信息

目的探讨张家口地区健康人群cyp1a1基因MspI和Ile/Val的多态性。方法采用等位基因特异性扩增和PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术,分析360例张家口地区健康成人的cyp1a1基因3′端限制性内切酶MspI位点和Exon7位点的3种基因型的分布规律。结果张家口健康人群MspI基因型m1m1占35.8%,基因型m1m2占50.2%,基因型m2m2占14.0%,等位基因m1m2分别为60.9%,39.1%。Ile/Val多态性,其Ile及Val等位基因的频率分别为68.5%,31.5%。Ile/Ile,Ile/Val,Val/Val基因型分布频率分别为44.4%,48.1%,7.5%。结论张家口地区健康人群cyp1a1基因存在MspI和Ile/Val的多态性。

关键词： cyp1a1 MspI Ile/Val 基因多态性

cyp1a1与间接致癌物代谢活化作用的研究进展

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中国职业医学 2023年第5期50卷 596-600页

作者：王欢欢吴瑶唐焕文陈玉婷广东医科大学公共卫生学院广东东莞523808

细胞色素P450酶(cyp)1A1是cyp1A亚家族的主要成员之一,能够代谢活化多种间接致癌物。在特定情况下,cyp1a1可活化外源化合物,产生中间或活性代谢产物与生物大分子结合,从而诱导致癌作用。其中,cyp1a1对苯并(a)芘[B(a)P]的代谢活化起到核... 详细信息

细胞色素P450酶(cyp)1A1是cyp1A亚家族的主要成员之一,能够代谢活化多种间接致癌物。在特定情况下,cyp1a1可活化外源化合物,产生中间或活性代谢产物与生物大分子结合,从而诱导致癌作用。其中,cyp1a1对苯并(a)芘[B(a)P]的代谢活化起到核心作用,在诱导B(a)P产生毒性效应和致癌效应中起到关键作用。cyp1a1参与二甲基苯并蒽和2-氨基-1-甲基-6-苯基咪唑并[4,5-b]吡啶(PhIP)的代谢活化,且在PhIP诱导的遗传毒性中起重要作用。cyp1a1亦是代谢活化7H-甲基二苯并咔唑(DBC)的主要酶,是DBC发挥致癌作用的关键因素。cyp1a1还与黄曲霉毒素B1、3-硝基苯和萘等间接致癌物的代谢活化有关。抑制cyp1a1的催化活性有助于减缓cyp1a1介导的致癌物活化,起到防治恶性肿瘤的作用。

关键词：细胞色素P450酶 cyp1a1 间接致癌物代谢活化致癌作用研究进展