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中国老年学杂志 2021年第24期41卷 5626-5631页

作者：田迎宁艳硕王晶张菊香赵卫国王品彭钰红高春蕾哈励逊国际和平医院河北衡水053000 河北医科大学附属第一医院

目的观察抑制ctnna3表达对小鼠哮喘模型肺部气道炎症的影响。方法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹检测αT-钙黏着蛋白关联蛋白(αT-cat)的表达;利用卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立ctnna3敲低小鼠哮喘模型,将其分为control组、AA... 详细信息

目的观察抑制ctnna3表达对小鼠哮喘模型肺部气道炎症的影响。方法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹检测αT-钙黏着蛋白关联蛋白(αT-cat)的表达;利用卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立ctnna3敲低小鼠哮喘模型,将其分为control组、AAV-shctnna3组、control+OVA组、AAV-shctnna3+OVA组、AAV-ctnna3组及AAV-ctnna3+OVA组;强迫振荡法检测肺部容量和气道阻力;支气管肺泡灌洗(BAL)检测肺支气管炎症细胞和炎症因子;苏木素-伊红(HE)染色检测气道组织炎症情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺气道组织中炎症因子的表达情况。结果ctnna3敲低小鼠及OVA小鼠哮喘模型构建成功。强迫振荡法结果:AAV-shctnna3+OVA组小鼠气道阻力明显低于control+OVA组(Pctnna3+OVA组小鼠每毫升BALF中总细胞数目、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞数目均明显低于control+OVA组(Pctnna3+OVA组小鼠气道炎症明显少于control+OVA组(Pctnna3+OVA组小鼠炎性细胞因子IL-1β、IL-4表达明显低于control+OVA组,而免疫抑制因子IL-10、IFN-γ的表达明显高于control组(Pctnna3+OVA组小鼠中与肺静脉距离越近的组织,其气道炎症情况明显高于control+OVA组(Pctnna3的表达会影响OVA模型小鼠中肺部气管炎症得到缓解,并减缓过敏性哮喘模型中气道阻力降低,这一过程可能是通过肺部静脉间接影响肺支气管炎症。

关键词： αT-catenin ctnna3 过敏性哮喘肺静脉炎症

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Transient induction of actin cytoskeletal remodeling associated with dedifferentiation,proliferation,and redifferentiation stimulates cardiac regeneration

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第6期14卷 2537-2553页

作者： Wenbin Fu Qiao Liao Yu Shi Wujian Liu Hongmei Ren Chunmei Xu Chunyu Zeng Department of Cardiology Daping Hospitalthe Third Military Medical University(Army Medical University)Chongqing 400042China Key Laboratory of Geriatric Cardiovascular and Cerebrovascular Disease Research Ministry of Education of ChinaChongqing 400042China Chongqing Key Laboratory for Hypertension Research Chongqing Cardiovascular Clinical Research CenterChongqing Institute of CardiologyChongqing 400042China State Key Laboratory of Trauma Burns and Combined InjuryDaping Hospitalthe Third Military Medical UniversityChongqing 400042China Cardiovascular Research Center Chongqing CollegeUniversity of Chinese Academy of SciencesChongqing 400042China State Key Laboratory of Trauma and Chemical Poisoning Chongqing 400042China

The formation of new and functional cardiomyocytes requires a 3-step process:dedifferentiation,proliferation,and redifferentiation,but the critical genes required for efficient dedifferentiation,proliferation,and redifferentiation remain *** our study,a circular trajectory using single-nucleus RNA sequencing of the pericentriolar material 1 positive(PCM1^(+))cardiomyocyte nuclei from hearts 1 and 3 days after surgery-induced myocardial infarction(MI)on postnatal Day 1 was reconstructed and demonstrated that actin remodeling contributed to the dedifferentiation,proliferation,and redifferentiation of cardiomyocytes after *** identified four top actin-remodeling regulators,namely Tmsb4x,Tmsb10,Dmd,and ctnna3,which we collectively referred to as *** expressed changes of 2D2P,using a polycistronic non-integrating lentivirus driven by Tnnt2(cardiac-specific troponin T)promoters(Tnnt2-2D2P-NIL),efficiently induced transiently proliferative activation and actin remodeling in postnatal Day 7 cardiomyocytes and adult ***,the intramyocardial delivery of Tnnt2-2D2P-NIL resulted in a sustained improvement in cardiac function without ventricular dilatation,thickened septum,or fatal arrhythmia for at least 4 *** conclusion,this study highlights the importance of actin remodeling in cardiac regeneration and provides a foundation for new gene-cocktail-therapy approaches to improve cardiac repair and treat heart failure using a novel transient and cardiomyocyte-specific viral construct.

关键词： Single cell analysis Actin remodeling Tmsb4x Tmsb10 Dmd ctnna3 Myocardial infarction Cardiomyocytes proliferation Cardiac regeneration Genetic therapy

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特发性震颤相关易感基因位点在中国汉族帕金森病人群中的关联研究

特发性震颤相关易感基因位点在中国汉族帕金森病人群中的关联研究

引用

作者：程远郑州大学

学位级别：硕士

背景:帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,我国65岁以上人群的发病率在1.7%。主要临床特征为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍等。随着社会人口老龄化,PD患病人数逐年增多,对中老年人的身体健... 详细信息

背景:帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病,我国65岁以上人群的发病率在1.7%。主要临床特征为运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍等。随着社会人口老龄化,PD患病人数逐年增多,对中老年人的身体健康和生活质量造成严重危害,并给家庭和社会带来沉重的经济负担。PD的确切病因尚未完全阐明,但越来越多的证据表明,遗传因素在该病的发病过程中起了重要作用。最近,一项来自高加索人群的全基因组关联研究(Genome-wide association study,GWAS)报道了在特发性震颤(essential tremor,ET)患者中基因多态性研究的新进展,鉴定出五个新基因座(STK32B中的rs10937625,PPARGC1A中的rs17590046和ctnna3中的rs12764057,rs10822974和rs7903491),并且其与ET的发病风险增加显着相关。目前已有研究报道,ET和PD具有相互重叠的遗传因素和致病通路,并且GWAS-LINGO1的变异已经被证实涉及ET和PD之间的病因学联系。因此,探讨ET相关的遗传变异是否也与PD相关是有意义的,并且,中国人群中尚缺乏相关研究。为了评价中国汉族人群STK32B,PPARGC1A与ctnna3基因易感位点对于散发性PD发病风险的影响,进行以上三种基因易感位点与散发性PD发病关联的病例对照研究。目的:探索中国汉族人群中STK32B,PPARGC1A与ctnna3基因易感位点,分析此三种基因特定风险位点的多态性与中国汉族散发性PD是否存在相关性。方法:本实验为病例对照研究,研究对象均为中国汉族人群,共纳入546名来我院就诊的散发性PD患者,以及我院体检中心550名的年龄、性别匹配的健康体检者,留取外周血,提取基因组DNA,设计相应基因引物,通过聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)对其外显子区其进行扩增,后直接进行Sanger测序,统计PD组和对照组各位点的基因型及等位基因频率,使用SPSS22.0进行统计学分析。结果:1.本研究共纳入546名PD患者与550名健康对照,统计分析显示两组间性别分布、年龄均无统计学差异(P>0.05)。2.本研究在中国汉族PD人群中确认了5个ET相关的易感基因位点,分别是STK32B基因的rs10937625,PPARGC1A基因的rs17590046,以及ctnna3基因的rs12764057,rs10822974,和rs7903491位点的多态性。3.5个位点的基因型频率在两组间的比较无统计学意义;应用加性遗传模型、显性遗传模型和隐性遗传模型已经两组间比较,结果仍然缺乏统计学意义。结论:研究发现,特发性震颤相关风险位点STK32B rs10937625,PPARGC1A rs17590046,ctnna3 rs12764057,rs10822974,rs7903491与中国汉族散发帕金森病人群的疾病易感性可能缺乏关联。

关键词：基因多态性帕金森病 STK32B PPARGC1A ctnna3

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