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基于correa级联探讨健脾化瘀方治疗胃癌前病变疗效以及对患者炎症因子表达影响研究

现代消化及介入诊疗 2024年第1期29卷 68-73页

作者：李俊娇刘先勇孟春芹南京医科大学附属江宁医院中西医结合科 211100

目的基于correa级联发展递增规律,本文重新解读胃癌前病变之中医内涵,认为本病的主要发病因素为虚、痰、瘀、毒,病机演变为脾胃虚弱→痰瘀交阻→毒损胃络。同时探讨健脾化瘀方对胃癌前病变患者(胃络瘀毒型)的临床疗效、炎症因子(IL-8、... 详细信息

目的基于correa级联发展递增规律,本文重新解读胃癌前病变之中医内涵,认为本病的主要发病因素为虚、痰、瘀、毒,病机演变为脾胃虚弱→痰瘀交阻→毒损胃络。同时探讨健脾化瘀方对胃癌前病变患者(胃络瘀毒型)的临床疗效、炎症因子(IL-8、IL-1β、TNF-α)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅠ/PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)表达影响。方法以correa级联重新探讨胃癌前病变的内涵,并以此为指导思想,运用健脾化瘀方治疗胃癌前病变患者。从2020年1月开始,至2022年12月结束,本研究一共纳入60名胃癌前病变患者,随机分为2组,治疗组30例患者、对照组30例患者。对照组行西医常规治疗;治疗组在常规治疗基础上口服健脾化瘀方。连续治疗12周。比较两组治疗12周疗效,治疗前与治疗12周中医证候积分、病理学积分、炎症因子、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17水平变化及不良反应情况。结果治疗后,治疗组总有效率(93.34%)高于对照组(73.34%)。治疗后两组胃痛、胃胀、嗳气反酸、口干口苦、恶心呕吐积分均低于治疗前(^(*)P<0.05);其中治疗组治疗后中医症候积分均低于对照组治疗后(^(P)<0.05)。治疗后两组萎缩、肠化、异型增生积分均低于治疗前(^(*)P<0.05);且治疗组治疗后相应病理积分均低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后两组炎症因子变化比较治疗后两组血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前(^(*)P<0.05);治疗组治疗后血清炎症因子水平均低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后两组血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17水平比较治疗后两组血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17水平均高于治疗前(^(*)P<0.05);且治疗组治疗后血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17水平均高于对照组治疗后(P<0.05)。结论健脾化瘀方对胃络瘀毒型胃癌前病变患者疗效明显,同时可以缓解中医症候,改善萎缩、肠化以及异性增生,减轻炎症反应,上调PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17的表达,为治疗胃癌前病变提供新思路及机制。

关键词： correa级联胃癌前病变健脾化瘀方炎症因子

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ADCY7、GPR86、GRIN2D、RGS4对胃癌前病变进展的预测价值

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胃肠病学 2024年第1期29卷 3-9页

作者：李扬年媛媛孟宪梅内蒙古科技大学包头医学院 014040 内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院消化内科

背景:目前临床上尚无有效预测胃癌前病变进展或筛查早期胃癌的生物学标志物。目的:研究腺苷酸环化酶7(ADCY7)、G蛋白偶联受体GPR86、N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸离子能谷氨酸受体2D(GRIN2D)、G蛋白信号调节因子4(RGS4)在不同胃黏膜病变中的表达... 详细信息

背景:目前临床上尚无有效预测胃癌前病变进展或筛查早期胃癌的生物学标志物。目的:研究腺苷酸环化酶7(ADCY7)、G蛋白偶联受体GPR86、N⁃甲基⁃D⁃天冬氨酸离子能谷氨酸受体2D(GRIN2D)、G蛋白信号调节因子4(RGS4)在不同胃黏膜病变中的表达及其对胃癌前病变进展的预测价值。方法:应用免疫组化法、real-time PCR和蛋白质印迹法检测ADCY7、GPR86、GRIN2D、RGS4在correa级联各阶段(包括慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、低级别和高级别上皮内瘤变、黏膜层和黏膜下层早期胃癌)以及胃癌与相应癌旁组织间的表达差异。结果:ADCY7、GPR86、GRIN2D、RGS4在胃炎、上皮内瘤变、早期胃癌中的表达呈递增趋势,除GRIN2D在上皮内瘤变与早期胃癌中的表达无明显差异外,两两比较差异均有统计学意义(P均5 cm组织(P均5 cm组织,其mRNA表达趋势则相反(P均5 cm组织间差异显著(Pcorrea级联各阶段以及胃癌与相应癌旁组织间的表达变化提示其参与了胃癌前病变的发生、发展,可能具有预测胃癌前病变进展的价值。

关键词：胃肿瘤 correa级联癌前病变早期胃癌生物学标记

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基于单细胞转录组测序的早期胃癌免疫微环境研究及胃癌诊断模型构建

基于单细胞转录组测序的早期胃癌免疫微环境研究及胃癌诊断模型构...

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作者：高惠茹山东大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探究非萎缩性胃炎至早期胃癌发展过程中,免疫微环境中细胞组成、基因表达的动态变化,阐释免疫微环境中各细胞组分在胃癌进展中的作用,揭示胃癌发生发展机制。同时,分析调节性T细胞在胃癌及胃正常组织中的差异,构建胃癌... 详细信息

目的:本研究旨在探究非萎缩性胃炎至早期胃癌发展过程中,免疫微环境中细胞组成、基因表达的动态变化,阐释免疫微环境中各细胞组分在胃癌进展中的作用,揭示胃癌发生发展机制。同时,分析调节性T细胞在胃癌及胃正常组织中的差异,构建胃癌诊断模型,寻找有效的分子标志物并对诊断模型进行验证。方法:1.通过单细胞转录组测序技术检测非萎缩性胃炎(non-atrophic gastritis,NAG)、萎缩性胃炎(atrophic gastritis,AG)和早期胃癌(early gastric cancer,EGC)共 6 例标本的基因表达情况,探究胃癌进展过程中的细胞组成。2.提取T细胞、B细胞、髓系细胞进一步降维聚类及细胞注释,探究胃癌进展过程其细胞亚群的组成及分布。3.通过基因表达分析、通路富集分析等方法,描述胃癌进展过程中T细胞、B细胞、髓系细胞等基因表达、细胞功能、转录因子、发育轨迹的变化。4.下载胃癌及胃正常组织单细胞测序数据,提取调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)进行分析,表征胃正常组织和肿瘤组织来源的Treg特征。5.使用单细胞测序数据筛选胃癌进展中逐步变化的差异基因,下载胃癌及胃正常组织 RNA-seq 数据,使用 LASSO(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归构建胃癌诊断模型并进行验证。结果:1.T细胞、B细胞等免疫细胞在EGC中占比较高。成纤维细胞、主细胞等在胃癌进展中呈下降趋势,在胃癌进展过程中可能发生解痉多肽表达型化生。2.T细胞主要来源于EGC样本,初始T细胞、辅助性T细胞等伴随胃癌发生呈增加趋势。在T细胞组成中,AG是NAG与EGC之间的中间状态,肠上皮化生则是接近EGC的状态。B细胞的数量和亚群间的多样性较T细胞少,B细胞及髓系细胞亚群在不同组织类型中分布不同。3.细胞毒性T细胞和耗竭性T细胞的细胞毒性基因表达基本一致,但耗竭性T细胞抑制性基因表达更高。双阴性T细胞(double negative T cell,DN T)在疾病进展过程逐渐表达浆细胞、CD8+T细胞标记基因,可能存在功能或表型转化。B细胞发育相关转录因子表达异常,其可能存在发育紊乱。Mast cell c1亚群高表达TNFAIP3、AREG等基因,可以促进肿瘤发生发展,其主要在疾病进展中后期存在。***主要在肿瘤组织中存在,与细胞死亡、细胞周期等通路相关,在细胞间相互作用分析中,肿瘤组织中的Treg与其他细胞相互作用频率更低、强度更大,互作模式具有显著变化。5.构建包含CLDN7、MDK、MTDH、PRAP1共4个基因的胃癌诊断模型,其诊断效能较好,在训练集及验证集中AUC(area under curve,AUC)值分别为0.9973714、0.9957786。结论:1.在correa级联过程中,不同疾病进展阶段及不同患者之间细胞组成异质性较大,部分细胞呈现出伴随疾病发展的变化趋势。2.在T细胞、B细胞、髓系细胞三种细胞中,T细胞数量最多、多样性复杂,三种细胞亚群在不同组织中分布具有差异。3.T细胞、B细胞、髓系细胞在疾病进展过程中伴随着一定的表型转化,并且抑制性表型在EGC中更加明显。***主要在胃癌肿瘤微环境中浸润,对肿瘤免疫起主要的调节作用。在胃正常及肿瘤组织中,Treg在细胞数量、基因表达、细胞功能、细胞互作等方面均存在显著差异。5.成功构建胃癌诊断模型,其可以较准确的区分胃癌及正常组织样本。

关键词：胃癌 correa级联免疫微环境单细胞转录组测序诊断模型

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