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Förster resonance energy transfer reveals phillygenin and swertiamarin concurrently target AKT on different binding domains to increase the anti-inflammatory effect

引用

Chinese Chemical Letters 2024年第5期35卷 207-212页

作者： Xiaoyao Ma Jinling Zhang Ge Fang He Gao Jie Gao Li Fu Yuanyuan Hou Gang Bai State Key Laboratory of Medicinal Chemical Biology College of Pharmacy and Tianjin Key Laboratory of Molecular Drug ResearchNankai UniversityTianjin 300000China College of Life Health Dalian UniversityDalian 116622China Dalian Fusheng Pharmaceutical Co. Ltd.Dalian 116000China

The clinical benefit of combination therapy is significant,but it is not easy to define the mechanism of complexity and *** studies illustrate that phillygenin(Phi)binds in the allosteric inhibit pocket of protein kinase B(AKT),and swertiamarin(Swe)acts on the pleckstrin homology(PH)domain of ***,the combined synergistic effect of relieving the inflammatory response has yet to be *** on high sensitivity,specificity and fast-responsibility fluorescent sensors,the Förster resonance energy transfer(FRET)technique offers a route to provide clear insights into physiological and pathological *** the study,molecular docking,the fluorescent probes of Phi and Swe for FRET were designed and *** analysis shown that Swe and Phi concurrently acted on the PH domain and allosterically inhibited pocket of AKT,*** combination of Swe and Phi significantly increased the heat stability of AKT and decreased protease-induced *** lipopolysaccharides(LPS)-induced mice and cells,the combination arrested AKT activation,nuclear factor kappa-B(NF-κB)phosphorylation,and the expression of tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin(IL)-6 and *** conclusion,FRET revealed Phi and Swe concurrently targeted AKT on different domains and the combination of Phi and Swe enhanced the anti-inflammatory effect.

关键词： FRET Swertiamarin Phillygenin AKT Anti-inflammation combinatorial drug

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