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Inhibiting collagen Ⅰ production and tumor cell colonization in the lung via miR-29a-3p loading of exosome-/liposome-based nanovesicles

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 939-951页

作者： Yan Yan Cancan Du Xixi Duan Xiaohan Yao Jiajia Wan Ziming Jiang Zhongyu Qin Wenqing Li Longze Pan Zhuoyu Gu Fazhan Wang Ming Wang Zhihai Qin Medical Research Center the First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Academy of Medical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Department of Urology the First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Changzhi Medical College Changzhi 046000China Institute of Biophysics Chinese Academy of SciencesBeijing 100101China

The lung is one of the most common sites for cancer metastasis.collagens in the lung provide a permissive microenvironment that supports the colonization and outgrowth of disseminated tumor cells.Therefore,down-regulating the production of collagens may contribute to the inhibition of lung metastasis.It has been suggested that mi R-29 exhibits effective anti-fibrotic activity by negatively regulating the expression of collagens.Indeed,our clinical lung tumor data shows that mi R-29 a-3 p expression negatively correlates with collagen I expression in lung tumors and positively correlates with patients’outcomes.However,suitable carriers need to be selected to deliver this therapeutic mi RNA to the lungs.In this study,we found that the chemotherapy drug cisplatin facilitated mi R-29 a-3 p accumulation in the exosomes of lung tumor cells,and this type of exosomes exhibited a specific lung-targeting effect and promising collagen down-regulation.To scale up the preparation and simplify the delivery system,we designed a lung-targeting liposomal nanovesicle(by adjusting the molar ratio of DOTAP/cholesterol-mi RNAs to 4:1)to carry mi R-29 a-3 p and mimic the exosomes.This liposomal nanovesicle delivery system significantly down-regulated collagen I secretion by lung fibroblasts in vivo,thus alleviating the establishment of a pro-metastatic environment for circulating lung tumor cells.

关键词： Lung metastasis miR-29a-3p collagenⅰ Liposomal nanovesicle Exosomes Fibroblasts Pre-metastatic niche

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Expression and role of specificity protein 1 and collagenⅰin recurrent pterygial tissues

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International Journal of Ophthalmology(English edition) 2021年第2期14卷 223-227页

作者： Chun-Sheng Shi Yue Wu Na Shu Li-Li Jiang Bo Jiang Department of Ophthalmology Anhui No.2 Provincial People’s HospitalHefei 230041Anhui ProvinceChina

AIM:To investigate the expression profiles of the transcription factor specificity protein 1(Sp1)and collagenⅰin recurrent pterygial tissues.What is more,to compare the changes of Sp1 and collagen I among primary pterygial tissue,recurrent pterygial tissue and conjunctival tissue.METHODS:In the prospective study,we collected the pterygial tissues of 40 patients who underwent resection of primary pterygial tissue and recurrent pterygial tissue,and the conjunctival tissues of 10 patients with enucleation due to trauma.The relative expression levels of Sp1 and collagen I were analyzed by reverse transcription quantitative-polymerase chain reaction and Western blot.Paired t-test was performed to compare the Sp1 and collagen I of recurrent pterygial tissues,as well as the primary pterygial tissues and conjunctival tissues.In further,Pearson’s hypothesis testing of correlation coefficients was used to compare the correlations of Sp1 and collagen I.RESULTS:The content of Sp1 and collagen I m RNA and protein was significantly greater in recurrent pterygial tissue than that was in primary and conjunctival tissue(Pcollagen I in recurrent pterygial tissues(protein:r=0.913,Pcollagen I are expressed in normal conjunctival,primary,and recurrent pterygial tissues,but expression is significantly greater in the latter.Sp1 and collagen I may be involved in the regulation of the development of recurrent pterygium.

关键词： recurrent pterygium conjunctiva specificity protein 1 collagenⅰ

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A porous hydrogel scaffold mimicking the extracellular matrix with swim bladder derived collagen for renal tissue regeneration

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Chinese Chemical Letters 2021年第12期32卷 3940-3947页

作者： Heng Wu Rui Zhang Bianxiang Hu Yutong He Yuehang Zhang Liu Cai Leyu Wang Guobao Wang Honghao Hou Xiaozhong Qiu State Key Lab for Organ Failure Research National Clinical Research Center of Kidney DiseaseDivision of NephrologyNanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Guangdong Provincial Key Laboratory of Construction and Detection in Tissue Engineering School of Basic Medical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Biomaterials Research Center School of Biomedical EngineeringSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China

As a worldwide public health issue, chronic kidney disease still lacks of effective therapeutic approaches due to the challenges in conventional organ transplantation and dialysis. Renal tissue engineering offers an advantageous therapeutic or regenerative option over typical donor organ. However, despite the great progress of decellularized extracellular matrix based scaffold for the renal regeneration, several safety concerns and complex composition still remain to be addressed. Herein, the extracellular matrix-mimicking hydrogel scaffolds were developed through covalent and physical cross-linking between swim bladder-derived natural collagen(COL) and anti-fibrosis chondroitin sulfate(CS) derivatives.The biomimetic hydrogels showed proper mechanical property, excellent thermal stability and high biocompatibility both in vitro and in vivo, by altering the mass ratio of COL and CS. When implanted in partially nephrectomized rat model, the 1 COL/2CS scaffold enable it recruit more native kidney cells, reduce the tubular damage, and even induce the regeneration of renal tubular-like tissue and restore renal metabolic function more effectively comparing with the pure 2COL and 2CS scaffold. These results suggest that the biomimetic scaffold is a promising functional platform for treating renal diseases.

关键词： Swim bladder collagenⅰ Chondroitin sulfate Extracellular matrix-mimicking hydrogel Renal tissue regeneration

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葡甘露聚糖凝胶对宫颈炎大鼠collagenⅰ、collagenⅢ表达的影响

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山西中医 2022年第6期38卷 65-67,70页

作者：张润涛刘聪李佳高乔节笑笑倪艳康永杨黎彬韩文霞李伟泽山西省中医药研究院太原030012 江苏微纳医药科技有限公司

目的:探讨葡甘露聚糖凝胶对宫颈炎大鼠宫颈组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)的调节作用。方法:采用苯酚胶浆进行阴道内注射建立宫颈炎模型,造模结束后进行局部给药治疗,将18只雌性SD大鼠造模后分为模型组、葡... 详细信息

目的:探讨葡甘露聚糖凝胶对宫颈炎大鼠宫颈组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)的调节作用。方法:采用苯酚胶浆进行阴道内注射建立宫颈炎模型,造模结束后进行局部给药治疗,将18只雌性SD大鼠造模后分为模型组、葡甘露聚糖凝胶高、中、低剂量组(1.2 g·kg-1、0.6 g·kg-1、0.3 g·kg-1)、复方甲硝唑阴道栓组(0.4 g·kg-1)、凝胶基质组各3只,另外3只作为空白组。阴道内灌注给药7天后,RT-PCR和Western blot法检测大鼠宫颈组织中collagenⅰ、collagenⅢmRNA及蛋白的表达。结果:RT-PCR法结果显示与空白组比较,模型组大鼠宫颈组织中collagenⅰ、collagenⅢmRNA的表达均明显降低(P﹤0.01);与模型组比较,葡甘露聚糖凝胶给药组大鼠宫颈组织中collagenⅰ、collagenⅢ的表达有不同程度的提高(P﹤0.01或P﹤0.05)。Western blotting法检测宫颈组织中collagenⅰ、collagenⅢ蛋白的表达:与空白组比较,模型组大鼠宫颈组织中collagenⅰ、collagenⅢ蛋白的表达均有所降低(P﹤0.01);与模型组比较,葡甘露聚糖凝胶给药组大鼠宫颈组织中collagenⅰ、collagenⅢ蛋白的表达有不同程度的提高(P﹤0.01或P﹤0.05)。结论:葡甘露聚糖凝胶对宫颈炎大鼠宫颈组织中collagenⅰ、collagenⅢ表达具有促进作用,从而促进宫颈黏膜的组织修复。

关键词：葡甘露聚糖凝胶宫颈炎大鼠 collagenⅰ collagenⅢ 实验研究

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白细胞介素1β与机械牵拉共同作用角膜成纤维细胞collagenⅰ及Lumican的表达

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中国组织工程研究 2018年第25期22卷 4077-4082页

作者：冯鹏飞李晓娜容烁陈维毅王晓君太原理工大学应用力学与生物医学工程研究所山西省材料强度与结构冲击重点实验室山西省太原市030024

背景:继发性圆锥角膜是角膜屈光手术后的并发症之一,但其发生机制尚不清楚。目的:探讨白细胞介素1β与机械牵拉对角膜成纤维细胞collagenⅰ和Lumican表达的影响。方法:体外培养角膜成纤维细胞,对其施加不同幅度(5%,10%,15%)的机械牵拉... 详细信息

背景:继发性圆锥角膜是角膜屈光手术后的并发症之一,但其发生机制尚不清楚。目的:探讨白细胞介素1β与机械牵拉对角膜成纤维细胞collagenⅰ和Lumican表达的影响。方法:体外培养角膜成纤维细胞,对其施加不同幅度(5%,10%,15%)的机械牵拉和不同质量浓度的白细胞介素1β,共同作用12,24,36 h,通过实时荧光定量PCR检测collagenⅰ和Lumican m RNA的表达变化。结果与结论:(1)白细胞介素1β单独作用12 h使collagenⅰα1的表达降低(Pcollagenⅰα1表达升高(Pcollagenⅰα1和collagenⅰα2的表达降低(Pcollagenⅰα1和collagenⅰα2表达降低,Lumican表达升高;(5)结果提示,白细胞介素1β能抑制collagenⅰ的合成,而促进Lumican的表达。低幅度机械牵拉能促进角膜成纤维细胞胶原的合成,中高幅度机械牵拉抑制其胶原的合成。两者共同作用能抑制角膜成纤维细胞胶原合成且促进Lumican的表达。

关键词：角膜成纤维细胞白细胞介素1β 机械牵拉 collagenⅰ Lumican 国家自然科学基金角膜成纤维细胞白细胞介素1β 胶原Ⅰ型组织工程

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硅橡胶硬度通过自噬调控成纤维细胞增殖及α- SMA、collagenⅰ的表达

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第三军医大学学报 2019年第9期41卷 829-835页

作者：王海淋高扬石小花杜依晨张一鸣樊东力陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院整形美容外科重庆400037 重庆医科大学附属第三医院皮肤整形美容中心重庆401120

目的探讨不同硬度硅橡胶对人真皮成纤维细胞增殖及其表达α-SMA和collagenⅰ的影响,并研究自噬在其中所起的作用。方法将A、B组分液体硅胶按不同比例混合固化制成一系列不同硬度的硅橡胶片,测定其邵氏硬度、断裂伸长率、水接触角、表面... 详细信息

目的探讨不同硬度硅橡胶对人真皮成纤维细胞增殖及其表达α-SMA和collagenⅰ的影响,并研究自噬在其中所起的作用。方法将A、B组分液体硅胶按不同比例混合固化制成一系列不同硬度的硅橡胶片,测定其邵氏硬度、断裂伸长率、水接触角、表面形貌等机械性能。利用CCK-8检测成纤维细胞在不同硬度硅橡胶表面的增殖情况,而后选取细胞增殖存在显著差异的两种硬度硅橡胶进一步实验,采用Western blot和ELISA法分别检测正常条件下、施加自噬抑制剂3-MA和诱导剂西罗莫司后成纤维细胞自噬标志蛋白和α-SMA、collagenⅰ的表达情况。结果成纤维细胞增殖能力随硅橡胶硬度的增加而增加,差异有统计学意义(Pcollagen I的表达量比低硬度硅橡胶更低,差异有统计学意义(Pcollagenⅰ。

关键词：硅橡胶硬度细胞增殖自噬 α-SMA collagenⅰ

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温经汤加味对EM肾虚血瘀证大鼠局部微环境MMP-9、TNF-α、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ的影响及其意义

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第8期23卷 2719-2726页

作者：崔轶凡孙瑞英王志平曹娟刘宏奇李培硕山西中医药大学第四临床学院太原030013 山西中医药大学图文信息中心晋中030619 山西中医药大学第二临床学院太原030024

目的探讨子宫内膜异位症(Endometosis,EM)肾虚血瘀证大鼠异位病灶局部MMP-9,TNF-α,collagenⅰ、collagenⅢ表达水平,以及温经汤加味对其干预作用及机制。方法SPF级雌性未孕健康SD大鼠设为空白组;构建肾虚血瘀证大鼠模型,造模成功后,设... 详细信息

目的探讨子宫内膜异位症(Endometosis,EM)肾虚血瘀证大鼠异位病灶局部MMP-9,TNF-α,collagenⅰ、collagenⅢ表达水平,以及温经汤加味对其干预作用及机制。方法SPF级雌性未孕健康SD大鼠设为空白组;构建肾虚血瘀证大鼠模型,造模成功后,设为假手术组(仅开腹);其余大鼠以自体内膜移植法构建EM肾虚血瘀证模型,造模成功后的大鼠分为模型组(不用药物干预)、阳性药(达那唑)组、温经汤加味组(低、中、高3种剂量)。阳性药对照组给予达那唑63 mg·kg^(-1)连续4周灌胃,中药低、中、高剂量组分别以5 g·kg^(-1)、10 g·kg^(-1)、20 g·kg^(-1)连续4周灌胃。取各组大鼠子宫内膜组织观察组织病理变化;免疫组化法(IHC)检测各组大鼠子宫内膜组织MMP-9,TNF-α的蛋白表达;蛋白免疫印迹法(WB)、实时荧光聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测各组大鼠子宫内膜组织MMP-9、TNF-α、collagenⅰ、collagenⅢ基因表达。结果与空白组、假手术组比较,EM肾虚血瘀证模型组大鼠在位、异位内膜组织中MMP-9、TNF-α、collagenⅰ、collagenⅢ蛋白及其基因表达在模型组子宫内膜组织升高(Pcollagenⅰ、collagenⅢ蛋白及其基因表达水平均降低(Pcollagenⅰ、collagenⅢ过度表达可能促进了这一过程的发生、发展;温经汤加味通过"逆转"MMP-9、TNF-α、collagenⅰ、collagenⅢ等细胞因子异常升高,起到了解除局部微环境免疫抑制、阻断微血管新生的作用,在治疗EM肾虚血瘀证过程中表现出确切的疗效。

关键词：子宫内膜异位症 MMP-9 TNF-α collagenⅰ collagenⅢ 金匮温经汤加味

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大王马先蒿对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的保护作用

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医药导报 2022年第4期41卷 423-429页

作者：张春雷吴新玉王栋陆倩董莉张金娟廖尚高贵州医科大学药学院省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵安新区550025 贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心/贵州省药物制剂重点实验室贵阳550004 贵州医科大学基础医学院贵安新区550025

目的探讨大王马先蒿对肝纤维化的保护作用。方法将昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱(0.1 mg·kg^(-1))组及大王马先蒿小(200 mg·kg^(-1))、中(400 mg·kg^(-1))、大(800 mg·kg^(-1))剂量组,每组10只;通过腹腔注射四... 详细信息

目的探讨大王马先蒿对肝纤维化的保护作用。方法将昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱(0.1 mg·kg^(-1))组及大王马先蒿小(200 mg·kg^(-1))、中(400 mg·kg^(-1))、大(800 mg·kg^(-1))剂量组,每组10只;通过腹腔注射四氯化碳(CCl_(4),1 mL·kg^(-1))建立肝纤维化模型,并于第5周开始灌胃给药,每天1次,持续至第12周结束;末次给药后1 h,麻醉眼球取血检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及IV型胶原(Ⅳ-C)水平,处死小鼠并取出脏器,计算小鼠脏器系数,Western blotting检测肝组织TGF-β_(1),Smad3,α-SMA及collagen Ⅰ表达,苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察小鼠肝组织病理形态。结果模型对照组小鼠皮毛竖立,活动减少,反应迟缓,大王马先蒿组小鼠一般状态好于模型对照组,反应较敏捷,皮色白有光泽。与模型对照组比较,大王马先蒿各剂量均能显著改善CCl_(4)所致小鼠肝组织的肝纤维化程度,显著降低血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平(Pcollagen Ⅰ蛋白表达(Pcollagen Ⅰ蛋白的表达有关。

关键词：大王马先蒿肝纤维化 TGF-β_(1)/Smad信号通路 α-SMA collagenⅰ

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载药可降解聚乳酸纤维膜在大鼠腹腔术后肠粘连的预防效果及对TGF-β1和collagenⅰ的影响

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现代生物医学进展 2021年第16期21卷 3022-3026页

作者：李狱双剑博吴楠杨晶孙永峰王毅白劼空军第九八六医院普外科陕西西安710054 空军第九八六医院心血管内科陕西西安710054 陕西省榆林市星元医院痔瘘医院一病区陕西榆林719000

目的:本研究对载药可降解聚乳酸纤维膜在大鼠腹腔术后肠粘连的预防效果进行考察,并对其可能的机制进行探索。方法:以SD大鼠为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组20只。制作肠粘连模型后,研究组用载药可降解聚乳酸纤维膜隔离损伤腹壁... 详细信息

目的:本研究对载药可降解聚乳酸纤维膜在大鼠腹腔术后肠粘连的预防效果进行考察,并对其可能的机制进行探索。方法:以SD大鼠为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组20只。制作肠粘连模型后,研究组用载药可降解聚乳酸纤维膜隔离损伤腹壁及损伤肠管,对照组未进行隔离操作。以粘连程度评分、粘连组织HE染色评分、TGF-β1以及collagenⅰ表达情况为指标考察预防效果。结果:对照组7 d和30 d粘连程度评分分别为3.05±0.94和2.95±0.46,研究组7 d和30 d评分分别为0.87±0.38和0.94±0.29,经分析,研究组7 d和30 d评分均显著低于对照组(P0.05),研究组术后30 d的TGF-β1免疫组化IOD显著低于对照组(Pcollagenⅰ表达情况相比,术后30 d对照组和研究组的collagenⅰ免疫组化IOD值均显著降低(Pcollagenⅰ免疫组化IOD显著低于对照组(P0.05)。结论:载药可降解聚乳酸纤维膜能有效预防大鼠腹腔术后肠粘连情况。

关键词：克拉霉素聚乳酸纤维膜大鼠肠粘连 TGF-β1 collagenⅰ

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加味茵陈四逆汤对肝纤维化小鼠Smad7及Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响

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中药材 2016年第6期39卷 1384-1388页

作者：李洁邱建利许华广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 河南中医学院第一附属医院儿科河南郑州450000 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的:探讨预防性使用加味茵陈四逆汤对肝纤维化小鼠Smad7和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)基因表达的影响。方法:雄性ICR小鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组及加味茵陈四逆汤高、中、低剂量组,每组... 详细信息

目的:探讨预防性使用加味茵陈四逆汤对肝纤维化小鼠Smad7和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)基因表达的影响。方法:雄性ICR小鼠48只,随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组及加味茵陈四逆汤高、中、低剂量组,每组8只。采用腹腔注射30%CCl4(1.5 mg/kg,溶解于橄榄油)建立肝纤维化模型,同时给予药物灌胃处理。用药14 d后,计算肝脏指数;试剂盒检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)水平;各组行HE染色观察肝组织病理改变并进行肝纤维化分级;RT-q PCR法检测肝组织Smad7、collagenⅰ、collagenⅢmRNA表达。结果:(1)加味茵陈四逆汤中、低剂量组肝脏指数和HA、LN水平较模型组显著降低(PcollagenⅰmRNA表达显著降低(PcollagenⅢmRNA表达显著降低(Pcollagenⅰ、collagenⅢ表达,发挥对肝纤维化的抑制作用。

关键词：加味茵陈四逆汤肝纤维化 Smad7 collagenⅰ collagenⅢ 预防

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