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作者：邵晗山东大学

学位级别：硕士

研究背景:胃癌是我国第二大癌种,表现为发病率及死亡率双高,而这一特点也意味着胃癌不仅患病人数高,治疗手段也是极其有限,疗效不尽人意,临床上也证实了这一点。造成这一局面,一方面是由于我国胃癌患者晚期比例高,仅15%患者确诊时为Ⅰ期... 详细信息

研究背景:胃癌是我国第二大癌种,表现为发病率及死亡率双高,而这一特点也意味着胃癌不仅患病人数高,治疗手段也是极其有限,疗效不尽人意,临床上也证实了这一点。造成这一局面,一方面是由于我国胃癌患者晚期比例高,仅15%患者确诊时为Ⅰ期,而Ⅳ期患者比例高达38.5%,这部分患者丧失手术机会并发生转移,主要以综合治疗延长生存;二是晚期胃癌缺乏有效治疗手段。claudin18是表达于上皮细胞紧密连接处的claudin家族成员之一,因其组织特异性被认为是一种极具吸引力的靶向治疗生物标记物。现研究发现claudin18与胃癌的发生发展密切相关,而以claudin18.2作为靶点的治疗也取得了重大突破。迄今为止,与claudin18有关的临床试验数据主要取自欧洲,且亚洲数据仍有较大空缺,因此,我们使用克隆34H14L15检测抗体,研究取自山东省立医院的组织样本中claudin18的表达,推测中国人群中在以claudin18为靶点的治疗中的获益程度。方法:研究2008年至2010年间在山东省立医院存档的胃癌患者组织样本中的claudin18表达。使用克隆34H14L15检测抗体,通过免疫组织化学评价肿瘤样本中claudin18的表达,样本按照双组分评分法进行分析:染色强度（包括完全基底外侧和外侧膜染色）和不同染色强度下的肿瘤细胞百分率。染色强度分为0、1+、2+和3+,≥1+的染色强度被定义为claudinl8阳性。结果:在分析的185个样本中,claudin18在所有原发性肿瘤中的检出率为82.2%（152/185）,在52.4%（97/185）的原发性肿瘤中观察到中至强claudin18表达（≥40%的肿瘤细胞膜染色强度≥2+）。结论:claudin18表达与胃癌患者的年龄、性别、淋巴结转移情况、TNM分期及组织学分化程度无相关性。claudin18表达下调与不良的生存预后相关。claudin18在中国胃癌患者中的高表达率支持Zolbetuximab在该人群中的治疗评估。

关键词： claudin18 胃癌免疫组化靶向治疗

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claudin18在宫颈腺癌中的表达及意义

Claudin18在宫颈腺癌中的表达及意义

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作者：杜秀珍青岛大学

学位级别：硕士

研究目的claudins蛋白家族是一种人紧密连接蛋白,其功能是维持上皮细胞的稳定性。claudin18是claudins蛋白家族的一员,其有两种蛋白亚型claudin18.1和claudin18.2。考虑到宫颈腺癌侵袭性强、预后差、对放化疗不敏感等特点,探究claudin1... 详细信息

研究目的claudins蛋白家族是一种人紧密连接蛋白,其功能是维持上皮细胞的稳定性。claudin18是claudins蛋白家族的一员,其有两种蛋白亚型claudin18.1和claudin18.2。考虑到宫颈腺癌侵袭性强、预后差、对放化疗不敏感等特点,探究claudin18在宫颈腺癌组织中的表达水平与临床意义,通过描述宫颈腺癌的免疫病理学特征,分析其在宫颈腺癌中的诊断及治疗价值。在此基础上,进一步评估claudin18.2在HPV-无关宫颈腺癌,尤其是在胃型宫颈腺癌中的表达,探索claudin18.2在胃型宫颈腺癌中的诊断及靶向治疗价值。研究方法1、研究病例选择选择青岛大学附属医院黄岛院区及市南院区2014-2021年手术后诊断为宫颈腺癌的病例,完善相关临床资料,并随机选取同期于青岛大学附属医院妇科宫颈原位腺癌组织10例、因“宫颈鳞癌”行手术的患者的宫颈鳞癌组织20例和因“子宫平滑肌瘤”行“腹腔镜全子宫切除术”的患者的正常宫颈组织10例作为对照组。选取病例的切片都经由两位病理医师再次阅片和判读。2、应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-q PCR)的方法,检测CLDN18 m RNA、CLDN18.1 m RNA、CLDN18.2m RNA在正常宫颈组织、宫颈癌组织及宫颈癌细胞系(Si Ha细胞系,Hela细胞系)中的差异表达。3、对选取的宫颈腺癌、宫颈鳞癌及正常宫颈临床病例组织进行claudin18、claudin18.2、CDX 2、PAX 8、p16、p53和CEA免疫组织化学染色,分析claudin18、claudin18.2蛋白在不同病理类型的病例中的表达情况以及不同腺癌亚型中免疫组化指标的表达情况。最后以临床应用claudin18.2/Ki-67细胞学双染协助诊断患者的个体案例分析其诊断价值。结果1、与宫颈鳞癌及正常宫颈组织相比,CLDN18 m RNA、CLDN18.1 m RNA、CLDN18.2 m RNA在宫颈腺癌组织中的表达明显上调。而且,CLDN18 m RNA、CLDN18.2 m RNA在Hela细胞中的表达明显高于Si Ha细胞。2、claudin18、claudin18.2在宫颈腺癌中高表达,在宫颈鳞癌及正常宫颈中低表达甚至不表达。不同的是,claudin18在宫颈腺癌中既有膜表达,也存在核质表达;而claudin18.2主要为膜表达。3、claudin18在HPV无关(HPV-independent,HPV-I)宫颈腺癌中仅为膜表达,在HPV相关(HPV-associated,HPV-A)宫颈腺癌中既有膜表达,也存在核质表达,而且claudin18膜表达(claudin18(membrane,M)表达)与Silva分型和间质浸润相关,而claudin18核表达(claudin18(nuclear,N)表达)仅与Silva分型相关。但是,在Silva C型(P=0.004)组中发现较高的claudin18(M)表达阳性率,而Silva A组的患者claudin18(N)表达阳性率较高。4、根据不同亚型中CDX2、PAX8、p16、p53和CEA以及claudin18(M)和claudin18(N)的免疫组织化学标记物表达情况,我们把claudin18(M)作为胃分化标志物,CDX2作为肠分化标志物,PAX8作为苗勒管分化标志物。纳入的ECA细分如下:胃型ECA:claudin18(M)阳性,CDX2阴性表达;肠型ECA,CDX2阳性,PAX8阳性;普通型ECA,PAX8阳性,CDX2阴性;i SMILE-ECA,所有三种标记物(claudin18(M)、CDX2和PAX8)均为阴性表达。5、宫颈腺癌中claudin18.2表达率为23.7%(18/76),其中HPV-I宫颈腺癌中的表达率为75%(9/12)。在8例胃型宫颈腺癌中,所有claudin18.2阳性(100%;3例为3+,5例为4+),染色模式较强。在本研究中,claudin18.2表达与FIGO分期、淋巴结转移、淋巴血管间隙侵犯和间质侵犯相关。一例胃型腺癌患者HPV检测为阴性,宫颈液基细胞学阴性,CINtec?PLUS阴性,其claudin18.2/Ki67细胞学双染为阳性。结论1、claudin18在宫颈腺癌组织中高表达,包括claudin18(M)表达和claudin18(N)表达。claudin18(M)表达与较差的预后相关,并对宫颈腺癌的靶向治疗提供依据,而claudin18(N)表达是诊断HPV相关宫颈腺癌Silva A的新型免疫组化标记物,与良好的预后相关。2、claudin18.2在宫颈腺癌中高表达,尤其是在胃型宫颈腺癌

关键词：宫颈腺癌 claudin18 claudin18.2 免疫组化靶向治疗

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claudin 18在胰腺癌细胞中的表达

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细胞与分子免疫学杂志 2009年第12期25卷 1202-1203,1206页

作者：曹云新张松杨安钢第四军医大学免疫学教研室陕西西安710032 第四军医大学药物研究所陕西西安710032

目的:检测人胰腺癌细胞中claudin 18的表达,为临床诊断胰腺癌提供新的标志物和治疗靶位。方法:采用RT-PCR、免疫印迹和流式细胞术分别从基因、蛋白和细胞整体水平上检测胰腺导管腺癌和胰岛细胞癌细胞表面人源性claudin 18的mRNA转录和... 详细信息

目的:检测人胰腺癌细胞中claudin 18的表达,为临床诊断胰腺癌提供新的标志物和治疗靶位。方法:采用RT-PCR、免疫印迹和流式细胞术分别从基因、蛋白和细胞整体水平上检测胰腺导管腺癌和胰岛细胞癌细胞表面人源性claudin 18的mRNA转录和蛋白的表达。结果:胰腺导管腺癌PANC-1、BX-PC-3和AS-PC-1细胞均可以在mRNA、蛋白和细胞整体的不同水平表达claudin 18;而胰岛细胞癌RINm5F细胞则不表达claudin 18。同时,对照细胞胃印戒细胞癌KATOIII也可以大量表达claudin 18。结论:多数胰腺导管腺癌细胞系均可以在不同水平表达claudin 18,而胰岛细胞癌细胞系则不能表达claudin 18,该结果与前期胰腺癌患者的免疫组化检测结果一致。

关键词： claudin18 胰腺导管腺癌标志物

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