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cilastatin protects against imipenem-induced nephrotoxicity via inhibition of renal organic anion transporters(OATs)

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2019年第5期9卷 986-996页

作者： Xiaokui Huo Qiang Meng Changyuan Wang Yanna Zhu Zhihao Liu Xiaodong Ma Xiaochi Ma Jinyong Peng Huijun Sun Kexin Liu Department of Clinical Pharmacology College of PharmacyDalian Medical UniversityDalian116044China College(Institute)of Integrative Medicine Dalian Medical UniversityDalian116044China Provincial Key Laboratory for Pharmacokinetics and Transport Dalian Medical UniversityDalian116044China

Imipenem is a carbapenem antibiotic. However, Imipenem could not be marketed owing to its instability and nephrotoxicity until cilastatin, an inhibitor of renal dehydropeptidase-I(DHP-I),was developed. In present study, the potential roles of renal organic anion transporters(OATs) in alleviating the nephrotoxicity of imipenem by cilastatin were investigated in vitro and in rabbits. Our results indicated that imipenem and cilastatin were substrates of h OAT1 and h OAT3. cilastatin inhibited h OAT1/3-mediated transport of imipenem with IC50 values comparable to the clinical concentration, suggesting the potential to cause a clinical drug–drug interaction(DDI). Moreover,imipenem exhibited h OAT1/3-dependent cytotoxicity, which was alleviated by cilastatin and probenecid. Furthermore, cilastatin and probenecid ameliorated imipenem-induced rabbit acute kidney injury, and reduced the renal secretion of imipenem. cilastatin and probenecid inhibited intracellular accumulation of imipenem and sequentially decreased the nephrocyte toxicity in rabbit primary proximal tubule cells. Renal OATs, besides DHP-I, was also the target of interaction between imipenem and cilastatin, and contributed to the nephrotoxicity of imipenem. This therefore gives in part the explanation about the mechanism by which cilastatin protected against imipenem-induced nephrotoxicity. Thus, OATs can potentially be used as a therapeutic target to avoid the renal adverse reaction of imipenem in clinic.

关键词： Imipenem cilastatin Probenecid OATs h OAT1 h OAT3 Nephrotoxicity

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静脉注射用Primaxin亚胺硫霉素(imipenem)——脱氢肽酶抑制剂(cilastatin)钠盐

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医药导报 1989年第3期8卷 45-46页

作者：宋前流

致爱好医学翻译的朋友们:想辟这个专栏,为时已久,原因是许多读者不断地向我们提出了此项建议。我们辟此新栏有两个目的:让爱好医学英译汉的朋友们有一个相互交流和彼此学习的园地;让所有的读者从译文中获得新的医药新知。请广大译者本... 详细信息

致爱好医学翻译的朋友们:想辟这个专栏,为时已久,原因是许多读者不断地向我们提出了此项建议。我们辟此新栏有两个目的:让爱好医学英译汉的朋友们有一个相互交流和彼此学习的园地;让所有的读者从译文中获得新的医药新知。请广大译者本着这两个目的,向我们提供英汉对照的稿件。谢谢! ·编者·

关键词：亚胺硫霉素 Primaxin cilastatin imipenem 英汉对照肽酶青霉内酞胺常用量肌阵挛

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Imipenem合并cilastatin对结肠内细菌微群体的效应

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国外药学(抗生素分册) 1986年第4期 310-311页

作者：吴树荣

Imipenem是一个新的碳青霉烯类广谱抗生素,对大多数革蓝氏阴性菌、革蓝氏阳性需氧及厌氧菌有效。作者观察该药物与cilastatin合并应用时对肠内细菌的微群体的影响。共观察10例患者,平均年龄55岁,范围为21～73岁。两药用量分别为500mg,... 详细信息

Imipenem是一个新的碳青霉烯类广谱抗生素,对大多数革蓝氏阴性菌、革蓝氏阳性需氧及厌氧菌有效。作者观察该药物与cilastatin合并应用时对肠内细菌的微群体的影响。共观察10例患者,平均年龄55岁,范围为21～73岁。两药用量分别为500mg,静脉注射,每6小时一次,治疗时间为6～11

关键词：肠内细菌 cilastatin Imipenem 药用量厌氧菌碳青霉烯类广谱抗生素核酸酶试验葡萄球菌属链球菌属

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高效液相色谱法测定血清中亚胺硫霉素和cilastatin

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国外药学(抗生素分册) 1985年第2期 145-146页

作者：张荣富

亚胺硫霉素(imipenem,Ⅰ)是一种稳定的硫霉素衍生物,临床上与肾脱氢肽酶抑制剂cilastatin(Ⅱ)联用.Ⅰ与Ⅱ的结构式如图1.作者报告血清中Ⅰ与Ⅱ的一种迅速灵敏的高效液相色谱法(HPLC).使用柱型MCH10,温度维持在30℃,流动相:Ⅰ为含7%甲

关键词：亚胺硫霉素 cilastatin 高效液相色谱法可变波长检测器药物动力学参数头抱菌素流动相肽酶表观分布容积柱型

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imipenem和cilastatin固定的联用比例

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国外药学(抗生素分册) 1986年第4期 309-309页

作者：吴树荣

Imipenem是β-内酰胺抗生素类,为 Thienamycin N-亚胺基的衍生物,主要在肾的近曲细管中的管腔上皮细胞中的双肽酶——脱氢肽酶I(DHP-I)水解,打开内酰胺环失活。Imipenem在人体内的分解,个体差异极大。在健康志愿者中以原型排出体外的... 详细信息

Imipenem是β-内酰胺抗生素类,为 Thienamycin N-亚胺基的衍生物,主要在肾的近曲细管中的管腔上皮细胞中的双肽酶——脱氢肽酶I(DHP-I)水解,打开内酰胺环失活。Imipenem在人体内的分解,个体差异极大。在健康志愿者中以原型排出体外的范围为5.5％至42.5％,其排出率的高低与

关键词： cilastatin imipenem 排出率肽酶个体差异药代动力学亚胺基内酞胺抗生素类排出量

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泰能的少见不良反应分析

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齐鲁药事 2007年第4期26卷 251-253页

作者：张斌济南中信医药有限公司山东济南250023

泰能 (Tienam)是亚胺培南-西拉司丁钠 (imipenem/ cilastatin sodium)的等比例混合制剂.亚胺培南是具有碳青霉烯环的广谱β-内酰胺抗生素,抗菌谱广,抗菌活性强,通过特异性地抑制细菌细胞壁的合成而显示高效、广谱的抗菌活性,对G+和G-菌... 详细信息

泰能 (Tienam)是亚胺培南-西拉司丁钠 (imipenem/ cilastatin sodium)的等比例混合制剂.亚胺培南是具有碳青霉烯环的广谱β-内酰胺抗生素,抗菌谱广,抗菌活性强,通过特异性地抑制细菌细胞壁的合成而显示高效、广谱的抗菌活性,对G+和G-菌、需氧菌、厌氧菌以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌都有良好的作用.西拉司丁钠为肾肽酶抑制剂,保护亚胺培南在肾脏内不受破坏.泰能对不同形式的病原体不容易产生耐药性,是目前临床上治疗各种重症感染最有效的药物之一.常见不良反应为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,也偶可引起伪膜性肠炎等[1].随着临床上的广泛应用,其一些特殊不良反应时有报道,笔者检索近年来的医学文献,对33例ADRs进行了分析,以期在临床应用时引起注意.

关键词：少见不良反应广谱β-内酰胺抗生素泰能 cilastatin 细菌细胞壁亚胺培南 β-内酰胺酶常见不良反应

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